近期，生殖醫學與子代健康全國重點實驗室、山東大學婦兒與生殖健康研究院、山東大學附屬生殖醫院陳子江院士團隊聯合山東大學口腔醫學院馮強教授團隊，在國際知名期刊

Signal Transduction and Targeted Therapy

Population-level analyses identify host and environmental variables influencing the vaginal microbiome

陰道微生物群作為女性生殖健康的守護者，在維持育齡女性的生殖健康方面起著至關重要的作用。正常情況下主要由乳酸菌屬（Lactobacillus）主導，這些細菌通過維持陰道酸性環境來抑制有害病菌的生長。然而，當乳酸菌數量減少時，可能導致細菌性陰道病（BV）等健康問題，進而增加性傳播感染、盆腔炎性疾病以及生殖健康受損的風險。盡管陰道微生物組的重要性已被廣泛認可，但其受到宿主和環境因素的綜合影響仍不明確，特別是在中國人群中更缺乏系統全面的研究。

為了更全面地理解中國人群生殖道菌群特點，陳子江院士團隊歷時3年，建立了包含超萬名女性的中國生殖道微生物組隊列，覆蓋全國20余省份，年齡范圍為19至64歲。I期研究采用經典的16S rRNA基因測序技術，分析了6755名中國女性的陰道微生物組，并綜合了81個匹配的宿主和環境變量（包括教育水平、職業等人口統計學信息，避孕方式等生活方式，居住地、收入等社會經濟因素，采樣月份、氣候溫度等環境因素，分娩方式、次數等婦產科病史，臨床血液激素生化指標，陰道疾病狀態等）進行系統評估。研究首次全面揭示了宿主特征及環境因素對陰道微生物組的復雜影響，并提出了中國人群的13個陰道菌群落分型（Vagitypes），發現了其與妊娠結局的關系。這一發現不僅深化了對女性生殖健康機制的理解，還為個性化醫療干預提供了重要科學依據。

研究發現，四種核心陰道菌（卷曲乳桿菌、惰性乳桿菌、陰道加德納菌和解脲支原體）在超過90%的人群中存在，且占總菌群豐度的98.8%。生殖道菌群多樣性和組成至少與24個變量顯著相關。其中，細菌性陰道病（BV）對菌群組成的影響最大，解釋了6%的菌群變異。此外，年齡、BMI、生活方式、社會經濟狀況、居住地和采樣季節等因素均顯著影響陰道菌群組成。

研究還發現，年齡是影響陰道微生物組的最強變量之一，特別是45歲時菌群組成出現顯著轉折，表現為有益乳酸桿菌減少，而潛在致病菌增加。通過中介分析，研究揭示了年齡對陰道菌群的影響可通過生育次數、避孕方式和陰道沖洗頻率等生活方式介導。例如，隨著年齡的增長，分娩次數增加介導了卷曲乳桿菌相對豐度下降以及加德納菌的豐度增加。

基于45個關鍵菌種，研究團隊采用非負矩陣分解（NMF）聚類方法，確定了中國人群的13個陰道菌群落分型（Vagitypes）。這一分類系統在加拿大、澳大利亞、比利時、南非和韓國隊列中得到驗證，證實了其普適性。進一步隨訪發現，這些分型與妊娠結局密切相關。例如，以乳酸桿菌為主的分型（如Vagitype I和II）與較高的活產率相關，而以致病菌為主的分型（如Vagitype VII）則顯著降低生育成功率。例如，詹氏乳桿菌主導的Vagitype V活產率高達59.09%，而范內斯菌主導的Vagitype VII活產率僅為21.43%。

總之，該研究不僅為理解陰道微生物組與宿主之間的相互作用提供了全面的視角，也為全球女性健康管理和公共衛生政策制定提供重要參考，還為未來開發針對女性生殖健康問題的微生物組干預策略奠定了基礎。研究結果強調了生活方式、社會經濟因素以及環境因素對女性生殖健康的潛在影響，提示未來的研究和臨床實踐需要更加關注這些因素的綜合調控作用。

山東大學陳子江、趙涵 馮強、耿玲、趙世剛為該論文的共同通訊作者。秦朗、孫天擁、李曉、趙世剛為該論文的共同第一作者。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41392-025-02152-8

制版人：十一

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