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2024年國內外心衰指南大盤點:SGLT2i的核心治療地位與臨床應用

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SGLT2i憑借顯著的療效和良好的安全性,在慢性心衰治療領域持續鞏固其地位。

心衰是各種心臟病的嚴重表現或晚期階段,其死亡率和再住院率居高不下。由于我國人口老齡化加劇,冠心病、高血壓及糖尿病等慢性疾病的發病率呈上升趨勢,導致我國心衰患病率持續升高,給全社會帶來了巨大的挑戰。近年來,心衰藥物治療取得了顯著進展,尤其是鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑(SGLT2i)的問世,為心衰治療注入了新的活力。2024年,國內外多項心衰指南/共識進一步強調了SGLT2i在心衰治療中的核心地位,并建議盡早使用,以改善患者預后。本文梳理部分2024年國內外心衰指南/共識對SGLT2i的相關推薦,以及2025年美國心臟病學會(ACC)年會上公布的最新研究成果,以期推動SGLT2i的臨床規范化應用,使更多的慢性心衰患者從治療中獲益。

《2024 ACC專家共識決策路徑:HFrEF治療》

2024年3月,ACC發布了新的優化心衰治療決策路徑專家共識[1],回答了關于射血分數降低的心衰(HFrEF)的10個關鍵問題,并提出了HFrEF藥物治療的“四大支柱”。

新專家共識決策路徑提出的“四大支柱”藥物包括:血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑(ARNI)、SGLT2i、β受體阻滯劑和鹽皮質激素受體拮抗劑(MRA)。這些藥物的早期和快速啟動可最大化改善患者的治療效果,減少心衰的住院次數并降低患者的死亡風險。當患者確診HFrEF后,建議盡早啟用ARNI、SGLT2i、β受體阻滯劑和MRA,并調整至目標劑量(圖1)。共識建議可同時啟動和滴定多種藥物,3個月內達到目標或最大耐受劑量。


圖1:HFrEF的GDMT治療路徑[1]

共識強調, SGLT2i是HFrEF的“四大支柱”藥物之一。對于慢性HFrEF患者,無論是否合并糖尿病,均推薦使用以降低心衰住院和心血管死亡風險。SGLT2i還可改善心衰患者健康狀況,減少利尿劑劑量。由于SGLT2i的降血壓作用非常小,對于不能耐受其他指南指導的藥物治療(GDMT)的低血壓患者,SGLT2i可作為首選方案。此外,使用SGLT2i可降低接受MRA治療患者發生高鉀血癥的風險,并減少因高鉀血癥導致后者GDMT方案中斷的風險。此外,SGLT2i以固定劑量使用,不需要滴定,在使用后估算腎小球濾過率(eGFR)可能下降,但無需停藥,需密切監測。

《2024 ACC心衰住院患者臨床評估、管理和病程的專家共識》

2024年,ACC還發布了新版的《心衰住院患者臨床評估、管理和病程的專家共識》[2],相較于2019版有較多更新。新版共識強調,無論左心室射血分數(LVEF)如何,心衰患者在整個住院期間均應使用SGLT2i進行治療(圖2)。


圖2:心衰臨床過程總結圖[2]

共識指出,強有力的證據支持應用SGLT2i可進一步降低全射血分數范圍的慢性心衰患者(無論是否合并2型糖尿?。┑陌l病率和死亡率。對于血流動力學穩定,且eGFR≥20mL/min/m2的患者,可在入院的任何時間考慮盡早開始使用SGLT2i。除降低主要不良心血管事件外,SGLT2i還具有一定的利尿作用,可增加心衰患者尿量。此外,SGLT2i和MRA對降低血壓和心輸出量的影響較小,在無禁忌證的情況下,可在住院期間隨時啟用,并建議出院后繼續使用。

《中國心力衰竭診斷和治療指南2024》

中華醫學會心血管學分會聯合多部門,根據國內外最新臨床研究成果,結合我國國情及臨床實踐,并參考最新國外心衰指南,在保持既往《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》基本框架的基礎上,對心衰領域新共識和有循證醫學證據的診治方法進行全面更新[3]。 新版指南對心衰的分類、診斷提出了更加全面和細致的指導,并強調了心衰早期預防的重要性。在慢性心衰[包括HFrEF、射血分數保留的心衰(HFpEF)和射血分數輕度降低的心衰(HFmrEF)]的治療上,新版指南均推薦使用SGLT2i以降低心衰住院和死亡率(I、A),除非有禁忌證或不能耐受。

針對慢性HFrEF的藥物治療,新版指南強調,對于所有診斷為HFrEF的患者,應盡早接受多種能改善預后的藥物治療,推薦ARNI/血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)、β受體阻滯劑、MRA、SGLT2i四聯療法作為HFrEF患者的基礎治療方案,除非藥物禁忌或不耐受(圖3)。使用四聯藥物可顯著降低HFrEF患者全因死亡率。當患者處于淤血狀態時,ARNI/ACEI/ARB、MRA和SGLT2i的耐受性更好。新版指南還指出,在優化藥物治療過程中應根據用藥指征合理選擇藥物及起始劑量,推薦不同機制藥物聯合起始治療,逐漸滴定至各自的目標劑量或最大耐受劑量,以使患者最大獲益。此外,治療中還應注意監測患者癥狀、體征、血壓、心率和心律、腎功能和電解質等。SGLT2i治療慢性心衰相關推薦見表1。


圖3:慢性HFrEF患者的治療流程 [3]

此外,在心衰常見合并癥的處理中,指南建議心衰合并糖尿病患者優化治療,給予SGLT2i,考慮內分泌科醫生會診,并根據現行國內外糖尿病指南進行治療。而對于心衰合并慢性腎臟?。–KD)治療,指南指出當SGLT2i開始使用時,腎小球濾過壓的降低可能會增加血清肌酐,這通常是短暫的,堅持使用藥物能夠改善患者的預后和降低腎功能惡化程度。

表1:《中國心力衰竭診斷和治療指南2024》中SGLT2i相關推薦[3]


2025 ACC年會見證SGLT2i在心衰治療中的新突破

在2025年3月29日~31日舉行的ACC年會上,多項重磅研究聚焦心衰的防治。其中在Late-Breaking Clinical Trials III專場上公布的DapaTAVI研究結果[4],進一步增添了SGLT2i(達格列凈)在心衰治療中的獲益證據。

主動脈狹窄(AS)是最常見的心臟瓣膜病之一,隨著經導管主動脈瓣植入術(TAVI)應用的普及,AS的治療格局發生了顯著變化。然而,患者接受TAVI治療后仍面臨較高的心衰發生風險。由于既往大多數AS患者被排除在針對心衰患者的SGLT2i隨機臨床研究之外,因此,SGLT2i在這類患者群體中的療效和安全性尚不明確。DapaTAVI研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗,旨在評估與標準治療相比,SGLT2i(達格列凈)對重度AS接受TAVI的患者術后死亡及心衰惡化風險的影響,研究結果同步發表在

N Engl J Med
[5]。

研究納入標準為年齡≥18歲、診斷為重度AS且接受TAVI、有心衰病史,且合并以下至少一項:LVEF≤40%、糖尿病或eGFR 25~75 mL/min/1.73m2。研究主要終點為全因死亡或心衰惡化(因心衰住院或因心衰急診就診且需要靜脈使用利尿劑)的復合終點。次要終點包括:全因死亡、心衰住院、心血管死亡、心衰急診就診且需靜脈使用利尿劑,以及心血管死亡或心衰住院復合終點。

研究共納入西班牙39家中心的1257例患者(平均年齡82.4±5.6歲,女性占49.4%),隨機分配至標準治療組和達格列凈組,兩組患者基線特征相似。研究結果顯示,在意向性治療分析中,經過1年隨訪,與標準治療組相比,達格列凈組主要終點發生率顯著降低28%(HR 0.72,95%CI:0.55~0.95,p=0.02,圖4)。亞組分析顯示,達格列凈治療獲益在糖尿病、LVEF和eGFR等亞組中一致。


圖4:DapaTAVI研究的主要研究結果 [5]

在次要終點上,與標準治療組相比,達格列凈組也顯著降低心衰相關事件的發生風險。其中,心衰住院風險降低32%(HR 0.68,95%CI:0.46~0.99)、心衰急診就診風險降低54%(HR 0.46,95%CI:0.26~0.82)、心血管死亡或心衰住院復合終點風險降低29%(HR 0.71,95%CI:0.51~0.98)。此外,在安全性上,兩組的嚴重不良事件無統計學差異。DapaTAVI研究結果表明,對于接受TAVI后的心衰患者,與標準治療組相比,使用達格列凈能顯著降低全因死亡或心衰惡化的復合終點發生率,且安全性良好,有望成為這類患者新的治療選擇。

此外,另一項前瞻性、多中心的REMIT-HF研究評估了兩種SGLT2i對2型糖尿?。═2DM)合并慢性心衰患者左心房功能的影響[6]。研究共納入250例T2DM合并慢性心衰[LVEF<40%、N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)>600pg/ml]患者,按1:1分配至瑞格列凈組和恩格列凈組。參與者分別在基線和隨訪6個月時進行超聲心動圖檢查。研究主要終點為與基線相比,隨訪6個月時患者左心房功能、左/右心室收縮功能及左心室舒張功能的變化。

研究結果顯示,隨訪6個月時,與基線相比,整體人群的左房收縮峰值應變(PACS)呈現出顯著降低的趨勢(p=0.027),且兩SGLT2i組間無差異(p=0.148)。除此之外,整體人群的心率(p<0.001)、左心室收縮末期容積(p=0.004)、左心室舒張末期容積(p=0.009)、E/E’比值(p<0.001)及左心室整體縱向應變(LVGLS,p=0.038)等指標也均顯著降低(圖5)。這項前瞻性研究表明,瑞格列凈和恩格列凈對于T2DM合并慢性心衰患者的左房收縮應變、左心室容積、左室舒張功能等方面均能夠發揮有益的作用,進一步補充了SGLT2i治療心衰的獲益證據。


圖5:REMIT-HF研究的主要研究結果 [6]

總結

2024年,國內外多部指南/共識一致肯定了SGLT2i在慢性心衰及其合并癥管理中的核心地位,并建議盡早啟動治療,使患者獲益最大化。與此同時,2025 ACC 年會上公布的最新研究成果,也為SGLT2i在不同心衰人群中的應用提供了新的依據。相信臨床醫生遵循指南,規范地應用SGLT2i,能進一步提升我國慢性心衰的管理水平。

參考文獻:

[1]Maddox TM, Januzzi JL Jr, Allen LA, et al. 2024 ACC Expert Consensus Decision Pathway for Treatment of Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: A Report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee. J Am Coll Cardiol. 2024 Apr 16;83(15):1444-1488.

[2]Writing Committee; Hollenberg SM, Stevenson LW, Ahmad T, et al. 2024 ACC Expert Consensus Decision Pathway on Clinical Assessment, Management, and Trajectory of Patients Hospitalized With Heart Failure Focused Update: A Report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee. J Am Coll Cardiol. 2024 Sep 24;84(13):1241-1267.

[3]中華醫學會心血管病學分會,中國醫師協會心血管內科醫師分會,中國醫師協會心力衰竭專業委員會,等. 中國心力衰竭診斷和治療指南2024[J]. 中華心血管病雜志,2024,52(3):235-275.

[4]Dapagliflozin In Patients Undergoing Transcatheter Aortic Valve Implantantion. 2025.ACC.

[5]Raposeiras-Roubin S, Amat-Santos IJ, Rossello X, et al; DapaTAVI Investigators. Dapagliflozin in Patients Undergoing Transcatheter Aortic-Valve Implantation. N Engl J Med. 2025 Mar 29.

[6]IMPACT OF SGLT2 INHIBITORS ON LEFT ATRIAL MECHANICS IN PATIENTS OF TYPE2 DIABETES MELLITUS WITH CHRONIC HEART FAILURE. 2025.ACC.

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審批編碼:CN-157715 過期日期:2025-10-08

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