4月14日，輝瑞宣布終止開發口服胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）激動劑Danuglipron（PF-06882961）。

在開發之初，輝瑞將Danuglipron設計為每日2次口服制劑。該制劑在2023年12月順利完成了減重II期研究。數據顯示，治療第26周，Danuglipron所有劑量組患者的體重變化均較安慰劑組明顯（-4.8%~-9.4% vs. +0.17%）；治療第32周時，Danuglipron所有劑量組患者的體重變化仍然較安慰劑組明顯（-6.9%~-11.7% vs. +1.4%）。經安慰劑調整后，Danuglipron組在第26周和第32周的平均體重下降幅度分別為-5%~-9.5%和-8%~-13%。

Danuglip ron（每日2次）的減重效果還算不錯，但并不具備優勢，而且其對手Rybelsus（口服司美格魯肽片劑）已領先多年上市。此外，Danuglipron（每日2次）的胃腸道反應發生率（惡心73%，嘔吐47%，腹瀉25%）較高，停藥率也較高（50%）。鑒于以上原因，輝瑞在2024年7月放棄了Danuglipron的每日2次口服版本，轉而開發其每日1次口服緩釋制劑。

遺憾的是，Danuglipron（每日1次）未能克服安全性問題。據輝瑞透露，根據迄今為止入組的1400多例受試者數據，他們服用Danuglipron（每日1次）后發生肝酶升高的頻率與其他GLP-1藥物類似。

不過，其中一項劑量優化研究中的1例無癥狀受試者發生了潛在的藥物誘導性肝損傷，在停用Danuglipron后病情消退。在審查了全部信息后，包括迄今為止Danuglipron的所有臨床數據以及監管機構的最新意見，輝瑞決定終止開發該分子。

這是輝瑞在GLP-1賽道的第3次折戟。最早的一次發生在2023年6月。當時，因正在進行中的I期和II期研究發現患者轉氨酶升高的副作用，輝瑞選擇終止開發口服GLP-1R激動劑Lotiglipron (PF-07081532) 。

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