今日，素有“諾貝爾獎(jiǎng)風(fēng)向標(biāo)”之稱的蓋爾德納獎(jiǎng)（Canada Gairdner Awards）公布了2025年的獎(jiǎng)項(xiàng)獲得者。該獎(jiǎng)項(xiàng)旨在表彰和獎(jiǎng)勵(lì)他們?cè)谟绊懭祟惤】笛芯糠矫娴淖吭匠删汀?迄今為止，共有102位蓋爾德納獎(jiǎng)得主亦獲得諾貝爾獎(jiǎng)殊榮。

蓋爾德納獎(jiǎng)每年頒發(fā)8個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)，包括5個(gè)為生物醫(yī)藥領(lǐng)域設(shè)立的加拿大蓋爾德納國(guó)際獎(jiǎng)（Canada Gairdner International Awards），1個(gè)John Dirks加拿大蓋爾德納全球健康獎(jiǎng)（John Dirks Canada Gairdner Global Health Award），用于表彰對(duì)全球健康問(wèn)題產(chǎn)生重大影響的研究人員，以及2個(gè)Peter Gilgan加拿大蓋爾德納動(dòng)力獎(jiǎng)（Peter Gilgan Canada Gairdner Momentum Awards），以表彰處于職業(yè)生涯中期的加拿大研究人員。今日，藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)將與讀者分享今年獲得蓋爾德納獎(jiǎng)的8位科學(xué)家們的卓越貢獻(xiàn)。

加拿大蓋爾德納國(guó)際獎(jiǎng)

Michael J. Welsh博士（左）與Paul Negulescu博士（右）

獲獎(jiǎng)人：Michael J. Welsh博士和Paul Negulescu博士

獲獎(jiǎng)理由：在探索囊性纖維化這一遺傳疾病的細(xì)胞和分子機(jī)制方面的開(kāi)創(chuàng)性研究，開(kāi)發(fā)了基于該機(jī)制的變革性藥物，從而改善并挽救了無(wú)數(shù)生命

囊性纖維化是一種遺傳性疾病，全球受影響人數(shù)超過(guò)12萬(wàn)人。該病源于囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)蛋白（

CFTR

CFTR

自1990年代初起，Welsh博士及其同事革新了對(duì)囊性纖維化的認(rèn)識(shí)，證明CFTR蛋白是一種氯離子通道，并受磷酸化及ATP調(diào)控。他們還闡明了突變?nèi)绾纹茐腃FTR的功能，阻礙其在細(xì)胞膜中的正常作用，以及常見(jiàn)的DF508突變引起的錯(cuò)誤折疊和功能障礙如何在實(shí)驗(yàn)室中得到修復(fù)。

這一深入的理解使囊性纖維化突變得以分類，為針對(duì)CFTR蛋白缺陷的靶向療法鋪平了道路。Negulescu博士領(lǐng)導(dǎo)的Vertex研發(fā)團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了首個(gè)蛋白折疊校正劑，能恢復(fù)CFTR蛋白功能。其中Trikafta及最近推出的Alyftrek為三聯(lián)組合療法，有望治療約90%的囊性纖維化患者，包括攜帶DF508突變的患者。

Welsh博士和Negulescu博士及其團(tuán)隊(duì)的工作將囊性纖維化從一種致命疾病轉(zhuǎn)變?yōu)榭晒芾淼牟“Y，展示了基礎(chǔ)科學(xué)如何引領(lǐng)挽救生命的創(chuàng)新成果。他們的努力涵蓋了從基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)到治療干預(yù)的整個(gè)生物醫(yī)學(xué)歷程。此前，囊性纖維化的治療僅限于癥狀管理，患者預(yù)期壽命大幅縮短；如今，基于Welsh博士的發(fā)現(xiàn)與Negulescu博士團(tuán)隊(duì)在Vertex公司的創(chuàng)新，新興療法不僅針對(duì)疾病根源，而且為患者提供了更高生活質(zhì)量和更長(zhǎng)壽命。

Spyros Artavanis-Tsakonas博士（左），Iva Greenwald博士（中），Gary Struhl博士（右）

獲獎(jiǎng)人：Spyros Artavanis-Tsakonas博士，Iva Greenwald博士和Gary Struhl博士

獲獎(jiǎng)理由：在Notch信號(hào)通路領(lǐng)域的開(kāi)創(chuàng)性工作，顯著提升了對(duì)細(xì)胞在發(fā)育過(guò)程中如何相互通信、這些信號(hào)調(diào)控細(xì)胞命運(yùn)決定的機(jī)制以及信號(hào)中斷如何導(dǎo)致發(fā)育缺陷和癌癥的理解

Notch最早在一百多年前作為一種在果蠅翅膀上造成缺口的突變被發(fā)現(xiàn)，后續(xù)研究逐步揭示Notch調(diào)節(jié)的信號(hào)通路涵蓋一個(gè)進(jìn)化保守的基因網(wǎng)絡(luò)，參與多種物種（包括哺乳動(dòng)物）發(fā)育的各個(gè)方面。Artavanis-Tsakonas博士的開(kāi)創(chuàng)性遺傳學(xué)和分子生物學(xué)研究克隆了果蠅的Notch基因及相關(guān)通路組分，證明Notch是一種膜結(jié)合受體，是細(xì)胞信號(hào)通路的核心，它與毗鄰細(xì)胞上另一種膜結(jié)合分子相互作用，誘發(fā)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞和細(xì)胞命運(yùn)改變。Greenwald博士在線蟲(chóng)（C. elegans）中發(fā)現(xiàn)并克隆了Notch基因LIN-12，闡明了其在細(xì)胞命運(yùn)決定中的基本作用，并識(shí)別出包括與阿爾茨海默病相關(guān)的膜內(nèi)蛋白酶presenilin在內(nèi)的多個(gè)核心組分。Greenwald博士和Struhl博士共同提出Notch作為一種膜錨定轉(zhuǎn)錄因子，在被切割后釋放其細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，并進(jìn)入細(xì)胞核以調(diào)控基因表達(dá)；隨后，Struhl博士率先利用嵌合蛋白驗(yàn)證了這一切割模型，并證明Notch在受到配體機(jī)械力作用時(shí)被激活。

Artavanis-Tsakonas博士、Greenwald博士和Struhl博士的研究成果對(duì)基礎(chǔ)科學(xué)和醫(yī)學(xué)均具有深遠(yuǎn)影響，尤其揭示了Notch信號(hào)在癌癥、發(fā)育障礙以及與阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病中的重要作用。

John Dirks加拿大蓋爾德納全球健康獎(jiǎng)

▲André Briend博士

獲獎(jiǎng)人：André Briend博士

獲獎(jiǎng)理由：發(fā)明了一種即食治療性食品（RUTFs），徹底革新了嚴(yán)重急性營(yíng)養(yǎng)不良兒童的管理模式，使治療從住院模式轉(zhuǎn)向社區(qū)管理，從而挽救了無(wú)數(shù)生命

Briend博士在即食治療性食品的配方研發(fā)中起到了關(guān)鍵作用，這種高營(yíng)養(yǎng)、耐儲(chǔ)存的糊狀食品無(wú)需烹飪或冷藏，非常適合在資源有限的環(huán)境中使用。該創(chuàng)新徹底變革了嚴(yán)重急性營(yíng)養(yǎng)不良的治療，使數(shù)百萬(wàn)兒童能夠在家中接受救命治療而無(wú)需住院。目前已有超過(guò)50個(gè)國(guó)家在社區(qū)急性營(yíng)養(yǎng)不良管理（CMAM）項(xiàng)目中應(yīng)用RUTFs，每年治療約800萬(wàn)名兒童。他的工作在降低營(yíng)養(yǎng)不良導(dǎo)致的死亡率和提升康復(fù)率方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用。

使用MUAC作為識(shí)別營(yíng)養(yǎng)不良兒童的主要工具簡(jiǎn)化了診斷過(guò)程，并促進(jìn)了CMAM項(xiàng)目的迅速推廣。依靠MUAC測(cè)量而非復(fù)雜的體重身高比，使得偏遠(yuǎn)地區(qū)的醫(yī)療人員也能迅速識(shí)別出風(fēng)險(xiǎn)兒童并及時(shí)進(jìn)行治療。這一方法極大地?cái)U(kuò)展了醫(yī)療服務(wù)的覆蓋范圍。將簡(jiǎn)單的風(fēng)險(xiǎn)篩查與易于分發(fā)的RUTFs相結(jié)合，Briend博士的工作在降低兒童營(yíng)養(yǎng)不良死亡率方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用，其創(chuàng)新不僅改善了治療效果，同時(shí)也推動(dòng)了營(yíng)養(yǎng)不良治療整合到更廣泛衛(wèi)生系統(tǒng)中，從而助力全球范圍內(nèi)減少營(yíng)養(yǎng)不良的長(zhǎng)遠(yuǎn)目標(biāo)。

Peter Gilgan加拿大蓋爾德納動(dòng)力獎(jiǎng)

▲Daniel De Carvalho博士

獲獎(jiǎng)人：Daniel De Carvalho博士

獲獎(jiǎng)理由：在揭示轉(zhuǎn)座子調(diào)控抗腫瘤免疫反應(yīng)中的作用方面取得突破性發(fā)現(xiàn)，該發(fā)現(xiàn)對(duì)癌癥治療具有變革性潛力；并開(kāi)發(fā)了一種用于早期癌癥檢測(cè)、分類及治療監(jiān)測(cè)的全新血液檢測(cè)方法

De Carvalho博士的研究主要涉及癌細(xì)胞中表觀遺傳學(xué)變化如何影響腫瘤發(fā)展和對(duì)治療的反應(yīng)。他通過(guò)研究DNA甲基化及其在癌癥中的作用，開(kāi)發(fā)了使癌細(xì)胞更易被免疫系統(tǒng)識(shí)別的創(chuàng)新方法。

其中一個(gè)關(guān)鍵方面是發(fā)展表觀遺傳學(xué)療法，通過(guò)模擬病毒感染，能夠?qū)ⅰ半[形”腫瘤轉(zhuǎn)化為被免疫療法識(shí)別的靶標(biāo)，從而增強(qiáng)癌癥治療的效果。他的研究為將表觀遺傳學(xué)藥物與免疫檢查點(diǎn)抑制劑相結(jié)合的全新治療策略奠定了基礎(chǔ)，在治療難治性癌癥方面顯示出顯著潛力。同時(shí)，循環(huán)腫瘤DNA甲基化檢測(cè)的應(yīng)用提高了癌癥診斷水平，使得微小殘留病灶（MRD）的檢測(cè)和治療應(yīng)答監(jiān)測(cè)成為可能，并在多癌種早期檢測(cè)中展現(xiàn)出巨大潛力。

De Carvalho博士的貢獻(xiàn)不僅加深了我們對(duì)癌癥生物學(xué)的理解，也為臨床實(shí)踐帶來(lái)了變革，為更有效和個(gè)體化的治療方案以及癌癥管理提供了希望。他的研究不斷推動(dòng)癌癥治療和診斷領(lǐng)域的發(fā)展，對(duì)全球患者的預(yù)后產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響。

▲Jennifer Stinson博士

獲獎(jiǎng)人：Jennifer Stinson博士

獲獎(jiǎng)理由：引領(lǐng)聚焦于兒童疾病相關(guān)疼痛評(píng)估和自我管理的數(shù)字療法及培訓(xùn)舉措

五分之一的兒童正遭受慢性疼痛的困擾，兒科疼痛作為復(fù)雜的公共衛(wèi)生問(wèn)題長(zhǎng)期以來(lái)管理不善，需要不斷改良的多模式策略。Stinson博士通過(guò)將研究與臨床護(hù)理相結(jié)合，改善了兒童和青少年的疼痛管理策略，提高了他們的生活質(zhì)量和臨床效果。她將創(chuàng)新技術(shù)整合到臨床實(shí)踐中，促進(jìn)了患者、家庭與醫(yī)療提供者之間的高效溝通，從而實(shí)現(xiàn)了更個(gè)體化和有效的護(hù)理。同時(shí)，她在跨專業(yè)疼痛教育方面的重大貢獻(xiàn)也大大增強(qiáng)了醫(yī)療團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)對(duì)復(fù)雜兒科疼痛問(wèn)題的能力。作為多倫多兒童醫(yī)院（SickKids）疼痛中心的聯(lián)合主任，Stinson博士領(lǐng)導(dǎo)的兒童健康疼痛（PICH）臨床研究培訓(xùn)項(xiàng)目已吸引超過(guò)400名國(guó)際臨床醫(yī)生和培訓(xùn)人員，PICH的校友和學(xué)員已發(fā)表了700多篇關(guān)于兒童疼痛的論文。展望未來(lái)，Stinson博士的工作有望通過(guò)推動(dòng)數(shù)字健康干預(yù)和推廣以患者為中心的護(hù)理模式，進(jìn)一步革新兒科疼痛管理，最終在全球范圍內(nèi)減少兒童慢性疼痛的負(fù)擔(dān)。

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