我國在晚期實體瘤治療領域取得重大突破！近日，《自然-醫學》發表了全球首個針對B7H3蛋白的抗體偶聯藥物“YL201”I期臨床研究結果，為多種難治性腫瘤患者帶來了新的治療選擇。

“這是全球首次B7H3靶向藥物在實體瘤的研究結果報道，也是首個報道的肺淋巴上皮瘤樣癌后線治療藥物。”論文共同第一作者、中山大學腫瘤防治中心副主任醫師馬宇翔介紹。

記者了解到，該臨床試驗是國產原研藥，由中山大學腫瘤防治中心教授張力/趙洪云團隊主導、全球研究者參與的早期臨床研究項目。相關研究的部分結果于2024年9月在歐洲腫瘤大會上獲得優先口頭報告展示，受到國際同行的高度評價。

化療不再“敵我不分”

化療藥一直是腫瘤治療的重磅武器之一，但也存在“敵我不分、殺傷性過大”的短板。給化療藥綁定導航系統讓其可精準攻擊腫瘤細胞的新型腫瘤藥物——抗體偶聯藥物自問世以來一直備受關注。

中國每年新增惡性腫瘤病例約占全球四分之一。其中，晚期小細胞肺癌、鼻咽癌、肺淋巴上皮瘤樣癌等腫瘤類型預后極差，傳統治療手段如化療、靶向治療和免疫治療往往存在療效有限、副作用大或耐藥率高的問題，亟須創新藥物破局。

“傳統化療如同地毯式轟炸，而YL201就像裝載了北斗導航的巡航導彈。”論文共同通訊作者趙洪云表示，抗體偶聯藥物（ADC）是當前醫藥研發領域的熱點，憑借其獨特的機制和顯著的療效，被稱為“化療2.0”“靶向化療藥”“魔術子彈”等。

趙洪云介紹，抗體偶聯藥物是一種新型抗癌藥物，可以通俗地理解為“精準導彈”。它通過抗體（相當于導彈的導航系統）精準定位腫瘤細胞，將毒性藥物（相當于導彈的彈頭）直接遞送到腫瘤內部，從而實現“精準打擊”。與傳統化療藥物“無差別殺傷”的方式不同，抗體偶聯藥物能夠最大限度地減少對正常細胞的傷害，同時增強對腫瘤的殺傷力。

YL201正是這樣一種“精準導彈”，它靶向的是B7H3蛋白。這種蛋白在多種癌癥細胞表面高表達，相當于“敵軍基地”的標志，而YL201能夠精準識別并摧毀這些“敵軍基地”，同時激活免疫系統，進一步增強抗腫瘤效果。

馬宇翔指出，YL201是首個由中國學者主導、全球協作研發的B7H3靶向抗體偶聯藥物。其國內中心牽頭，全球多中心試驗模式不僅加速了臨床試驗進程，也為國產創新藥“出海”樹立了標桿。

療效優于現有治療方案

此次研究覆蓋全球54家中心，納入312例患者，發現YL201在小細胞肺癌、鼻咽癌、肺淋巴上皮瘤樣癌以及非小細胞肺癌等難治性腫瘤中的顯著療效，客觀緩解率與疾病控制率均超過現有標準治療，且安全性可控。

論文共同第一作者、中山大學腫瘤防治中心教授方文峰表示，以廣泛期小細胞肺癌為例，在72名可評估患者中，腫瘤縮小的比例達到63.9%，疾病控制率高達91.7%，中位無進展生存期為6.3個月。這一結果顯著優于現有的二線治療藥物。

以鼻咽癌為例，在70名可評估患者中，腫瘤縮小的比例為48.6%，疾病控制率高達92.9%，中位無進展生存期為7.8個月。

以肺淋巴上皮瘤樣癌（與EB病毒感染密切相關，又被稱為“長在肺里的鼻咽癌”）為例，在24名可評估患者中，腫瘤縮小的比例達到54.2%。這一瘤種此前缺乏有效的后線治療手段，YL201填補了這一空白。

在安全性方面，YL201的副作用主要表現為中性粒細胞減少（一種血液學毒性），但通過充分的支持治療（如使用粒細胞集落刺激因子），這些副作用可以迅速得到控制和恢復。此外，YL201引發嚴重肺部問題（間質性肺病）的發生率僅為1.3%，顯著低于同類藥物。

“該臨床試驗是‘國產創新藥+全球同研’模式下的里程碑成果。”論文共同通訊作者張力表示，其臨床研究創下了多項“全球首次”，包括YL201（B7H3 ADC）的全球首次人體臨床試驗、全球首次報道YL201在鼻咽癌、肺淋巴上皮樣癌后線治療療效等。

據介紹，目前，針對小細胞肺癌和鼻咽癌的兩項三期臨床試驗已啟動，預計將為更多患者帶來生存獲益。“我們呼吁更多患者加入到我們的臨床試驗中來，盡早從創新藥物中獲益。”張力說。(朱漢斌 中國科學報）

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