千億美元級(jí)別的GLP-1減重賽道，所有的制藥巨頭都不愿錯(cuò)失，但輝瑞的美夢(mèng)率先破碎了。

去年夏天，因每日2次口服Danuglipron缺乏競(jìng)爭(zhēng)力且耐受性差，輝瑞將其舍棄并把最后希望寄托在每日1次口服Danuglipron上。遺憾的是，緩釋劑型存在肝毒性隱憂，輝瑞只能選擇徹底終止開發(fā)Danuglipron。

這已是輝瑞在口服GLP-1賽道遭遇的第三次挫敗。早在2023年，另一款候選藥物L(fēng)otiglipron就因安全性問題被迫擱置。

GLP-1賽道的研發(fā)挫敗不過輝瑞業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)壓力的冰山一角：多款拳頭產(chǎn)品專利即將到期、核心業(yè)務(wù)滯漲、多項(xiàng)關(guān)鍵研發(fā)進(jìn)展不及預(yù)期…這家“宇宙大藥廠”如今正徘徊在找回增長(zhǎng)方向的十字路口。

輝瑞并未放棄減重市場(chǎng)

輝瑞本可以更早在GLP-1賽道卡住身位。

在GLP-1被認(rèn)定為一種降糖物質(zhì)之時(shí)，輝瑞就投資了持有GLP-1發(fā)現(xiàn)專利的初創(chuàng)公司Metabolic Biosystems[1]。但GLP-1的極短半衰期限制了其臨床應(yīng)用價(jià)值，輝瑞很快便撤離了。

十余年后，輝瑞在幾次并購交易（其中包括對(duì)惠氏的收購）[2-4]中一度將4款早期GLP-1藥物收入囊中，但這些項(xiàng)目都沒有引起輝瑞的關(guān)注，最后無疾而終。

2015年，輝瑞重新加入GLP-1的角逐，通過與Sosei Heptares的合作收獲了兩款小分子GLP-1R激動(dòng)劑——PF-07081532（即Lotiglipron）和PF-06954522。前者的結(jié)局已經(jīng)揭曉——因?qū)е率茉囌咿D(zhuǎn)氨酶水平升高被棄置，后者正在糖尿病和肥胖人群中開展I期研究。

輝瑞追趕GLP-1熱潮的渴望很明顯，不僅積極尋求外部合作，還通過內(nèi)部創(chuàng)新孵化了Danuglipron。只可惜兩條路線都栽在了安全性問題上，拖慢了輝瑞進(jìn)軍減肥市場(chǎng)的步伐，使其在已經(jīng)白熱化的GLP-1競(jìng)爭(zhēng)中可能落后競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手?jǐn)?shù)年。

盡管如此，輝瑞似乎不打算放棄這一潛力巨大的市場(chǎng)。在宣布終止開發(fā)Danuglipron的同時(shí)，輝瑞明確表示將“繼續(xù)開發(fā)口服GIPR拮抗劑候選藥物（PF-07976016）和其它早期肥胖項(xiàng)目”。就在兩個(gè)月前的財(cái)報(bào)電話會(huì)議上，輝瑞研發(fā)總裁Chris Boshoff還提及過將Danuglipron作為PF-07976016潛在搭檔的可能性[5]。

隨著Danuglipron被埋，輝瑞可能需要重新在外部尋找合適的GLP-1資產(chǎn)，以維持其在減重領(lǐng)域的戰(zhàn)略布局。數(shù)據(jù)不錯(cuò)的口服GLP-1或是多靶點(diǎn)藥物可能會(huì)進(jìn)入輝瑞的戰(zhàn)略考量范圍，擁有II期在研產(chǎn)品的碩迪生物、Terns Pharmaceuticals、Viking Therapeutics等公司的股價(jià)已經(jīng)應(yīng)聲先漲。

中后期在研小分子GLP-1R激動(dòng)劑

GLP-1產(chǎn)品的布局競(jìng)賽如火如荼，羅氏、默沙東、阿斯利康等制藥巨頭已經(jīng)用行動(dòng)說明了對(duì)減肥市場(chǎng)的向往。就連已經(jīng)在GLP-1領(lǐng)域占據(jù)領(lǐng)先地位的諾和諾德，也擲下重金買入聯(lián)邦制藥的GLP-1R/GCGR/GIPR激動(dòng)劑UBT251。

跨國(guó)藥企GLP-1項(xiàng)目交易數(shù)量

決勝未來的戰(zhàn)役

在GLP-1大賽道的接連滑鐵盧，意味著輝瑞輸?shù)袅送信e未來的有力籌碼，而更緊迫的是，其他核心牌面的勝率似乎也有限，未來之路還不甚明朗。

回顧2024年輝瑞交出的成績(jī)單，全年?duì)I收雖然呈現(xiàn)同比7%的增長(zhǎng)，保住了全球第一大制藥巨頭的頭銜，但在繁榮的背面，危機(jī)一同顯現(xiàn)。

專利懸崖已逼近眼前。未來三年內(nèi)，抗凝藥阿哌沙班、乳腺癌療法哌柏西利、前列腺癌藥物恩扎盧胺等重磅產(chǎn)品將陸續(xù)失去市場(chǎng)獨(dú)占期，可能造成170-180億美元的收入損失。

事實(shí)上，即便還未遭受仿制藥的沖擊，有很多產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)力已在市場(chǎng)劇變中減弱。例如，哌柏西利的銷售額出現(xiàn)下滑，此消彼長(zhǎng)間CDK4/6賽道的頭牌地位被禮來的阿貝西利奪走。此外，輝瑞疫苗板塊的門面產(chǎn)品肺炎球菌疫苗沛兒系列增長(zhǎng)停滯；RSV疫苗市場(chǎng)變數(shù)頻生，致使剛上市第2年的Abrysvo銷售額已開始縮水。

輝瑞也從未回避專利懸崖的危機(jī)，它已未雨綢繆地在2020-2023年間加大了并購力度，以快速吸收外部的潛力產(chǎn)品管線。經(jīng)過消化整合，重金收購的資產(chǎn)逐漸兌現(xiàn)價(jià)值。

以430億美元收購Seagen所獲得的多款腫瘤產(chǎn)品在2024年貢獻(xiàn)了超32億美元收入；116億美元收購Biohaven囊獲的偏頭痛藥物瑞美吉泮帶來12.63億美元的增量收入。

輝瑞首席執(zhí)行官Albert Bourla還有更高的期待，他預(yù)計(jì)并購產(chǎn)品到2030年將貢獻(xiàn)200億美元的收入。也就是說，這不僅能填平專利懸崖帶來的收入缺口，還可能會(huì)實(shí)現(xiàn)額外的增長(zhǎng)。

預(yù)期往往傾向美好的一面，現(xiàn)實(shí)卻總是發(fā)生偏差。輝瑞上百億美金重注ADC賽道的雄心已出現(xiàn)一絲裂痕。今年初，收購Seagen而來的B7-H4 ADC藥物Felmetatug vedotin被輝瑞終止開發(fā)，導(dǎo)致10億美元的無形資產(chǎn)減值。而在2023年的腫瘤日活動(dòng)上，輝瑞曾把該藥物視為乳腺癌領(lǐng)域的潛在增長(zhǎng)驅(qū)動(dòng)力之一。

另一款明星產(chǎn)品Vepdegestrant同樣被輝瑞寄予厚望，乃是其在PROTAC前沿賽道最倚重的競(jìng)爭(zhēng)籌碼。

同類產(chǎn)品的競(jìng)速中，頭頂潛在FIC光環(huán)的Vepdegestrant一直備受矚目，近期公布的首個(gè)III期研究數(shù)據(jù)卻澆滅了一些業(yè)內(nèi)人士的期待，因?yàn)?Vepdegestrant未能達(dá)到總體意向治療人群的無進(jìn)展生存期（PFS）主要終點(diǎn)。

不過，Vepdegestrant在ESR1突變患者群體中仍有突圍希望。該突變是ER+/HER2-晚期乳腺癌患者發(fā)生獲得性耐藥的常見原因，約有40%的接受二線治療的患者中存在ESR1突變。

基因治療賽道，輝瑞陷于研發(fā)與商業(yè)化雙雙失利的困局中。從杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥基因療法Fordadistrogene movaparvovec的III期敗北，到退回A型血友病基因療法Giroctocogene fitelparvovec的全球權(quán)益，再到終止已上市的B型血友病基因療法Fidanacogene elaparvovec的開發(fā)和商業(yè)化，輝瑞的基因治療布局幾近全面潰敗。

應(yīng)對(duì)GLP-1賽道的屢次受挫與更多不確定因素交織的局面，輝瑞需要比以往任何時(shí)候都更加務(wù)實(shí)地制定戰(zhàn)略決策。

能否在創(chuàng)新效率、臨床價(jià)值與市場(chǎng)空間之間找到新的平衡點(diǎn)，將決定這個(gè)巨頭能否持續(xù)守住制藥業(yè)王座。這場(chǎng)決勝未來的戰(zhàn)役，或許比想象中更加復(fù)雜和艱難。

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[1]https://www.labiotech.eu/in-depth/pfizer-glp-1-missed-opportunity/

[2]https://www.fiercebiotech.com/biotech/press-release-pfizer-to-acquire-biorexis-pharmaceutical

[3]https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer_to_acquire_covx_to_extend_biotherapeutics_investment

[4]https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer_to_acquire_wyeth_creating_the_world_s_premier_biopharmaceutical_company

[5]https://s28.q4cdn.com/781576035/files/doc_financials/2024/q4/PFE-USQ_Transcript_2025-02-04.pdf

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