以下是執業藥師考試中關于藥品不良反應（ADR）的核心知識總結，涵蓋分類、監測、評價、處理及法規要點，結合最新考試趨勢與臨床實踐，助您高效備考：

一、定義與基本概念

藥品不良反應（ADR）：指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應。需注意與**藥品不良事件（ADE）**區分：ADE包括用藥錯誤、超劑量使用等非預期事件，而ADR特指正常使用下的反應。

二、ADR分類與特征

1. 傳統分類（A型、B型、C型）

- A型反應（劑量相關型）：由藥理作用增強引起，可預測，發生率高但死亡率低。包括副作用（如阿托品口干）、毒性反應（如氨基糖苷類耳毒性）、后遺效應（如巴比妥類宿醉現象）等。

- B型反應（劑量無關型）：與藥理作用無關，難以預測，發生率低但死亡率高。包括過敏反應（如青霉素休克）、特異質反應（如G6PD缺乏者服用伯氨喹溶血）。

- C型反應（長期用藥型）：潛伏期長，與劑量無明確關系，如致癌（己烯雌酚）、致畸（沙利度胺）。

2. 其他重要類型

- 繼發反應：長期使用廣譜抗生素導致二重感染。

- 撤藥反應：長期用藥后突然停藥引發癥狀反跳，如糖皮質激素停藥后病情惡化。

- 依賴性：包括生理依賴（如阿片類戒斷癥狀）和精神依賴。

三、ADR報告與監測

1. 報告范圍

- 必須報告：所有新的、嚴重的ADR（如肝腎功能損害、過敏休克）；進口藥品上市5年內需報告所有ADR，5年后僅報告新的和嚴重的。

2. 報告主體與時限

- 責任主體：藥品生產、經營企業及醫療機構。

- 時限要求：

- 死亡病例：立即報告。

- 新的、嚴重的ADR：15日內報告；其他ADR：30日內報告。

- 定期安全性更新報告：新藥監測期內每年提交，其他藥品每5年提交。

3. 監測方法

- 被動監測：自發報告系統（如我國國家ADR監測中心），覆蓋面廣但存在漏報。

- 主動監測：哨點醫院監測、重點品種監測、大數據挖掘（利用電子病歷分析）。

- 流行病學研究：病例對照研究、隊列研究，用于評估藥物長期風險。

四、ADR評價與因果關系判斷

1. 評價工具

- Naranjo評分量表：通過10項問題（如用藥時間、停藥反應、血藥濃度等）評估因果關系，得分≥9分為“肯定相關”，0分以下為“可能無關”。

- WHO-Uppsala監測中心標準：分為“肯定”“很可能”“可能”“不可能”四級。

2. 評價要點

- 時間關聯性：ADR是否在用藥后合理時間內出現。

- 撤藥/再激發反應：停藥后癥狀緩解，再次用藥后復發。

- 排除其他原因：確認ADR非疾病進展或其他藥物導致。

五、ADR預防與處理

1. 預防措施

- 用藥前評估：詢問過敏史、肝腎功能、合并用藥情況。

- 劑量調整：老年人、兒童、肝腎功能不全者需個體化用藥。

- 避免不必要聯合用藥：減少藥物相互作用風險（如華法林與胺碘酮合用增加出血風險）。

2. 處理流程

1. 立即停藥：疑似ADR時優先停藥，避免癥狀加重。

2. 對癥治療：如過敏反應給予腎上腺素、糖皮質激素；肝損傷停用肝毒性藥物并保肝治療。

3. 報告與記錄：填寫ADR報告表，提交至監測機構，并記錄患者后續情況。

4. 調整用藥方案：更換同類低風險藥物或減量使用。

六、特殊人群ADR特點

1. 老年人

- 風險因素：肝腎功能減退、藥物代謝減慢、合并用藥多（如降壓藥+降糖藥+抗凝藥）。

- 常見ADR：跌倒（鎮靜藥）、低血壓（利尿劑）、認知障礙（抗膽堿能藥）。

2. 兒童

- 風險因素：血腦屏障發育不全、藥物代謝酶未成熟（如新生兒氯霉素灰嬰綜合征）。

- 常見ADR：聽力損傷（氨基糖苷類）、牙齒黃染（四環素）。

3. 孕婦

- 風險因素：藥物通過胎盤影響胎兒，如致畸（沙利度胺）、致流產（華法林）。

- 用藥原則：優先選擇FDA妊娠分級B類藥物（如青霉素），避免C/D/X類。

4. 肝腎功能不全

- 肝臟損害：避免肝毒性藥物（如對乙酰氨基酚過量），慎用經肝臟代謝的藥物（如地西泮）。

- 腎臟損害：根據肌酐清除率調整劑量，禁用腎毒性藥物（如萬古霉素）。

七、法規與藥物警戒

1. 法規要求

- 《藥品管理法》：國家建立藥物警戒制度，強制要求藥品上市許可持有人（MAH）開展ADR監測。

- 《藥品不良反應報告和監測管理辦法》：明確報告主體、時限及處罰措施，未按規定報告可處以罰款。

2. 藥物警戒（PV）

- 定義：監測、識別、評估和控制ADR及其他用藥風險（如用藥錯誤、超適應癥使用）的過程。

- 實施步驟：

1. 監測：通過自發報告、臨床研究等收集數據。

2. 評估：分析風險因果關系及嚴重程度。

3. 控制：發布警示、修改說明書、召回藥品。

- 與ADR監測的區別：藥物警戒范圍更廣，涵蓋所有用藥相關風險，而ADR監測僅關注正常使用下的反應。

八、常見ADR臨床表現與影響因素

1. 臨床表現

- 皮膚反應：皮疹、瘙癢（如磺胺類）、Steven-Johnson綜合征（如別嘌醇）。

- 血液系統：血小板減少（肝素）、再生障礙性貧血（氯霉素）。

- 神經系統：頭暈（降壓藥）、錐體外系反應（抗精神病藥）。

- 全身性反應：發熱（藥物熱）、過敏性休克（青霉素）。

2. 影響因素

- 藥物因素：劑量過大、劑型不當（如靜脈給藥風險高于口服）、藥物相互作用（如華法林與胺碘酮）。

- 機體因素：遺傳多態性（如CYP2C19慢代謝者氯吡格雷效果差）、過敏體質、年齡性別差異。

- 環境因素：飲食（葡萄柚汁影響CYP3A4）、飲酒（加重肝損傷）。

九、嚴重程度分級

- 輕度：癥狀輕微，無需治療（如輕度皮疹）。

- 中度：影響日常生活，需對癥處理（如腹瀉需補液）。

- 重度：危及生命或致殘（如肝衰竭、過敏性休克）。

- 危及生命：需立即搶救（如喉頭水腫、心跳驟停）。

十、應試要點與記憶技巧

1. 核心考點：

- 分類：A型/B型/C型反應的特點及實例。

- 報告時限：死亡病例立即報告，新的/嚴重ADR 15日內報告。

- Naranjo評分：因果關系評估的關鍵工具。

- 特殊人群：老年人、兒童、孕婦的用藥風險。

2. 記憶口訣：

- A型反應：“可預測、劑量關、發生率高死亡低”。

- B型反應：“難預測、劑量無關、過敏特異質”。

- 報告時限：“死亡立即報，新重15天，其他30天”。

通過以上系統梳理，可全面掌握ADR的理論框架與臨床應用，有效應對執業藥師考試中相關考點的綜合考查。建議結合真題強化記憶，并關注《中國藥典》及最新指南的更新內容。