撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

免疫系統必須能夠迅速攻擊病毒之類的入侵者，但同時也要忽略無害的刺激，否則就可能引發過敏。我們已知免疫細胞會忽略或耐受體內健康細胞中的分子，也會忽略或耐受來自體外的無威脅物質，例如食物。然而，免疫系統如何實現對食物的忽略或耐受，一直是個謎。

2025 年 4 月 14 日，紐約大學醫學院Dan Littman教授團隊（博士后付榴輝為第一作者）在國際頂尖學術期刊Nature上發表了題為 ： Prdm16-dependent antigen-presenting cells induce tolerance to gut antigens 的研究論文。

該研究發現腸道中一種特殊的免疫細胞類型——耐受性樹突狀細胞（tolDC）能夠降低因接觸食物蛋白而引發的免疫反應，從而預防過敏。該研究進一步發現，這些細胞發揮正常功能依賴于表達的Prdm16和RORγt 蛋白，這些細胞功能異常，將更易出現食物過敏和哮喘。這些發現有助于推動自身免疫疾病、過敏性疾病以及器官移植耐受性治療策略的發展。

付榴輝博士

付榴輝，2021 年于清華大學醫學院獲得免疫學博士學位，之后加入紐約大學醫學院Dan Littman實驗室進行博士后研究，主要致力于闡明從炎癥到免疫耐受這一系列免疫反應背后的復雜細胞網絡，重點在于解讀 T 細胞、抗原呈遞細胞以及腸道神經系統之間的復雜對話，旨在揭示腸道微環境中的免疫調節機制。

胃腸道持續接觸食物中的外來抗原以及共生微生物，這些都有可能引發適應性免疫反應。外周誘導調節性 T 細胞（pTreg）對于減輕這些炎癥反應至關重要。

盡管RORγt+抗原呈遞細胞（RORγt-APC）已被證實能夠編程腸道微生物群特異性 pTreg，但其定義仍不完整，而負責食物耐受的抗原呈遞細胞（APC）也一直未被明確。

在這項最新研究中，研究團隊鑒定出一個抗原呈遞細胞（APC）亞群，該 APC 亞群對食物和微生物組特異性 pTreg 細胞的分化以及口服耐受的建立至關重要。這些 APC 的發育和功能依賴于轉錄因子Prdm16和RORγt的表達，以及一個獨特的

Rorc(t)

基因表達、染色質可及性及表面標志物分析表明，誘導 pTreg 的 APC起源于髓系細胞，與 ILC3 不同，且與經典樹突狀細胞（cDC）共享表觀遺傳特征 ，研究團隊將其命名為 —— Prdm16+ RORγt+ 耐受性樹突狀細胞（tolDC）。

對 tolDC 進行基因擾動后 ，研究團隊觀察到小鼠更易產生哮喘和食物過敏，食物抗原特異性輔助性 T 細胞 2 型（Th2）顯著增加，而pTreg 細胞減少，導致免疫耐受性受損。單細胞分析 顯示：來自人類器官供體新切除的腸系膜淋巴結、多個人類腸道樣本及扁桃體樣本中，存在候選 tolDC（共表達

PRDM16

RORC

論文通訊作者Dan Littman教授表示，這些發現可能會帶來治療食物過敏的新方法。例如，如果有人對花生過敏，或許我們可以利用耐受性樹突狀細胞（tolDC）來幫助生成更多的調節性 T 細胞（Treg），從而抑制對花生的過敏反應。

據悉，研究團隊接下來將進一步探索耐受性樹突狀細胞（tolDC）在體內如何以及在何處發育，以及它們發揮功能所需的信號。這些見解可能會推動自身免疫疾病、過敏性疾病以及器官移植耐受性治療策略的發展。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-08982-4