2024年，美國、歐盟和日本藥品監管機構批準了55種新型藥物。通過對相關說明書和原始文獻的分析發現，約80%的藥物具有明確的作用機制靶點，其中9個靶點系首次通過獲批藥物實現調控。

近期，Nature Reviews Drug Discovery發表了一篇題為“Novel drug targets in 2024”的文章，圍繞這些創新靶點及其對應的8款藥物（其中1款藥物同時針對2個靶點）進行了重點分析。

從分子類型來看，這8款藥物涵蓋了2款小分子抑制劑、2款融合蛋白、1款單克隆抗體、1款雙特異性療法、1款寡核苷酸療法以及1款放射性顯像劑，其適應證主要集中在罕見病、心血管疾病、血液病以及腫瘤領域（表1）。

表1 8款創新藥物及其適應證

注：FDA為美國食品藥品監督管理局；EMA為歐洲藥品管理局；PMDA為日本醫藥品和醫療器械管理局

2款抗體藥物中，tarlatamab獲批用于廣泛期小細胞肺癌，而zolbetuximab則適用于胃或胃食管交界部腺癌。前者為雙特異性抗體，通過同時結合腫瘤細胞表面DLL3（delta樣配體3）和細胞毒性T細胞表面CD3，激活T細胞介導的腫瘤殺傷作用；后者為靶向Claudin 18.2（CLDN 18.2）的單克隆抗體，該靶點在多種消化道腫瘤中過表達。

融合蛋白類藥物sotatercept由激活素受體ⅡA胞外域與IgG1 Fc結構域連接而成，通過捕獲轉化生長因子-β超家族成員（如激活素A/B）抑制相關信號通路，降低肺動脈高壓患者的肺血管阻力。nogapendekin alfa inbakicept則由兩個IL-15突變體（IL-15N72D）與inbakicept（IL-15Rα sushi結構域與IgG1 Fc域融合蛋白）組成，作為IL-15受體激動劑可激活自然殺傷細胞、CD8+T細胞及記憶T細胞。該藥物經導管膀胱灌注給藥，聯合卡介苗獲批用于卡介苗治療無應答的非肌層浸潤性膀胱癌。

imetelstat一款"first-in-class"寡核苷酸端粒酶抑制劑，通過結合端粒酶RNA組分模板區，抑制骨髓增生異常綜合征患者中高表達的端粒酶逆轉錄酶活性，該藥物是首個獲美國食品藥品監督管理局批準的端粒酶抑制劑。放射性診斷劑flurpiridaz F 18作為線粒體復合物1抑制劑pyridaben的類似物，可特異性結合活性線粒體富集的心肌組織，用于正電子發射斷層掃描評估心肌缺血和梗死。

參考文獻
Sorin Avram，Liliana Halip，Ramona Curpan，et al.Novel drug targets in 2024[J].Nature Reviews Drug Discovery，2025.