（圖片來源：攝圖網(wǎng)）

4月7日，美國生物技術(shù)公司Colossal Biosciences宣布成功“復(fù)活”了約1.25萬年前滅絕的恐狼，并宣稱這是世界上首次復(fù)活滅絕物種的案例。該消息如同一顆重磅炸彈，在全球科學(xué)界和公眾中引發(fā)了軒然大波。

Colossal Biosciences公司表示，他們通過基因編輯和克隆技術(shù)從一顆1.3萬年前的恐狼牙齒和一個7.2萬年前的恐狼頭骨中提取了DNA，隨后，研究人員將這些提取的DNA與狼、豺和狐貍等現(xiàn)存犬科動物的基因組進(jìn)行細(xì)致比較，以確定恐狼特有的基因變異。在確定了恐狼特有的基因變異后， 研究人員利用基因編輯技術(shù)——CRISPR工具對灰狼胚胎細(xì)胞的14個基因進(jìn)行20次定向修改，包括調(diào)整與肌肉發(fā)育相關(guān)的MSTN基因以增強(qiáng)體型，修飾與社交行為相關(guān)的AVP受體基因以模擬恐狼的群體協(xié)作模式，使其與恐狼的基因組匹配。

在這次恐狼“復(fù)活”項目中，CRISPR/Cas技術(shù)無疑發(fā)揮了關(guān)鍵作用。編輯后的細(xì)胞核被植入去核的灰狼卵子中，再將胚胎移植到家犬體內(nèi)代孕。經(jīng)過漫長的等待， 2024年10月，三只“恐狼幼崽”誕生了，它們分別被命名為羅慕路斯、雷穆斯和卡麗熙。這三只幼崽目前在美國一未公開地點安全生活，有10名全職工作人員為它們提供全天候照顧。

然而，該成果引發(fā)了科學(xué)界和倫理界的廣泛討論。一些科學(xué)家對所謂的“恐狼”身份提出了質(zhì)疑。最初在《紐約時報》報道此事的科學(xué)作家卡爾·齊默(Carl Zimmer)隨后在社交媒體上發(fā)文稱：“這只是有著20個恐狼基因編輯位點、有一些恐狼特征的灰狼克隆體。”

從科學(xué)的角度來看，僅僅通過編輯14個基因、進(jìn)行20次編輯，是否真的能讓灰狼完全變成恐狼，這是一個值得深入探討的問題。

除了科學(xué)上的爭議，復(fù)活滅絕物種可能帶來的生物倫理風(fēng)險也引起了人們的擔(dān)憂。從生態(tài)角度來看，將復(fù)活的恐狼重新引入生態(tài)系統(tǒng)，可能會對現(xiàn)有的生態(tài)平衡造成不可預(yù)測的影響。恐狼曾經(jīng)是生態(tài)系統(tǒng)中的一員，但隨著時間的推移，生態(tài)系統(tǒng)已經(jīng)發(fā)生了巨大的變化。它們的重新出現(xiàn)可能會打破現(xiàn)有的食物鏈和生態(tài)位，對其他物種的生存造成威脅。例如，恐狼可能會與現(xiàn)有的犬科動物競爭食物和棲息地，導(dǎo)致這些物種的數(shù)量減少。

在探討恐狼“復(fù)活”事件的同時，我們也不得不關(guān)注到背后發(fā)揮關(guān)鍵作用的基因編輯技術(shù)。基因編輯行業(yè)是近年來發(fā)展迅速的高科技領(lǐng)域，它通過對生物體基因組進(jìn)行定點修飾或修改，以改變基因序列、表達(dá)量或功能。主要技術(shù)包括ZFN、TALEN和CRISPR/Cas等。其中，CRISPR - Cas技術(shù)是第三代基因編輯技術(shù)，相較于ZFNs和TALENs，它具有諸多優(yōu)勢。CRISPR/Cas的設(shè)計難度和構(gòu)建難度都要小得多，成本更低，開發(fā)周期更短，靶向修飾效率更高。此外，CRISPR/Cas還具有可以多靶點編輯和可以編輯RNA的優(yōu)勢，這是前兩種技術(shù)所不具備的。

從公司布局來看，CRISPR技術(shù)更受歡迎，在全球領(lǐng)先的基因編輯公司中，絕大部分均采用CRISPR技術(shù)，且可以看出，成立時間越靠近現(xiàn)在，采用CRISPR技術(shù)的公司越多。少數(shù)堅持走ZFN或TALEN等技術(shù)路線的公司多是出于難以放棄技術(shù)壟斷優(yōu)勢以及對于不同技術(shù)的看法與主流市場不盡相同，例如，Cellectis公司的Sourdive認(rèn)為，當(dāng)進(jìn)行大量基因剪切或修飾時，CRISPR會導(dǎo)致非目標(biāo)點的切除，產(chǎn)生脫靶的現(xiàn)象。因此，在大規(guī)模基因編輯應(yīng)用中，CRISPR的效率低于TALEN。

關(guān)于基因編輯技術(shù)發(fā)展趨勢，前瞻產(chǎn)業(yè)研究院認(rèn)為，首先為ZFNs和TALENs不斷降低成本，縮短開發(fā)周期;其次為CRISPR基因編輯不受PAM限制，實現(xiàn)任意基因組位點編輯;最后為克服脫靶率。

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