*僅供醫學專業人士閱讀參考

NF1患者往往存在多系統受累，及早識別與干預是降低疾病負擔的關鍵。

引言

I型神經纖維瘤病（NF1）是由NF1基因突變引起的常染色體顯性遺傳性疾病，全球患病率約為1/3000-1/2500 [1] 。患者多幼年起病，臨床表現多樣，典型表現為咖啡牛奶斑和多發性神經纖維瘤。

除腫瘤外，NF1患者還可能出現一系列中樞神經系統異常，如癲癇、腦血管畸形、偏頭痛、認知功能障礙、睡眠障礙等[2]，其中癲癇患病率約3.7%，約半數發作被認為與結構性病因有關[3,4]。腦血管病變在NF1患者群體中的發病率更高，數項回顧性研究顯示NF1中腦血管病變的患病率約2.5%~15.6%，其中煙霧病占比46.7%左右，而癲癇同樣是煙霧病患者的常見癥狀[5,6]。本期將分享一例NF1合并煙霧病、癲癇的兒童病例的診治經過，供大家參考借鑒。

病例介紹

患者為2.5歲男性幼童，因“陣發性雙手抖動1周，驚厥1天”就診。

現病史：患者自幼發育遲緩，8月齡會坐，1歲4個月會走，1歲半會叫爸媽。目前跑不穩，不能雙腳離地，語言只能發疊詞，不能成句。1周前首先出現陣發性左手抖動，伴無力，不能抓握物體，2天后又出現右手陣發性抖動。1天前患兒出現驚厥發作，表現為口唇抽搐，四肢抖動，意識喪失，持續數十分鐘緊急當地醫院予“地西泮”止驚后緩解，緩解后雙上肢活動欠靈活。

家族史：無NF1、煙霧病、癲癇相關家族史。

體格檢查：神志清，精神反應好，頭圍52cm，前囟已閉，全身散在咖啡牛奶斑（≥6個），最大者直徑約8mm，其他部位皮膚正常，無皮疹。心肺查體無特殊。腹部軟，無壓痛、反跳痛，肝脾無腫大，腸鳴音正常。四肢活動自如，肌張力正常，雙上肢遠端肌力IV級，余肢體肌力正常。余神經系統查體未見異常。

輔助檢查：頭顱MRI提示雙側煙霧病（圖1），腦積水（圖2）。 全身MRI均未發現叢狀神經纖維瘤（PN）。

圖1 頭顱核磁血管成像：：雙側頸內動脈終末段、大腦中動脈M1段、大腦前動脈A1段較纖細，局部顯示欠清，右側為著，右側大腦中動脈遠端分支較對側明顯減少（紅色圓圈處），符合煙霧病表現

圖2 頭顱核磁T2WI成像：腦室系統飽滿，腦積水表現

視頻腦電圖顯示雙側后頭部背景活動不對稱（圖3），發作間期右側前、中、后顳及枕區異常放電（圖4），監測到2次電發作持續狀態，1次局灶性運動性發作。Gesell發育測試顯示中度發育遲緩。

圖3 背景活動雙側后頭部不對稱（右側枕、顳區以高波幅慢波為主，波幅高于左側；背景活動、睡眠紡錘不對稱，左側優勢）

圖4 發作間期：右側前、中、后顳及枕區2-3Hz尖形慢波 慢波

至此，根據患兒病史中的發作性抽搐癥狀，后又反復發作，腦電圖異常，癲癇診斷成立。根據患兒有陣發性雙手抖動無力的表現，頭顱MRI顯示煙霧病表現，煙霧病診斷成立；根據患兒查體頭圍偏大，頭顱MRI顯示腦積水征象，故腦積水診斷成立。

在癲癇、煙霧病及腦積水診斷明確之后，患兒仍存在一些不尋常的體征與表現，如全身多發咖啡牛奶斑，雖然全身MRI未發現PN，但患兒是否有NF1可能？

隨即為患兒完善基因檢測結果示：家系全外顯子基因測序顯示NF1基因新發的雜合錯義突變（c.5488C>G, p.Arg1830Gly），根據美國醫學遺傳學會變異分類指南，將該變異歸類為致病性。

根據NF1的診斷標準[2]：

（該診斷標準基于NF1的特異性臨床表現：無父母患病史者，滿足7條中至少2條可確診；有父母患病史者，滿足7條中至少1條可確診）

1. 6個或以上咖啡牛奶斑，在青春期前直徑（最長徑）＞5mm或在青春期后直徑＞15mm；

2. 雙側腋窩或腹股溝區雀斑；

3. 2個或以上任何類型的神經纖維瘤或1個叢狀神經纖維瘤；

4. 2個或以上Lisch結節（虹膜錯構瘤），2個或以上的脈絡膜異常；

5. 視路膠質瘤；

6. 特征性骨變，如蝶骨發育不良，脛骨前外側彎曲（脛骨發育不良）或長骨假關節；

7. NF1

   基因雜合變異。

患兒①全身散在咖啡牛奶斑（≥6個），最大者直徑約8mm;②NF1基因檢測示新發的雜合錯義突變，故NF1診斷成立。

綜上，目前該例患兒診斷為：I型神經纖維瘤病（NF1);煙霧病；癲癇；腦積水。

在治療方面，針對煙霧病及腦積水，主要通過外科手術方式，整體分“三步走”，術后患者恢復良好。

第1次：左側顳淺動脈貼敷術+硬腦膜敷貼術+顱骨切開減壓術（左側煙霧病）；

第2次：MR導航神經內鏡下第三腦室底造瘺術+腦室鏡下脈絡叢燒灼術+神經內鏡下透明隔造瘺術（腦積水）。

第3次：右側顳淺動脈貼敷術+多因素血運重建術（右側煙霧病）。

針對癲癇，治療上給予左乙拉西坦口服液 (33.3mg/kg.d) 抗發作治療，癲癇得到良好控制。截至目前，患兒有1年半無發作，同時隨訪腦電圖異常放電較前減少。

病例討論

本期介紹了一例以癲癇起病的2.5歲男性患兒，結合影像學及腦電圖檢查明確煙霧病、腦積水及癲癇診斷后，因患兒合并全身多發咖啡牛奶斑、中度發育遲緩，考慮NF1可能后完善全身MRI及基因檢測，基因檢測發現NF1相關致病性突變，最終明確NF1診斷。

煙霧病是一種慢性進行性腦血管疾病，以雙側頸內動脈末端及大腦前、中動脈近端進行性狹窄或閉塞，并伴有顱底異常血管網形成為特征。NF1患者合并煙霧病的機制尚未完全明確，可能與

NF1

本例患兒表現為中度發育遲緩，暫未發現中樞神經系統腫瘤、生長激素缺乏癥等影響生長發育進程的因素[2]，未來應每年評估生長發育指標，及時排查其他病因并盡早干預。此外，由于煙霧病或NF1均可并發認知功能障礙，因此對于此類患兒應注意完善認知功能評估，根據治療后認知功能改善情況制定進一步治療方案。

癲癇同樣是本例NF1患兒的突出表現，其發生往往與結構性病因相關，包括腫瘤、內側顳葉硬化、皮層發育異常、胚胎發育不良神經上皮瘤、腦血管病變、腦積水等，NF1相關的癲癇發作類型多樣，以局灶性發作多見，多數可藥物控制，有近1/3發展為藥物難治性癲癇[3]。在NF1相關煙霧病的患者中，癲癇發作可能由煙霧病引起的腦缺血、梗死或出血引起，也可能與NF1本身的結構性病變共同作用[3,4,11]。本例患兒初始表現為局灶性發作，隨即出現強直陣攣發作，左乙拉西坦控制良好，除抗癲癇藥物療效外，或與煙霧病手術治療也相關，后續可繼續根據患兒病情進行隨訪，評估抗癲癇藥物劑量與療程。

NF1是一種常染色體顯性遺傳病，臨床表型多樣，但像煙霧病、癲癇等神經系統表現罕見。NF1合并煙霧病和癲癇的診斷需要結合臨床表現、影像學檢查（如MRI、MRA或DSA）以及視頻腦電圖等多模態評估。治療上需采取多學科協作的策略：對于煙霧病，早期識別和外科干預（如血管重建手術）是改善預后的關鍵；對于癲癇，需根據發作類型和病因選擇合適的抗癲癇藥物，必要時進行手術治療。但由于NF1相關癲癇結構性病因的異質性，術前評估要始終尋求臨床-電-神經影像學的相關性。此外，長期隨訪和神經功能康復也是疾病管理的重要組成部分。本文通過報道一例以煙霧病、癲癇起病的兒童NF1罕見病例，以提高臨床醫生對NF1神經系統表現的認識，為臨床實踐提供參考價值。

專家簡介

張洪偉 教授

• 山東大學附屬兒童醫院（濟南市兒童醫院）神經內科副主任，副主任醫師，醫學博士，濟南市專業技術拔尖人才，濟南市團委青年突擊隊隊長，通過腦電圖專業高級、癲癇專業醫生高級考試。

• 中國民族衛生協會生酮飲食療法技術推廣組副組長；

• 中國抗癲癇協會青年委員會委員；

• 中國抗癲癇協會腦電圖與神經電生理專委會委員；

• 中國抗癲癇協會生酮飲食委員會委員；

• 中國抗癲癇協會精準醫學與藥物不良反應監測專業委員會委員；

• 中國民族衛生協會衛生健康技術推廣專家委員會常務委員；

• 國家市場監督管理總局特殊食品注冊核查專家；

• 山東省抗癲癇協會醫療大數據專委會主任委員；

• 山東省研究型醫院協會兒科癲癇專委會副主任委員；

• 山東省醫師協會兒童神經電生理醫師分會常務委員等各類兼職。

• 主持課題6項，以第一作者、通訊作者發表文章30余篇。

• æ“…é•·I型神經纖維瘤病、癲癇等神經系統常見疾病、罕見病的診療。

調研問題

更多兒科精彩內容掃描二維碼或點擊閱讀原文，打開醫生站網頁版即可查看~

參考文獻：

[1] Hirbe A C, Gutmann D H. Neurofibromatosis type 1: a multidisciplinary approach to care [J]. The Lancet Neurology, 2014, 13(8): 834-43.

[2] 中國罕見病聯盟Ⅰ型神經纖維瘤病多學科診療協作組． Ⅰ型神經纖維瘤病多學科診治指南 ( 2023 版) ［J］． 罕見病研究，2023，2 ( 2) : 210-230．

[3] Bernardo P，Cinalli G，Santoro C．Epilepsy in NF1: a systematic review of the literature[J]. Childs Nerv Syst，2020，36 ( 10) : 2333-2350．

[4] Sorrentino U, Bellonzi S, Mozzato C, et al. Epilepsy in NF1: Epidemiologic, Genetic, and Clinical Features. A Monocentric Retrospective Study in a Cohort of 784 Patients. Cancers (Basel). 2021;13(24):6336.

[5] Barreto-Duarte B, Andrade-Gomes FH, Arriaga MB, et al. Association between neurofibromatosis type 1 and cerebrovascular diseases in children: A systematic review. PLoS One. 2021 Jan 4;16(1):e0241096.

[6] 中華醫學會神經外科學分會.煙霧病和煙霧綜合征診斷與治療中國專家共識(2024版)[J].中華神經外科雜志, 2024, 40(03):220-229.

[7] Vargiami E, Sapountzi E, Samakovitis D, et al. Moyamoya syndrome and neurofibromatosis type 1. Ital J Pediatr. 2014, 40:59.

[8] Budi?teanu M, Burloiu CM, Papuc SM, et al. Neurofibromatosis type 1 associated with moyamoya syndrome. Case report and review of the literature. Rom J Morphol Embryol. 2019, 60(2):713-716.

[9] Lin N, Baird L, Koss M, Kopecky KE, et al. Discovery of asymptomatic moyamoya arteriopathy in pediatric syndromic populations: radiographic and clinical progression. Neurosurg Focus. 2011 Dec;31(6):E6.

[10] Kuroda S, Houkin K, Ishikawa T, et al. Determinants of intellectual outcome after surgical revascularization in pediatric moyamoya disease: a multivariate analysis[J]. Childs Nerv Syst, 2004, 20: 302-308.

[11] Yang Y-Y, Yu C-H, Hu C-F, et al. Identification of a novel NF1 deletion variant in a Taiwanese boy with neurofibromatosis type 1-associated Moyamoya syndrome [J]. Pediatrics & Neonatology, 2023, 64(2): 210-2.

本文審稿專家：張洪偉教授

審批編碼：CN-157668 有效期：2026-4-10

僅供醫療衛生專業人士參考。此材料為張洪偉教授的個人經驗分享，未經作者授權不得使用本材料。本材料由阿斯利康支持提供。

此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場。