2025年3月25日，病原所楊威團隊、任麗麗團隊和葛紀彎團隊合作在Cell Discovery在線發(fā)表了題為“Identification of neutralizing nanobodies protecting against poxvirus infection”的研究論文。研究報道了痘病毒中和納米抗體的發(fā)現(xiàn)與活性鑒定，并利用晶體結(jié)構(gòu)學闡明了中和抗體的作用機制，為痘病毒感染的防治提供了潛在的候選抗病毒藥物。

猴痘疫情自2022年5月以來向世界各地擴散，全球超過130個國家和地區(qū)報告了實驗室確診猴痘病例，對全球公共衛(wèi)生構(gòu)成嚴峻挑戰(zhàn)。世界衛(wèi)生組織分別于2022年7月和2024年8月兩次宣布猴痘疫情構(gòu)成“國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”。對于猴痘感染，現(xiàn)有的小分子藥物療效不足，臨床治療缺乏針對性的被動免疫藥物。

該研究針對猴痘病毒編碼的6種高度保守的免疫原膜蛋白，利用團隊自建的創(chuàng)新性超高多樣性全合成抗體庫技術(shù)平臺，成功篩選獲得一株靶向M1R膜蛋白的中和性納米抗體，并系統(tǒng)地鑒定了其抗病毒活性與親和力。該抗體能有效中和痘苗病毒及猴痘病毒。在VACV-WR株感染的Balb/c小鼠模型中，該抗體可100%保護小鼠免于死亡，并減輕疾病程度，降低病毒載量。此外，該研究還解析了納米抗體與M1R復合物的高分辨率晶體結(jié)構(gòu)，揭示了該抗體新的特異性結(jié)合表位，闡明了其作用機制。目前該研究成果已申請國家發(fā)明專利。

圖. M1R-01抗病毒活性鑒定及晶體結(jié)構(gòu)解析

本研究得到了國家自然科學基金地區(qū)聯(lián)合基金重點項目（U22A20553）、國家自然科學基金面上項目（82241064）和中國醫(yī)學科學院醫(yī)學與健康科技創(chuàng)新工程（2021-I2M-1-038）等項目的資助。病原所楊威研究員、任麗麗研究員、葛紀彎研究員為本文的共同通訊作者。病原所博士生楊雪花、郭麗研究員、博士生段花蕊以及博士生范淼為本文的共同第一作者。

來源 呼吸和共病全國重點實驗室

編輯 老Q