前言

我國肝癌發病患者數約占全球一半，且多數患者初診時已處于中晚期，失去手術機會，整體預后較差。近年來，以PD-1抑制劑為代表的免疫治療為廣大肝癌患者帶來了新的希望。基于全球多中心RATIONALE-208和RATIONALE-301研究的結果，替雷利珠單抗成為我國首個且目前唯一獲得NCCN和衛健委肝癌診療指南雙重推薦的中國原研PD-(L)1單抗，并分別于2021年和2024年獲批肝癌二線和一線治療適應證并陸續納入了國家新版醫保目錄，標志著替雷利珠單抗在晚期肝癌治療中實現了全線醫保覆蓋，將為肝癌患者帶來全線獲益。同時，替雷利珠單抗在國內已獲批14項適應證，并成功“出海”，其療效和安全性得到了國際社會的廣泛認可。為此，醫脈通誠邀溫州醫科大學附屬第一醫院單云峰教授分享肝臟腫瘤診療中心在肝癌診療領域中做出的努力與貢獻，并對替雷利珠單抗的“出海”之旅發表真知灼見。

- 單云峰教授 -

• 溫州醫科大學附屬第一醫院肝膽胰外科執行主任，普通外科專培基地主任

• 主任醫師，醫學博士，碩士生導師

• 中國抗癌協會膽道腫瘤青年委員會副主任委員

• 中國抗癌協會肝癌專委會委員

• 浙江省高校中青年學科帶頭人

• 浙江省醫壇新秀

• 浙江省中西醫結合學會普通外科分會委員

• 浙江醫學會腫瘤學分會委員，器官移植分會委員，精準醫學分會委員

• 浙江省醫師協會胰腺病專委員常務委員

• 浙江省腫瘤防治聯盟肝癌學組委員

• 德國雷根斯堡大學醫院以及美國UCLA訪問學者

醫脈通：首先想請您分享下溫醫大附一院肝臟腫瘤診療中心的發展目標，以及各治療組目前的診療工作開展情況？

單云峰教授

溫醫大附一院肝臟腫瘤診療中心整合醫院多學科優勢資源，聚焦肝臟惡性腫瘤多學科綜合診治，創新診治模式，實行規范化個性化精準診療，以提高肝臟腫瘤患者生存期和生存質量為目標，打造集預防篩查、診斷、治療、康復支持等為一體、醫教研防管全方位發展的腫瘤防治中心。本中心在原發性肝癌，包括肝細胞癌、肝內膽管癌，以及轉移性肝癌等疾病的診斷和治療中有著豐富的經驗和成熟的技術。目前已有6000多例肝臟腫瘤手術切除經驗，經治療后存活十余年甚至二十余年的人數眾多。

本中心以肝癌的多學科協作診療（MDT）為基礎，下設外科治療組、肝移植組、介入治療組、綜合治療組和全周期管理組。外科治療組以外科手術治療為核心，常規開展各疑難部位肝臟腫瘤的切除、ALPPS等所有肝臟外科領域的疑難手術，腹腔鏡和機器人微創手術的比例達80%以上。肝移植組具有豐富的肝移植手術和管理經驗，以治療效果好、患者經濟負擔輕為特色。介入治療組常規開展TACE、HAIC、RFA、PEI、MWA、CRY等接入治療方式，特別是目前開展的碘體溁從卵125放射性粒子植入、釔90等先進技術，為肝癌轉化治療、肝移植橋接治療、晚期肝癌綜合治療等保駕護航。綜合治療組主要以分子靶向、免疫等綜合治療方式的個體化實施為特色。全周期管理組主要以每個肝癌患者的個體化標準診治流程的制定及隨訪管理為特色。

醫脈通：隨著醫學的快速發展，肝臟腫瘤的診療已從單一、單環節的治療進入綜合治療、全程化管理模式。同時，在人工智能等新技術的推動下，肝臟腫瘤診療迎來了全新的發展時代。能否請您介紹一下溫醫大附一院肝臟腫瘤診療中心在綜合治療和新技術應用方面取得的成果？

單云峰教授

首先是肝臟腫瘤的綜合診療，我們堅持“以病人為中心，以疾病為導向”，整合外科、介入、放化療、靶向治療、免疫治療等優勢專科與先進技術，發揮多學科協同優勢，綜合施策破解肝臟腫瘤臨床診治中的痛點難點，建立規范化、個體化綜合診療體系。

另一方面，在智能化肝癌診療體系中，我們充分利用大數據與人工智能算法，結合高通量測序和多模態數據融合技術，實現從早期診斷到治療決策，再到療效預測的肝癌精準診療。集成高等院校、科研機構和醫療企業的優勢資源，實現產、學、研、創深度融合，促進醫療科技成果的高效轉化和推廣。

此外，我們施行了肝臟腫瘤患者全周期管理模式，通過建立覆蓋肝臟腫瘤早期篩查和診斷、機器人及腹腔鏡微創手術、肝移植、精準系統治療、術后隨訪等全診治流程管理體系，進行實時跟蹤并動態調整。

醫脈通：既往，晚期肝癌患者的系統治療十分有限，一線標準治療唯有索拉非尼。隨著RATIONALE-301等研究的成功，以PD-1抑制劑為代表的免疫治療為患者帶來了新的希望，請您談談該研究的主要結果及其意義？

單云峰教授

RATIONALE-301研究是一項隨機對照、開放標簽的全球多中心III期研究，旨在評估與索拉非尼相比，國產PD-1抑制劑替雷利珠單抗一線治療晚期肝細胞癌（HCC）的有效性和安全性。主要終點為總生存期（OS），次要終點為客觀緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）、緩解持續時間（DOR）、疾病控制率（DCR）和臨床獲益率。

結果顯示，研究達到了預設的主要終點，即在晚期HCC一線治療中替雷利珠單抗的OS非劣效于索拉非尼，兩組中位OS分別為15.9個月和14.1個月（HR=0.85），替雷利珠單抗組的24個月OS率（39.0% vs. 31.8%）和36個月OS率（29.2% vs. 20.3%）在數值上高于索拉非尼組。此外，替雷利珠單抗組的ORR在數值上高于索拉非尼組，分別為14.3%與5.4%。兩組的DOR分別為36.1個月與11.0個月。

安全性方面，兩組之間的治療期間不良事件（TEAE）發生率相似，替雷利珠單抗組的3級以上TEAE發生率為48.2%，索拉非尼組為65.4%。替雷利珠單抗組的≥3級治療相關AE（TRAE）發生率為76.6%，索拉非尼組則為96.0%。從安全性角度來看，與索拉非尼相比，替雷利珠單抗具有良好的耐受性，且沒有新的安全信號。

總的來說，RATIONALE-301研究表明，與索拉非尼相比，替雷利珠單抗組的OS有所延長，腫瘤緩解率更高且緩解時間更持久，同時安全性特征良好。基于此，替雷利珠單抗在2024年獲得NCCN指南推薦用于晚期肝癌一線治療，成為目前唯一在國際肝癌指南獲得1類推薦的國產創新PD-1單抗。同時，這一研究結果為臨床醫生和患者提供了重要的循證醫學依據，進一步豐富了晚期HCC患者的一線治療選擇，為改善患者預后帶來了新的希望。

醫脈通：近年來，我國科研水平快速提升，眾多國產原研創新藥物相繼獲批上市，為腫瘤患者提供了更多治療選擇，顯著改善了患者的生存獲益。與此同時，多款原研藥物也成功“出海”，獲得國際認可，惠及了全球患者。對此，請您談談您的感受？

單云峰教授

作為一名肝臟腫瘤醫生，我對此深感自豪和振奮。以替雷利珠單抗為例，自2019年替雷利珠單抗首次在我國獲批上市以來，已陸續獲得鼻咽癌、食管癌、胃癌、肺癌、肝癌等14項適應證的批準，極大地拓寬了獲益人群。此外，其中13項適應證已納入國家醫保藥品目錄，顯著提高了藥物的可及性，讓更多中國患者能夠受益于這一創新治療。截至目前，替雷利珠單抗已成為獲批且納入國家醫保藥品目錄適應證數量最多的PD-1抑制劑，展現了其卓越的臨床價值。更令人鼓舞的是，替雷利珠單抗的多個適應證已獲得FDA、EMA等國際權威機構的批準，成功“出海”，為美國、歐洲、澳大利亞等國家和地區的腫瘤患者提供了更多治療選擇。這不僅是中國創新藥物走向全球的重要里程碑，也標志著我國醫藥研發實力得到了國際的廣泛認可。

替雷利珠單抗的成功不僅體現了我國醫藥研發水平的顯著提升，更展現了國產創新藥物在國際舞臺上的競爭力，彰顯了中國醫藥創新對全球健康事業的貢獻。未來，期待更多國產創新藥物能夠走向世界，為全球腫瘤患者帶來更多治療希望，為人類健康事業作出更大的貢獻。

醫脈通：隨著越來越多的國產創新藥物獲批并成功“出海”，中國創新成果正逐步走向全球，為更多國際腫瘤患者帶來治療希望。與此同時，肝癌領域的診療手段同樣日新月異，患者生存得到顯著改善。作為區域醫療中心，溫醫大附一院肝臟腫瘤診療中心將如何發揮自身優勢，帶動區域肝癌診療水平的整體提升？

單云峰教授

單云峰教授：作為區域醫療中心，溫醫大附一院肝臟腫瘤診療中心在推動區域肝癌診療水平提升方面肩負重要責任。我們未來將從以下幾個方面繼續深入發展：①進一步推動MDT診療模式。中心將繼續深化多學科協作，整合外科、腫瘤內科、介入科、影像科、病理科等多學科資源，為肝癌患者提供規范化、個體化的綜合治療方案。通過MDT平臺，為患者制定最優的治療策略，確保治療效果最大化。②推廣新技術與新藥物的臨床應用。中心將積極引入并推廣如替雷利珠單抗等創新藥物的臨床應用，同時結合大數據、人工智能（AI）影像診斷、精準手術規劃等新技術，提升肝癌的早期診斷率和治療精準度。我們還將開展相關臨床研究，探索新藥物與新技術的聯合應用，為患者提供更多治療選擇。③加強區域協作與人才培養。我們將通過舉辦學術會議、培訓課程以及多中心臨床研究，與區域內其他醫療機構分享經驗、協作發展。同時，中心將注重青年醫生的培養，打造一支高水平的肝癌診療團隊，為區域肝癌診療水平的持續提升提供人才保障。④注重全程化管理與患者教育。中心將進一步完善肝癌患者的全程化管理體系，從早期篩查、診斷、治療到術后隨訪和康復，為患者提供全方位的醫療服務。同時，我們還將加強患者教育，提高公眾對肝癌防治的認知，推動早診早治。

總之，溫醫大附一院肝臟腫瘤診療中心將以創新為驅動，以患者為中心，充分發揮區域醫療中心的引領作用，推動區域肝癌診療水平的整體提升，為更多患者帶來希望和福祉。

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