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秋水仙堿作為一種抗炎藥物，在冠心病治療中的潛力正逐步顯現(xiàn)。

撰文：小凡

近幾十年來(lái)，全球動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的防治取得重大進(jìn)展。其中，他汀類(lèi)藥物的廣泛應(yīng)用發(fā)揮了關(guān)鍵作用，通過(guò)有效降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，極大地改善了ASCVD患者的預(yù)后。

但ASCVD仍然是全球死亡的主要原因之一，這一嚴(yán)峻現(xiàn)實(shí)促使學(xué)界持續(xù)深入地探索和識(shí)別ASCVD的殘余風(fēng)險(xiǎn)。隨著基礎(chǔ)和臨床研究的進(jìn)展，ASCVD的“炎癥理論”也逐漸獲得了學(xué)界的關(guān)注和認(rèn)可。

2017年在歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）年會(huì)上公布并同步發(fā)表于國(guó)際醫(yī)學(xué)權(quán)威雜志

N Engl J Med

此后，COLCOT和LoDoCo2研究相繼開(kāi)展，分別評(píng)估了臨床常用抗炎藥秋水仙堿在心梗和慢性冠心病中的治療獲益與安全性。基于COLCOT、LoDoCo2等研究的成果，低劑量秋水仙堿（0.5mg/d）成為首個(gè)被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于心血管疾病患者的抗炎藥物，這標(biāo)志著心血管抗炎治療領(lǐng)域正式開(kāi)啟[2,3]。

2025年3月29日至31日，在美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（ACC）年會(huì)上的Featured Clinical Research IV專(zhuān)場(chǎng)上，來(lái)自加州大學(xué)洛杉磯分校的Matthew J. Budoff教授分享了EKSTROM研究的最新結(jié)果。這一研究成果為秋水仙堿在心血管疾病抗炎治療中的有效性提供了新的有力證據(jù)。

研究設(shè)計(jì)和觀察指標(biāo)

EKSTROM研究旨在評(píng)估在穩(wěn)定性冠心病患者中，與安慰劑相比，低劑量秋水仙堿（0.5mg/d）對(duì)動(dòng)脈粥樣斑塊進(jìn)展的影響。研究主要入選標(biāo)準(zhǔn)如下：

• 年齡30~85歲；

• 經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影、冠狀動(dòng)脈CT造影或冠狀動(dòng)脈鈣化積分（Agatston積分>400）確診冠心??；

• 病情穩(wěn)定至少6個(gè)月；

• 無(wú)其他合并癥且無(wú)秋水仙堿使用禁忌證等。

排除標(biāo)準(zhǔn)包括：孕婦、哺乳期婦女或可能在研究期間考慮懷孕的婦女；血清肌酐>150μmol/L或估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）<50ml/min/1.73m2；嚴(yán)重心力衰竭[紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）心功能Ⅲ~Ⅳ級(jí)]；可能需要治療的中度或重度瓣膜性心臟病。

研究設(shè)計(jì)見(jiàn)圖1，參與者按1:1隨機(jī)分至安慰劑組或低劑量秋水仙堿組。研究隨訪52周，采用連續(xù)冠狀動(dòng)脈CT造影（CTA）評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣斑塊的體積和成分。

圖1：EKSTROM研究設(shè)計(jì)

研究共納入84名參與者，進(jìn)行基線(xiàn)CTA檢查后隨訪觀察，每組各有6名參與者失訪，最終共72名參與者完成了為期1年的試驗(yàn)。兩組參與者在基線(xiàn)時(shí)的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床特征相似，在他汀類(lèi)藥物使用類(lèi)型上也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（詳見(jiàn)圖2）。

圖2：參與者基線(xiàn)特征

低劑量秋水仙堿影響穩(wěn)定性冠心病患者斑塊進(jìn)展

研究隨訪1年，其結(jié)果顯示：

▌斑塊體積與成分

低密度斑塊（low attenuation plaque，通常定義為斑塊內(nèi)有>1mm2的區(qū)域測(cè)得CT值<30HU）是研究的主要關(guān)注點(diǎn)，但研究中兩組參與者的低密度斑塊的動(dòng)脈粥樣硬化體積百分比（PAV）均較低，且無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p=0.344，圖2）。而在斑塊總體積上，與安慰劑組相比，低劑量秋水仙堿組PAV下降1.1%（p=0.015）。在斑塊組成成分上，與安慰劑組相比，低劑量秋水仙堿組致密鈣化斑塊的PAV顯著降低0.9%（p=0.009）。此外，在非鈣化斑塊、纖維脂肪斑塊及纖維斑塊體積上低劑量秋水仙堿組有降低趨勢(shì)，但均未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

圖3：兩組斑塊體積與成分變化

▌hs-CRP水平

在1年的隨訪時(shí)間內(nèi)，安慰劑組的hs-CRP水平未出現(xiàn)顯著變化；與之形成鮮明對(duì)比的是，低劑量秋水仙堿組的hs-CRP水平隨著治療時(shí)間的推移呈現(xiàn)出逐漸降低的趨勢(shì)（圖4）。

圖4：兩組hs-CRP水平變化

Matthew J. Budoff教授介紹，EKSTROM研究還包括多項(xiàng)預(yù)先設(shè)定的分析尚未公布，包括：詳細(xì)的炎癥標(biāo)志物分析、冠狀動(dòng)脈周?chē)窘M織變化、心外膜脂肪或內(nèi)臟脂肪組織變化、肝臟脂肪變化、內(nèi)皮功能測(cè)試以及骨密度檢測(cè)等。

秋水仙堿在冠心病治療中的地位逐步提升

在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，炎癥起到了重要作用。從斑塊侵蝕，到斑塊破裂導(dǎo)致血栓形成，均有炎癥參與。研究發(fā)現(xiàn)，秋水仙堿可抑制NLRP3炎癥小體，從而減少I(mǎi)L-1β、IL-6和hs-CRP等下游炎癥因子。在2025 ACC年會(huì)公布的多學(xué)會(huì)聯(lián)合制定的《2025 ACC/AHA/ACEP/NAEMSP/SCAI急性冠狀綜合征（ACS）患者管理指南》中推薦，對(duì)于ACS后的患者，使用低劑量秋水仙堿來(lái)降低主要不良心血管事件（MACE）可能是合理的（2b，B-R）[4]。

EKSTROM研究結(jié)果為低劑量秋水仙堿在冠心病患者中的抗炎效果提供了新的依據(jù)。Matthew J. Budoff教授表示，EKSTROM研究證實(shí)低劑量秋水仙堿可減少冠狀動(dòng)脈總斑塊體積，而既往研究顯示總斑塊體積的減少與MACE風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。考慮到研究中所有參與者均在服用他汀類(lèi)藥物，斑塊的體積變化可能是他汀類(lèi)藥物和低劑量秋水仙堿的協(xié)同作用的結(jié)果，因此還需要更多、更大規(guī)模的研究來(lái)明確低劑量秋水仙堿對(duì)減小斑塊體積的獨(dú)立作用。

此外，EKSTROM研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)論基線(xiàn)CRP如何，低劑量秋水仙堿對(duì)斑塊的減少作用相似，這提示秋水仙堿的獲益可能在一定程度上與CRP水平的變化無(wú)關(guān)。

總結(jié)

ASCVD炎癥殘余風(fēng)險(xiǎn)已在學(xué)界形成明確共識(shí)。2021年，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Peter Libby教授在

Nature

以秋水仙堿為代表的靶向炎癥藥物的應(yīng)用，為ASCVD患者預(yù)后改善開(kāi)辟了多維治療的新紀(jì)元。我們有理由期待，在炎癥免疫機(jī)制深度理解與生物制劑研發(fā)的雙輪驅(qū)動(dòng)下，心血管事件的一級(jí)/二級(jí)預(yù)防將邁入更為精準(zhǔn)、個(gè)性化的時(shí)代。

參考文獻(xiàn)：

[1]Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al; CANTOS Trial Group. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. N Engl J Med. 2017 Sep 21;377(12):1119-1131.

[2]Tardif JC, Kouz S, Waters DD, et al. Efficacy and Safety of Low-Dose Colchicine after Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2019 Dec 26; 381(26): 2497-2505.

[3]Nidorf SM, Fiolet ATL, Mosterd A, et al; LoDoCo2 Trial Investigators. Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease. N Engl J Med. 2020 Nov 5;383(19):1838-1847.

[4]Rao SV, O'Donoghue ML, Ruel M, et al. 2025 ACC/AHA/ACEP/NAEMSP/SCAI Guideline for the Management of Patients With Acute Coronary Syndromes: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2025 Feb 27.

[5]Libby P. The changing landscape of atherosclerosis. Nature. 2021 Apr; 592 (7855):524-533.

責(zé)任編輯：銀子

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