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肥胖級別上升，疾病清單加長！

撰文|龍蕾

引文

隨著全球肥胖率持續攀升，肥胖相關健康問題日益受到關注。2025年3月，NEJM Evidence發表了一項具有里程碑意義的研究，該研究基于美國“All of Us”大型隊列，納入超過27萬名成年人的數據。研究結果顯示，肥胖程度越高，疾病風險呈階梯式上升，其中身體質量指數（BMI）≥40kg/m2對代謝系統疾病與呼吸系統疾病的影響最為顯著[1]。這一發現為肥胖的精準干預提供了關鍵證據，并提示臨床醫生需高度關注嚴重肥胖患者的多系統健康風險。

為何研究肥胖與多種疾病關聯？

現狀岌岌可危

根據世界衛生組織（WHO）數據，過去40年全球肥胖率增長近3倍[2]。肥胖不僅增加心血管疾病、糖尿病等慢性病風險，還與多種非傳統疾病密切相關。但既往研究多聚焦單一疾病或輕中度肥胖，嚴重肥胖對健康的影響長期被低估。

此次NEJM Evidence的研究填補了這一空白，通過大規模、多樣化人群數據，首次量化了不同肥胖級別對16種疾病的獨立影響，為臨床實踐和公共衛生政策提供了重要依據。

如何嚴謹驗證？

大規模、多維度的研究方案

數據來源與人群：研究依托美國“All of Us”研究項目，這是目前美國規模最大的前瞻性隊列研究之一。最終納入分析的270657名參與者具有以下特征：

?人群分類：62%為女性，22%為黑人，18.5%為西班牙裔，覆蓋多種族及不同社會經濟背景人群。

?肥胖分類：采用WHO標準進行分類，正常體重（BMI 18.5~24.9kg/m2）、超重（25~29.9kg/m2）、Ⅰ級肥胖（30~34.9kg/m2）、Ⅱ級肥胖（35～39.9kg/m2）、Ⅲ級肥胖（≥40kg/m2）。

▌健康結局定義：該研究系統評估了16種肥胖相關疾病，涵蓋代謝性疾病（如2型糖尿病、高血壓、脂肪肝）、心血管疾病（如心衰、房顫、動脈粥樣硬化）及其他系統疾病（如睡眠呼吸暫停、骨關節炎、胃食管反流），所有診斷均基于電子健康記錄的標準化編碼以確保數據準確性。

▌統計方法：本研究采用Cox比例風險模型計算風險比，并調整了年齡、性別等混雜因素；同時通過人群歸因分數評估肥胖對疾病的貢獻程度，其計算公式為PAF=[P×（RR-1）]/[1+P×（RR-1）]×100，其中P為肥胖人群比例，RR為相對風險。

研究結果多方位證實，

肥胖顯著增加這6種疾病風險

▌粗發病率分析：研究數據顯示，各類疾病發病率隨肥胖程度加重而顯著上升（圖1）。2型糖尿病（T2DM）發病率從正常體重組的6.7例/1000人年激增至Ⅲ級肥胖組的28.7例；阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）的增幅更為驚人，從3.2例飆升至27.2例，增長8.5倍[1]。

其他疾病同樣呈現明顯上升趨勢：非酒精性脂肪肝從1.2例增至7.5例，心力衰竭從3.3例增至9.4例，骨關節炎從20.8例增至34.1例，胃食管反流病從15.8例增至29.3例[1]。這些數據清晰揭示了肥胖與疾病風險之間的劑量-反應關系，即嚴重肥胖會顯著增加患病風險。

圖1：疾病發病率與肥胖程度的關系

▌人群歸因分數：研究量化了肥胖對各疾病的致病影響程度（圖2）：OSAS（51.5%）和脂肪肝（47.2%）受肥胖影響最大，接近一半的病例可歸因于肥胖；其次是T2DM（36.3%）、痛風（35.9%）；靜脈血栓（25.8%）和心衰（25.2%）的比例同樣很高；動脈粥樣硬化性心血管病（15.0%）的肥胖歸因比例相對較低[1]。這些數據揭示了肥胖對不同疾病的差異化影響。

圖2：肥胖對各疾病人群歸因分數

▌亞組分析顯示：肥胖與疾病的關聯在不同人群間仍存在明顯差異：女性肥胖者面臨更高的OSAS風險；黑人群體中肥胖與高血壓的關聯性更強；而西班牙裔人群的肥胖與靜脈血栓關聯相對較弱。這些發現提示肥胖的并發癥需要考慮人群特異性因素。

▌研究結論與臨床啟示：研究證實，肥胖是多種疾病的獨立危險因素，其危害隨BMI升高而加劇，其中OSAS是肥胖相關風險最高的疾病。因此臨床應及早對肥胖患者篩查OSAS，對嚴重肥胖者需重點評估代謝和心血管風險，超重人群應更加注意心衰、靜脈血栓、胃食管反流病等疾病。

結語

這項研究首次全面量化了肥胖對多系統疾病的危害，揭示嚴重肥胖者的健康風險遠超既往認知。臨床醫生需警惕肥胖患者的并發癥篩查，及早干預以降低相關疾病負擔。未來肥胖相關并發癥的防治將邁向精準化、個體化診療新時代。

參考文獻：

[1]Yao Z, Tchang BG, Albert M, Blumenthal RS, Nasir K, Blaha MJ. Associations between Class I, II, or III Obesity and Health Outcomes. NEJM Evid. 2025 Apr;4(4):EVIDoa2400229.

[2]World Obesity Federation. (2025). World Obesity Atlas 2025. London: World Obesity.Federation.https://data.worldobesity.org/publications/?cat=23

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