近日，武漢大學中南醫院王行環教授團隊在綜合性期刊Advanced Science發表題為RNF112 Facilitates Ubiquitin-Mediated Degradation of c-Myc, Suppressing Proliferation, Migration and Lipid Synthesis in Bladder Cancer的研究成果。

膀胱癌是最常見的泌尿系統惡性腫瘤之一，每年新增病例超過50萬例。膀胱癌具有較高的侵襲性和復發率，尤其是肌層浸潤性膀胱癌伴淋巴結轉移患者的5年死亡率超過77%。因此，探索膀胱癌發生發展的關鍵機制，尋找新的治療靶點，對提高患者生存率具有重要意義。

泛素化修飾是細胞內一種高度保守的翻譯后修飾。前期研究及既往文獻證實，多種E3泛素連接酶通過調控包括PD-L1、PTEN和p53在內的關鍵蛋白的穩定性，影響膀胱癌的發生和發展。在本研究中，我們發現RNF112（一種E3泛素連接酶）在膀胱癌組織中的表達水平顯著降低。通過一系列細胞及動物實驗證實，RNF112能夠抑制膀胱癌細胞的增殖、轉移和脂質合成，從而發揮其抑癌作用。

進一步研究揭示了RNF112通過泛素-蛋白酶體途徑介導c-Myc蛋白降解的作用機制：RNF112通過其N端鋅指結構域直接與c-Myc的MB II功能域結合，并通過其C97位催化位點促進c-Myc蛋白上K389殘基的K48鏈接的多聚泛素化，從而加速c-Myc蛋白的降解。c-Myc是一種重要的轉錄因子，能夠直接結合并激活ATP檸檬酸裂解酶（ACLY）的啟動子，進而促進脂質合成。因此，RNF112通過降低c-Myc的穩定性，抑制了膀胱癌細胞的脂質代謝，從而抑制膀胱癌的進展。

本研究不僅揭示了RNF112通過調控c-Myc蛋白穩定性影響膀胱癌細胞增殖、轉移和脂質合成的作用機制，還發現抑制ACLY可能成為膀胱癌治療的新策略。未來，深入探究靶向RNF112/c-Myc/ACLY軸的潛在藥物，有望為膀胱癌患者提供更為精準有效的治療方案。

全文鏈接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202408311

制版人：十一

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