知名產業媒體獵藥人（Drug Hunter）發布了2024年度明星分子榜單。從數以萬計的研究論文中，獵藥人依據技術創新、科學貢獻、潛在臨床價值以及獨創性等多個維度，結合讀者和評審專家的綜合意見，最終選取十款明星分子入圍榜單。

以下是獵藥人（Drug Hunter）發布的2024年度明星分子榜單。

Suzetrigine

研發公司：Vertex Pharmaceuticals

作用機制：全球首個口服NaV1.8離子通道抑制劑，靶點選擇性達3萬倍，突破阿片類藥物依賴。

2025年1月獲得美國FDA批準（商品名Journavx），用于治療成人中度至重度急性疼痛。它是20多年來首個獲得FDA批準用于治療急性疼痛的新機制藥物，有望減少阿片類止痛藥的副作用和上癮風險。

RMC-9805（Zoldonrasib）

研發公司：Revolution Medicines

作用機制：KRAS G12D突變體選擇性共價抑制劑?；谌獜秃象w（Tri-Complex）抑制劑平臺，與伴侶蛋白cyclophilin A結合后，可與激活狀態下的KRAS突變體以高親和力形成三元復合體，并與KRAS G12D突變體中第12位天冬氨酸形成交聯，抑制其活性。

在攜帶KRAS G12D突變的胰腺導管腺癌患者中，客觀緩解率達30%，疾病控制率為80%。

RMC-6236（Daraxonrasib）

研發公司：Revolution Medicines

作用機制：非共價泛KRAS分子膠抑制劑，利用三元復合體平臺抑制KRAS活性。

臨床結果顯示，在攜帶KRAS G12X突變的轉移性PDAC患者中，接受每日一次300毫克劑量治療的患者中位無進展生存期（PFS）為8.8個月；攜帶任何類型RAS突變的患者中，中位PFS為8.5個月，6個月生存率達97%。目前正在進行3期臨床試驗，用于治療PDAC和非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

Icotrokinra

研發公司：Protagonist Therapeutics和強生（Johnson & Johnson）

作用機制：IL-23受體口服多肽抑制劑，以個位數皮摩爾級親和力結合IL-23受體。

關鍵性3期臨床試驗結果顯示，每日一次icotrokinra顯著改善了中度至重度斑塊型銀屑病患者的皮膚狀況，第16周時，65%的患者達到研究者總體評估（IGA）評分為0/1（皮膚癥狀清除或幾乎清除），50%的患者達到銀屑病面積與嚴重程度指數（PASI）改善至少90%（PASI 90）。

AZD0780（Laroprovstat）

研發公司：阿斯利康（AstraZeneca）

作用機制：潛在“first-in-class”口服PCSK9小分子抑制劑。PCSK9是降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的已驗證靶點，目前獲批療法均需定期注射，而口服PCSK9調節劑可提供更便捷的用藥方式。

首個人體臨床試驗結果顯示，在未經治療的高膽固醇血癥患者中，AZD0780在基于瑞舒伐他汀治療的基礎上，LDL-C水平顯著下降52%，與基線相比總體下降幅度達78%。目前處于2期臨床開發階段。

HRO761

研發公司：諾華（Novartis）

作用機制：WRN是DNA解旋酶RecQ家族的成員，參與DNA復制、修復、轉錄、重組及端粒維持等細胞代謝過程。HRO761通過與WRN在D1和D2解旋酶結構域的界面上發生別構結合，使WRN鎖定在非活性構象中，抑制其活性，可選擇性導致微衛星不穩定性高（MSI-H）癌細胞的DNA損傷及抑制癌細胞生長，還能導致WRN在MSI-H細胞中的降解。

正在進行治療實體瘤的1期臨床試驗。

VVD-214

研發公司：拜耳（Bayer）和羅氏（Roche）

作用機制：共價別構WRN抑制劑，針對MSI-H腫瘤。正在進行1期臨床試驗，用于治療MSI-H癌癥。在臨床前研究中，VVD-214在多種MSI-H結直腸癌細胞系和患者來源的異種移植模型中表現出顯著的抗癌活性。在體外實驗中，VVD-214對HCT-116細胞的GI50值為0.043 μM，對SW480細胞的GI50值為23.45 μM。此外，VVD-214在小鼠模型中耐受性良好，并導致顯著的腫瘤縮小。

VVD-214的臨床試驗結果尚未完全公布，但其在早期研究中顯示出的高效性和選擇性使其成為MSI-H癌癥治療的潛在候選藥物。

Inavolisib（伊那利塞）

研發公司：羅氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）

作用機制：Inavolisib是一種突變選擇性PI3Kα抑制劑，通過選擇性結合突變的p110α/p85β復合物，觸發蛋白酶體介導的突變p110α亞單位的降解，從而破壞下游信號傳導，防止PI3K通路的反饋再激活。這種機制使得Inavolisib能夠持續抑制PI3K信號傳導，尤其是在由PI3Kα激活突變驅動的腫瘤中。

3期臨床試驗（INAVO120）結果顯示，Inavolisib聯合哌柏西利和氟維司群在PIK3CA突變的HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌患者中的一線治療療效和安全性。

KT-474（SAR444656）

研發公司：Kymera Therapeutics和賽諾菲（Sanofi）

作用機制：KT-474（SAR444656）是一款潛在“first-in-class”的IRAK4降解劑，通過白細胞介素-1（IL-1）和toll樣受體（TLR）參與調控免疫反應的信號傳導過程。

此前公布的1期臨床試驗結果顯示，在治療特應性皮炎時，KT-474表現出可喜的活性。中重度患者在接受治療28天后，瘙癢程度減輕63%，濕疹面積和嚴重度指數（EASI）評分下降36%。

NX-5948

研發公司：Nurix

作用機制：NX-5948是Nurix公司開發的BTK靶向蛋白降解劑，它可以穿越血腦屏障，并且可降解野生型和突變型BTK蛋白。

早期臨床試驗結果 顯示， 接受NX-5948治療的9名復發/難治性華氏巨球蛋白血癥（WM）患者中，7例患者（77.8%）出現客觀緩解，兩例患者病情穩定（22.2%）。

內容合作 ：阿杰 13051235100