4月10日，Alzheon公布了Valiltramiprosate（ALZ-801）治療早期阿爾茨海默病（AD）患者的關鍵性III期APOLLOE4研究的結果。

Valiltramiprosate是Alzheon開發的一種潛在first in class口服β淀粉樣蛋白（Aβ）聚集抑制劑，旨在阻斷與AD患者認知能力下降有關的神經毒性可溶性Aβ寡聚體的形成。該藥物是目前進展最快的口服Aβ聚集抑制劑。

APOLLOE4研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗（n=325），評估了Valiltramiprosate（265mg，每日2次）治療存在APOE4/4純合子基因型的早期AD患者的有效性和安全性。研究的主要終點是患者AD評估量表-認知功能子項（ADAS-Cog13）評分較基線的變化和治療期間不良事件（TEAE）發生率、性質及嚴重程度，關鍵次要終點是患者臨床癡呆評定量表總和評分（CDR-SB）較基線的變化和阿姆斯特丹工具性日常生活能力量表（A-IADL）評分較基線的變化。

結果顯示，治療第78周，在總人群中，該研究未達到主要終點（11%獲益，p=0.607）。

磁共振成像（MRI）掃描結果顯示，總人群的腦萎縮減慢，表明Valiltramiprosate具有潛在的神經保護作用。

在輕度認知障礙（MCI）階段（最早癥狀階段）AD亞組中，患者的ADAS-Cog13評分顯著下降（52%獲益，p=0.0041），并且CDR-SB評分和癡呆殘疾評估（DAD）評分的降低具有臨床意義。此外，該亞組患者的腦萎縮減緩效果更加顯著，海馬體體積、全腦皮質厚度和全腦體積指標獲益比例分別為26%（p=0.0042）、35%（p<0.0001）和22%（p=0.0267）。

安全性方面，未見報告嚴重不良反應，未發生死亡事件。兩組之間的嚴重不良事件（SAE）發生率相似（5% vs 8%）。最常見的TEAE是惡心、體重減輕、食欲下降和嘔吐。大多數惡心事件的程度輕微，并且在持續治療期間可耐受。不過， Valiltramiprosate組的退出率高于安慰劑組（ 19% vs 9%）。

此外， 未觀察到血管源性腦水腫（即ARIA-E）或微出血（即ARIA-H）風險升高。具體而言，Valiltramiprosate組和安慰劑組發生ARIA-E的比例均為3.4%（均無癥狀），發生ARIA-鐵質沉積的比例分別為5%和6%，發生ARIA-H的比例分別為9%和14%。

羅切斯特大學AD護理、研究和教育項目主任Anton P. Porsteinsson博士表示：“這項研究對于存在APOE4/4基因型的MCI階段AD患者很重要，因為當前療法可能無法完全滿足其獨特需求。Valiltramiprosate提供了一種不同的方法——可口服，具有差異化機制，在淀粉樣蛋白級聯反應的上游起作用，抑制與AD發病機制有關的神經毒性Aβ寡聚體的形成。APOLLOE4研究證明了Valiltramiprosate對MCI階段AD患者的認知功能和功能影響，并且不會提高血管源性腦水腫的發生率。”

攜帶APOE4/4純合子基因型的人群是AD高危群體，其患病率是普通人群的8-12倍，并且迅速進展至疾病晚期的可能性更高。據統計，APOE4/4純合子基因型AD患者占AD總人群的15%。

Alzheon計劃未來在攜帶一個或不攜帶APOE4基因拷貝的AD患者中開展治療性研究和預防性研究。

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