超聲免疫治療是一種結(jié)合了超聲波和免疫治療的新型癌癥治療方法。它利用超聲波的能量來增強免疫系統(tǒng)對癌細胞的攻擊能力。

但超聲免疫治療的挑戰(zhàn)，在于如何尋找“快遞員”，將聲敏劑精準送達腫瘤內(nèi)部及引流淋巴結(jié)，從而激活關(guān)鍵的免疫細胞。

中國科學院上海藥物研究所（以下簡稱上海藥物所）研究員李亞平團隊，利用基因工程化腫瘤細胞作為“快遞員”，設(shè)計了一種超聲免疫治療策略，通過高效遞送聲敏劑，同時激活T細胞和NK細胞這兩隊殺傷腫瘤“衛(wèi)兵”細胞，啟動抗腫瘤固有免疫和適應(yīng)性免疫，顯著提升了乳腺癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤的免疫治療效果。

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多功能特殊細胞

此前有科學家使用一種特殊的細胞——腫瘤重編程抗原呈遞細胞，展現(xiàn)出了在調(diào)控腫瘤免疫環(huán)境中的巨大潛力。

這種細胞不僅能提供腫瘤抗原（類似于癌細胞的“身份證”），還能將這些抗原傳遞給T細胞（免疫系統(tǒng)的主力軍），激活免疫反應(yīng)。

同時，它還能參與抗腫瘤的固有免疫（身體的第一道防線）和適應(yīng)性免疫（針對特定敵人的精準打擊）。

這種細胞就像是一個“多功能快遞員”，既能傳遞信息，又能激活免疫系統(tǒng)對抗腫瘤，為癌癥治療帶來了新的希望。 這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)基于這種細胞的藥物遞送系統(tǒng)提供了重要的理論依據(jù)。

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細胞改造有連招

想讓腫瘤重編程抗原呈遞細胞變成一個真正的“多功能快遞員”，除了對它進行重編程改造，還需要給它加上兩項關(guān)鍵技能。

首先，為了確保這種細胞的安全性，科研團隊用液氮冷凍處理徹底消除了腫瘤細胞原本可能存在的致癌風險，就像給細胞“消毒”一樣，讓它變得安全可靠。

接著，科研團隊通過糖代謝誘導和點擊化學反應(yīng)，讓細胞像“背書包”一樣攜帶上聲敏劑，最終構(gòu)建出了一種新型細胞——聲敏腫瘤重編程抗原呈遞細胞（DPNL）（圖A）。這樣細胞就能夠高效激活T細胞和NK細胞（免疫系統(tǒng)的兩大主力），成為一種強大的免疫治療策略（圖B）。

科研團隊通過這兩步操作，既保證了細胞的安全性，又給它裝上了“戰(zhàn)斗裝備”，讓它成為對抗腫瘤的“多功能快遞員”。

A、冷凍休克聲敏腫瘤重編程抗原呈遞細胞（DPNL）的設(shè)計策略；B、DPNL的免疫激活作用機制；C、DPNL特異性靶向腫瘤；D、DPNL激活瘤內(nèi)NK細胞和T細胞；E、DPNL顯著抑制乳腺癌的生成和延長荷瘤小鼠生存期

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師“瘤”長技以制“瘤”

數(shù)據(jù)顯示，DPNL通過尾靜脈注射后，能夠像“精準導航”找到腫瘤的位置（圖C），將聲敏劑高效送達腫瘤內(nèi)部。

在超聲波的作用下，聲敏劑會破壞腫瘤細胞并釋放抗原，同時為T細胞的激活提供關(guān)鍵的第二信號。

DPNL還能通過NKG2D-NKG2DL通路直接激活NK細胞（圖D），形成對腫瘤的“雙重免疫攻擊”。

在動物實驗中，DPNL顯著抑制了腫瘤的生長，并延長了小鼠的生存時間。這種“師夷長技以制夷”的策略，有望成為一種安全、有效的免疫治療新策略。

該研究揭示了腫瘤重編程抗原呈遞細胞，作為免疫“助攻手”的重要潛力，為未來開發(fā)個性化抗腫瘤治療方案提供了參考。

論文鏈接：

https://doi.org/10.1002/adma.202413289

來源：中國科學院上海藥物研究所

責任編輯：曹旸