撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
黃龍病(HLB)——也被稱為 “柑橘癌癥”,這是是一種由柑橘木虱傳播的嚴重危害柑橘樹的細菌疾病,黃龍病每年造成價值 100 億美元的經濟損失, 目前尚無有效治療手段,一旦感染,大多數柑橘樹會在幾年內死亡。
而現在,中國學者發現了柑橘對抗黃龍病的分子機制,并利用人工智能(AI)開發出了能夠拯救和恢復 受感染柑橘樹的治療性多肽。
2025 年 4 月 11 日,中國科學院微生物研究所葉健團隊與 西南大學王雪峰團隊( 中國科學院微生物研究所趙平芝、楊歡、孫艷偉為共同第一作者)合作,在國際頂尖學術期刊Science上 發表了題為: Targeted MYC2 stabilization confers citrus Huanglongbing resistance 的研究論文,該研究還被選為當期封面論文。
該研究首次解析了柑橘抗黃龍病的核心分子機制,闡明了由PUB21-MYC2組成的黃龍病抗性遺傳回路,并利用 AI 輔助篩選出了穩定抗病蛋白 MYC2 的雙功能肽——APP3-14,田間試驗結果顯示,APP3-14 能有效治療黃龍病,單季防控效率達 80%。
Science封面:拯救柑橘樹
黃龍病:柑橘產業的“無解難題”
黃龍病由一種名為韌皮桿菌亞洲種(
CLas) 的細菌感染引發,通過 柑橘木虱傳播,受感染柑橘葉片黃化、果實畸形,最終整株死亡。由于
CLas 無法在體外培養,傳統農藥和抗病育種均告失敗,全球柑橘產業長期籠罩在陰影下。
破局關鍵:兩個蛋白的“攻防戰”
在這項最新研究中,研究團隊發現,植物細胞內存在一對“攻防分子”:
PUB21(破壞者):一種E3泛素連接酶,會標記抗病蛋白 MYC2 并送進“細胞回收站”降解。
MYC2(防御指揮官):調控茉莉酸(植物免疫激素)信號通路的核心轉錄因子,可激活抗病基因。
在易感黃龍病的柑橘品種中,PUB21 過度活躍,從而持續降解 MYC2,導致免疫系統“癱瘓”,
CLas 趁機肆虐。
進化啟示:遠親植物的“抗病密碼”
研究團隊在能夠抗黃龍病的柑橘遠緣物種中發現了 PUB21 的顯性負效應突變體——PUB21DN,其喪失了降解 MYC2 的能力,從而具有抗黃龍病能力。此外,抗病物種的 PUB21 啟動子缺少一段 helitron 轉座子片段插入,減少了 MYC2 的結合位點,打破了“PUB21 越活躍→MYC2 越少→免疫越弱”的惡性循環。
研究團隊進一步證實,將 PUB21DN 轉入易感黃龍病的柑橘后,其 MYC2 水平飆升,
CLas 載量下降 90%,植株完全恢復健康。
AI 助力:發現雙功能抗菌肽
為開發更普適的治療方案,研究團隊利用人工智能(AI)輔助篩選人類腸道抗菌肽庫,鎖定了一種僅含 14 個氨基酸的抗蛋白水解肽——APP3-14,能夠雙管齊下,對抗黃龍病——
靶向抑制:結合 PUB21 并阻斷其功能,將 MYC2 穩定性提高 3 倍,重啟茉莉酸免疫通路;
直接殺菌:破壞
CLas 的細胞膜,導致其細胞內容物泄漏,效果媲美抗生素。
接下來,研究團隊驗證了APP3-14的抗病效果,在溫室實驗中,APP3-14 治療六個月后,患病柑橘樹的新生葉片 100% 無癥狀,
CLas 被徹底清除。在田間試驗中, APP3-14 能有效治療黃龍病,單季防控效率達 80%,柑橘新梢健康生長。
從破解植物免疫密碼,到 AI 賦能藥物設計,這項中國原創研究展現了大科學問題的破題智慧。這項研究不僅為黃龍病防治提供了全新策略(研究團隊已申請多項國內和國際專利),該研究提出的“靶向穩定抗病蛋白”的思路還有望推廣至其他由難培養病原體引發的植物病害(例如棗瘋病、葡萄皮爾斯病)。
論文鏈接:
https://www.science.org/doi/10.1126/science.adq7203
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