II期結腸癌術后輔助化療的必要性，始終是臨床爭議的“火藥桶”。數據顯示，單純手術可治愈80%以上患者，而傳統化療僅能將5年生存率提升3%-5%。更令人費解的是，部分低危患者術后意外復發，而某些高危患者卻實現長期無病生存。如何精準篩選化療獲益人群，成為橫亙在臨床醫生面前的“哥德巴赫猜想”。

液體活檢技術：ctDNA的“分子導航”

近年來，循環腫瘤DNA（ctDNA）作為“腫瘤分子雷達”，通過捕捉血液中游離的腫瘤DNA片段，成為追蹤術后微小殘留病灶（MRD）的“黃金指標”。2022年，DYNAMIC研究首秀即驚艷醫學界：ctDNA指導的化療策略將化療使用率降低近50%，且2年無復發生存率與傳統方案旗鼓相當、。

2025年3月，該研究5年隨訪數據重磅發布，有望徹底改寫II期結腸癌治療范式。研究結果同早期結果一致，再次強調了 ctDNA 指導治療的有效性，即在 ctDNA 的指導下可以減少輔助化療的使用，但不影響患者生存預后，可有效取代傳統治療決策。

DYNAMIC研究：ctDNA“精準制導”化療決策

DYNAMIC研究是一項多中心、隨機對照Ⅲ期臨床試驗，納入459例II期結腸癌（T3/T4，N0，M0）術后患者，按2:1分為兩組：

• ctDNA指導組（294例）：術后第4、7周動態監測ctDNA，陽性者啟動單藥氟尿嘧啶或奧沙利鉑雙藥化療，陰性者僅觀察；

• 標準治療組（147例）：依據臨床病理特征（如T分期、脈管侵犯等）決定化療。

• 核心終點：2年無復發生存率（RFS），次要終點涵蓋總生存期（OS）、化療使用率及ctDNA清除率。

5年數據：ctDNA指導組“一箭雙雕”

生存率：與標準治療“平分秋色”

中位隨訪59.7個月后，ctDNA指導組與標準治療組的5年總生存率（OS）分別為93.8% vs 93.3%（HR=1.05），5年無復發生存率（RFS）為88.3% vs 87.2%。這意味著，ctDNA指導治療減少近一半化療使用，卻未增加復發風險。

ctDNA 指導組和標準組的 OS（a）、DSS（b）、RFS（c）

高危亞組：ctDNA“力挽狂瀾”

• T4期患者：ctDNA指導組5年RFS率達81.2%，顯著優于標準組的70.0%（HR=1.79）；

• 脈管侵犯陽性患者：ctDNA指導組5年疾病特異性生存率（DSS）為98.3%，與標準組100%無顯著差異。

術后腫瘤突變負荷對臨床預后的影響

ctDNA清除率：預后“生死判官”

• 雙藥方案“碾壓”單藥：奧沙利鉑聯合化療組ctDNA清除率高達92.3%，單藥氟尿嘧啶組僅78.6%；

• 生存鴻溝“觸目驚心”：ctDNA清除者5年RFS率達96.8%，未清除者全部復發。

  
  

  輔助治療結束后 ctDNA 清除率與預后相關性

機制解密：腫瘤基因圖譜的“預警密碼”

突變基因影響ctDNA檢出率

• TP53或KRAS突變患者ctDNA檢出率更高（18.1% vs 9.3%；20.5% vs 12.1%）；

• BRAF V600E突變患者ctDNA檢出率顯著降低（6.4% vs 17.0%）。

腫瘤突變負荷（TMB）的預警價值

術后血液中腫瘤突變分子（TDMM）高負荷患者：

ctDNA清除率更低（75% vs 100%）；

5年RFS率驟降至58.9%（低負荷者為95.2%）；

總生存率顯著降低（71.8% vs 100%）。

臨床啟示：精準醫療的“四維升級”

拒絕“過度治療”：ctDNA陰性患者可安全豁免化療，減少毒性對生活質量的侵蝕；

動態“預警系統”：術后ctDNA狀態實時反映腫瘤負荷，指導及時干預；

雙藥方案“優先權”：奧沙利鉑聯合化療在清除MRD上更具優勢，尤其適用于高危患者；

基因圖譜“導航”：TP53/KRAS突變、TMB高負荷患者需強化監測，BRAF突變患者或需聯合靶向治療。

未來圖景

隨著ctDNA檢測技術成本下降與普及，結腸癌術后管理將進入“個體化定制”時代。下一步研究將探索ctDNA動態監測聯合新型靶向藥物（如免疫檢查點抑制劑），進一步挖掘生存獲益潛力。

參考文獻

1. Tie J, Wang Y, Lo SN, Lahouel K, Cohen JD, Wong R, et al. Circulating tumor DNA analysis guiding adjuvant therapy in stage II colon cancer: 5-year outcomes of the randomized DYNAMIC trial. Nat Med. 2025 Mar 7.

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5.Tie J, et al. Nat Med. 2022;

文章來源：梅斯腫瘤新前沿

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