藥物研發(fā)領(lǐng)域的核心關(guān)注點(diǎn)在于首創(chuàng)新藥（First-in-Class, FIC）的獲批。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）將FIC藥物定義為：通過作用于全新靶點(diǎn)與機(jī)制、具有區(qū)別于現(xiàn)有療法作用機(jī)制的新獲批藥物，或針對未滿足臨床需求提供首次治療選擇的藥物。成功的FIC藥物往往具有革命性意義，不僅能帶來豐厚經(jīng)濟(jì)回報(bào)，更能為藥物研發(fā)開辟新方向。

2024年，全球醫(yī)藥創(chuàng)新迎來重要里程碑——美國、歐盟和日本的監(jiān)管機(jī)構(gòu)共批準(zhǔn)55款新藥。值得注意的是，其中近80%的藥物針對具有明確作用機(jī)制（MOA）的靶點(diǎn)開發(fā)，其中更有9個(gè)靶點(diǎn)此前沒有任何一款上市藥物能夠?qū)λ鼈儼l(fā)揮作用。

近日，《自然》雜志子刊

Nature Reviews Drug Discovery

從分子類型看，這8款“first-in-class”新藥涵蓋了2個(gè)小分子抑制劑、2個(gè)融合蛋白、1個(gè)單抗、1個(gè)雙特異性療法、1個(gè)寡核苷酸療法以及1個(gè)放射性顯像劑，適應(yīng)癥主要集中在罕見病、心血管疾病、血液病以及腫瘤領(lǐng)域。

此外，其中3款藥物被行業(yè)媒體Evaluate評(píng)選為2024年10大潛在重磅療法。

8款創(chuàng)新藥物及其適應(yīng)證

注：FDA為美國食品藥品監(jiān)督管理局；EMA為歐洲藥品管理局；PMDA為日本醫(yī)藥品和醫(yī)療器械管理局

Revumenib是Syndax Pharmaceuticals開發(fā)的一種針對menin-KMT2A相互作用的強(qiáng)效、選擇性小分子抑制劑。是首款獲批的menin抑制劑。2024年11月，它獲得FDA批準(zhǔn)治療攜帶KMT2A易位的復(fù)發(fā)或難治性（R/R）急性白血病成人和1歲以上兒童患者。

Danicopan是阿斯利康開發(fā)的一款口服補(bǔ)體因子D小分子抑制劑，被設(shè)計(jì)作為陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）患者的補(bǔ)體C5抑制劑療法的添加藥物。2024年4月，美國FDA其作為標(biāo)準(zhǔn)療法補(bǔ)體因子C5抑制劑Ultomiris（ravulizumab）或Soliris（eculizumab）的附加療法，用于治療PNH成人患者的血管外溶血（EVH）。

Tarlatamab是安進(jìn)（Amgen）公司開發(fā)的一種雙特異性T細(xì)胞接合器（BiTE），是首款用于治療實(shí)體瘤的獲批BiTE療法。獲批用于廣泛期小細(xì)胞肺癌，通過同時(shí)結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面DLL3（delta樣配體3）和細(xì)胞毒性T細(xì)胞表面CD3，激活T細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤殺傷作用。

Zolbetuximab是安斯泰來（Astellas Pharma）旗下一款靶向跨膜蛋白CLDN18.2的IgG1單克隆抗體，CLDN18.2在包含胃癌在內(nèi)的消化道癌癥中高度表達(dá)。因此，CLDN18.2為治療胃癌、胰腺癌等實(shí)體腫瘤的有效靶標(biāo)。Zolbetuximab適用于胃或胃食管交界部腺癌。

Sotatercept被行業(yè)媒體Evaluate評(píng)為2024年潛在重磅的療法之一，由激活素受體ⅡA胞外域與IgG1 Fc結(jié)構(gòu)域連接而成，通過捕獲轉(zhuǎn)化生長因子-β超家族成員（如激活素A/B）抑制相關(guān)信號(hào)通路，降低肺動(dòng)脈高壓患者的肺血管阻力。默沙東于2021年通過收購獲得該療法。Sotatercept此前已獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定，這也是首款獲得突破性療法認(rèn)定的肺動(dòng)脈高壓療法。

nogapendekin alfa inbakicept被行業(yè)媒體Evaluate曾將這款療法列為2024年10款潛在重磅療法之一，由兩個(gè)IL-15突變體（IL-15N72D）與inbakicept（IL-15Rα sushi結(jié)構(gòu)域與IgG1 Fc域融合蛋白）組成，作為IL-15受體激動(dòng)劑可激活自然殺傷細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞及記憶T細(xì)胞。該藥物經(jīng)導(dǎo)管膀胱灌注給藥，聯(lián)合卡介苗獲批用于卡介苗治療無應(yīng)答的非肌層浸潤性膀胱癌。Nogapendekin alfa inbakicept在2019年獲FDA授予突破性療法認(rèn)定，用于與BCG聯(lián)合治療此前對BCG應(yīng)答不佳的非肌層浸潤性原位膀胱癌患者。

imetelstat是一款"first-in-class"寡核苷酸端粒酶抑制劑，通過結(jié)合端粒酶RNA組分模板區(qū)，抑制骨髓增生異常綜合征患者中高表達(dá)的端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶活性，該藥物是首個(gè)獲美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的端粒酶抑制劑。

放射性診斷劑flurpiridaz F 18為線粒體復(fù)合物1抑制劑pyridaben的類似物，可特異性結(jié)合活性線粒體富集的心肌組織，用于正電子發(fā)射斷層掃描評(píng)估心肌缺血和梗死。

來源：藥明康德、康訊網(wǎng)

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