轉(zhuǎn)自：新康界

昨夜，輝瑞（Pfizer）宣布終止口服GLP-1受體激動(dòng)劑danuglipron的研發(fā)，因?yàn)樵?期臨床試驗(yàn)中，一名患者出現(xiàn)潛在藥物性肝損傷。

這毀滅了輝瑞在肥胖領(lǐng)域的核心布局，也為競(jìng)爭(zhēng)白熱化的口服GLP-1市場(chǎng)帶來(lái)陰影。

輝瑞在兩項(xiàng)1期劑量?jī)?yōu)化研究中測(cè)試了每日一次的danuglipron制劑，結(jié)果顯示該藥物達(dá)到關(guān)鍵藥代動(dòng)力學(xué)目標(biāo)，并確認(rèn)了可在3期試驗(yàn)中實(shí)現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)力療效和耐受性的配方與劑量。然而，試驗(yàn)中一名患者出現(xiàn)的肝酶升高。停藥后，該患者肝功能已恢復(fù)正常。

輝瑞強(qiáng)調(diào)，在超過(guò)1400例患者的安全數(shù)據(jù)庫(kù)中，肝酶升高的總體頻率與同類已獲批藥物一致，但在綜合評(píng)估臨床數(shù)據(jù)及監(jiān)管機(jī)構(gòu)反饋后，仍決定終止項(xiàng)目。

輝瑞在GLP-1領(lǐng)域，可以說(shuō)是屢遭挫折：2023年6月，因肝酶升高終止口服候選藥物lotiglipron；隨后，又因患者耐受性問(wèn)題放棄每日兩次的danuglipron版本，僅保留每日一次劑型繼續(xù)開(kāi)發(fā)。

市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局與股價(jià)反應(yīng)

口服GLP-1藥物市場(chǎng)正經(jīng)歷激烈角逐，禮來(lái)（Eli Lilly）、諾和諾德（Novo Nordisk）等企業(yè)已推出注射劑產(chǎn)品，而口服劑型因便利性成為新焦點(diǎn)。輝瑞的danuglipron若成功上市，可能對(duì)現(xiàn)有格局構(gòu)成威脅，尤其是其每日一次的給藥方案。

但輝瑞此次的終止，對(duì)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手來(lái)說(shuō)無(wú)疑是好事。受消息影響，Structure和Viking的股價(jià)在4月14日盤前交易中分別上漲10%和13%。

分析人士指出，口服GLP-1藥物的安全性風(fēng)險(xiǎn)已成為行業(yè)共性挑戰(zhàn)。輝瑞的danuglipron和lotiglipron均因肝毒性問(wèn)題折戟，而禮來(lái)的Orforglipron、諾和諾德的口服司美格魯肽等競(jìng)品尚未曝出類似問(wèn)題。若競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手能規(guī)避這一風(fēng)險(xiǎn)，患者和醫(yī)生將更傾向選擇安全性更優(yōu)的療法。

輝瑞的后續(xù)布局與行業(yè)影響

此次終止對(duì)輝瑞的肥胖治療戰(zhàn)略造成重大打擊。此前，該公司曾計(jì)劃將danuglipron與處于2期開(kāi)發(fā)的口服GIPR拮抗劑聯(lián)用，以增強(qiáng)療效。但隨著danuglipron的退出，這一組合方案暫時(shí)擱淺。

目前，輝瑞僅保留GIPR拮抗劑作為單一療法，其臨床進(jìn)展及市場(chǎng)潛力仍待觀察。

行業(yè)觀察人士認(rèn)為，輝瑞可能通過(guò)并購(gòu)或合作重新?tīng)?zhēng)奪市場(chǎng)份額。例如，諾和諾德近期通過(guò)收購(gòu)中國(guó)聯(lián)邦制藥的UBT251和美國(guó)Lexicon的LX9851加速布局，而輝瑞若想在肥胖治療領(lǐng)域立足，類似策略或?qū)⒊蔀楸厝贿x擇。

安全性爭(zhēng)議

GLP-1藥物的肝毒性風(fēng)險(xiǎn)并非首次引發(fā)關(guān)注。

2023年，日本監(jiān)管機(jī)構(gòu)曾要求修訂含GLP-1受體激動(dòng)劑的說(shuō)明書，警示急性膽囊疾病風(fēng)險(xiǎn)。

口服小分子藥物的安全性挑戰(zhàn)一直存在，與多肽類注射劑相比，小分子藥物可能因脫靶效應(yīng)導(dǎo)致更高的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

（轉(zhuǎn)自：新康界）