繼去年的空氣造淀粉之后，這段時(shí)間我在網(wǎng)上就看見(jiàn)個(gè)更逆天的：

武漢有一家公司實(shí)現(xiàn)了從稻米里生產(chǎn)人血。。。

“稻米”，“生產(chǎn)”，“人血”，每個(gè)字都能看懂，連起來(lái)一讀差評(píng)君我是真納悶了，這還是中文嗎？

再一看，好好好，這居然還是人民日?qǐng)?bào)發(fā)布的。。。

由于這些關(guān)鍵詞太過(guò)魔幻，差評(píng)君我這不得不連夜查資料調(diào)查一番，看看這葫蘆里到底賣的什么“米”。

結(jié)果哥們兒研究了一番發(fā)現(xiàn)，這“稻谷造蛋白”的技術(shù)，可能比咱想的還要硬核。。。

直接說(shuō)結(jié)果，他們確實(shí)是真做成了。但嚴(yán)謹(jǐn)點(diǎn)說(shuō)，人家做成的并不是游戲里綠色的那種血，而是用稻谷來(lái)生產(chǎn)人血清白蛋白。

這個(gè)所謂的“人血清白蛋白”，學(xué)名叫HSA。

這玩意功能賊多，維持血壓、運(yùn)輸藥物、營(yíng)養(yǎng)支持之類都靠它，離了它很多治療都玩不轉(zhuǎn)，特別是像燒傷、失血休克、肝硬化腹水啥的。

反正去過(guò)醫(yī)院的兄弟應(yīng)該都懂，這東西金貴得很，10g裝的一小小一瓶就得好幾百大洋。

原因無(wú)他，它主要是從獻(xiàn)血者的血漿里分離提取出來(lái)的（行話叫pHSA），而血液一直都比較稀缺。

目前全球血漿供應(yīng)總量的70%都來(lái)自美國(guó)，而國(guó)內(nèi)接近40%的人血清白蛋白也都是美國(guó)進(jìn)口的。

另一方面，雖說(shuō)現(xiàn)在的篩查和滅活技術(shù)進(jìn)步了，但血源性制品，理論上始終無(wú)法排除攜帶未知病原體的風(fēng)險(xiǎn)；再加上收集、分離、純化、檢測(cè)、滅活等等各種環(huán)節(jié)下來(lái)的高昂成本。。。

偏偏我國(guó)對(duì)這個(gè)人血清白蛋白的需求量還在不斷增加。

2020 年，中國(guó)人血清白蛋白治療藥物市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到 258 億元人民幣，2025年預(yù)計(jì)達(dá)到 425 億元人民幣，年均增長(zhǎng)率達(dá)到 10.5%，2030 年市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)570 億元人民幣，年均增長(zhǎng)率接近 6.0%。

本來(lái)就需求大，主要靠進(jìn)口，要再算上這兩天的關(guān)稅對(duì)波，到時(shí)候人血清白蛋白價(jià)格估計(jì)還會(huì)更高，最終這些壓力都得轉(zhuǎn)嫁到患者身上。

面對(duì)這些老大難問(wèn)題，科學(xué)家們也不是沒(méi)想過(guò)辦法。

打上世紀(jì)八十年代開(kāi)始，什么基因工程、細(xì)胞培養(yǎng)、酵母發(fā)酵，啥嘗試都有搞過(guò)，但效果都一般，所以大規(guī)模替代血漿提取一直都是世界難題。

與此同時(shí)，1985年一個(gè)叫楊代常的哥們考上了武漢大學(xué)，然后就開(kāi)始與水稻結(jié)緣，成為了我國(guó)著名遺傳學(xué)家、雜交水稻研究先驅(qū)朱英國(guó)院士的第一個(gè)碩士生、第一個(gè)博士生。（朱英國(guó)院士的成就與袁隆平院士比肩，以后說(shuō)）

畢業(yè)后，楊代常前往美國(guó)等地學(xué)習(xí)、工作，隨后還在美國(guó)一家研究植物表達(dá)的公司Ventria，擔(dān)任高級(jí)科學(xué)家和實(shí)驗(yàn)室主任。

而就在那段時(shí)間里，這位分子遺傳學(xué)大佬發(fā)現(xiàn)：水稻的胚乳細(xì)胞具有完整蛋白質(zhì)加工體系，蛋白質(zhì)翻譯、折疊和修飾都與哺乳細(xì)胞十分相近，還能規(guī)避病毒傳染風(fēng)險(xiǎn)，避免血源性疾病。

誒，所以這白蛋白為啥非得在動(dòng)物細(xì)胞里生產(chǎn)呢？要是能讓水稻胚乳細(xì)胞加工人血清白蛋白，成本和傳染問(wèn)題不就兩難自解？

帶著這個(gè)想法，2006年楊代常在武漢建立了禾元生物公司，專門搞這個(gè)水稻生產(chǎn)人血清白蛋白的事。

而他們的操作辦法，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是把負(fù)責(zé)生產(chǎn)人血清白蛋白的基因，給搞到水稻的基因里，讓水稻在胚乳里定點(diǎn)生產(chǎn)白蛋白。

這里面的關(guān)鍵在于，楊代常他們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)控制水稻生產(chǎn)蛋白質(zhì)的關(guān)鍵基因，給人家“基因鎖”解了，于是這種水稻就能庫(kù)庫(kù)干活。

光生產(chǎn)還不夠，完事兒他們又想辦法給水稻內(nèi)部的蛋白質(zhì)儲(chǔ)存來(lái)了波擴(kuò)容，優(yōu)化一波轉(zhuǎn)運(yùn)效率，一套操作下來(lái)水稻畝產(chǎn)的人血清白蛋白能有 550 - 600kg；每公斤糙米的產(chǎn)量干到20-30克，而且只需要1-3步層析，就能拿到純度高達(dá)99.9999%以上的成品。

一句話，就是他們把水稻變成了微型制藥廠，種地就等于建廠，秋收就等于收藥，還賊環(huán)保，純靠光合作用生產(chǎn)，理論上零排放。

這套技術(shù)也是直接拿了國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)。

聽(tīng)著很牛逼，那實(shí)際效果咋樣捏？在他們官方發(fā)布的材料里差評(píng)君也找到不少詳細(xì)數(shù)據(jù)。

拿他們的核心產(chǎn)品HY1001，也就是HSA注射液來(lái)說(shuō)，2019 年 8 月，HY1001 獲得美國(guó) FDA 批準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究，2023 年 3 月，與美國(guó) FDA 完成了 II 期臨床實(shí)驗(yàn)；

2023 年 11 月，也在吉林大學(xué)第一醫(yī)院等多中心完成針對(duì)肝硬化低白蛋白血癥 III 期臨床試驗(yàn)，并于 2024 年 5 月取得臨床研究報(bào)告（CSR）。

結(jié)果顯示：效果不比血漿提取的差（非劣效），安全性還嘎嘎好。

基于這結(jié)果，他們已經(jīng)跟國(guó)家藥監(jiān)局（CDE）溝通完，CDE也覺(jué)得“具有明顯臨床價(jià)值”，并且在2024年8月把HY1001納入了優(yōu)先審評(píng)審批，9月份NDA（新藥上市申請(qǐng)）也獲得受理。

按他們的說(shuō)法，目前審評(píng)“進(jìn)展順利”，預(yù)計(jì)2025年就能在國(guó)內(nèi)獲批上市。

如果真成了，這將是全球首款利用水稻胚乳生物反應(yīng)器生產(chǎn)，并獲批上市的人用藥品！

聽(tīng)起來(lái)是不是特牛逼！但是，兄弟們先別急著開(kāi)香檳，因?yàn)檫@事到底距離完全落地，還需要一些些時(shí)間。

首先，這畢竟是一條全新的技術(shù)路線。從實(shí)驗(yàn)室成功走向大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)，穩(wěn)定性、成本控制是否能比的上國(guó)內(nèi)血液制品公司，以及長(zhǎng)期使用的安全性都還沒(méi)經(jīng)過(guò)更長(zhǎng)時(shí)間的檢驗(yàn)。

行業(yè)內(nèi)非血液來(lái)源并上市的白蛋白，也只有安睿特公司用酵母生產(chǎn)出來(lái)的，但那是另一條技術(shù)路徑，而且被批準(zhǔn)的國(guó)家只有俄羅斯和吉爾吉斯斯坦，水稻造血之路還得靠自己闖關(guān)。

一個(gè)全新的產(chǎn)品想要獲得認(rèn)可，需要拿出過(guò)硬的療效證據(jù)，也要進(jìn)行大量的學(xué)術(shù)推廣。畢竟血漿白蛋白在臨床上應(yīng)用了幾十年，醫(yī)生們已經(jīng)形成了固有的用藥習(xí)慣。

更重要的是，這種水稻產(chǎn)的白蛋白適應(yīng)癥范圍有多廣，是僅限于肝硬化，還是可以用于更廣泛的低蛋白血癥，這些都還要更多臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

而對(duì)這家做水稻白蛋白的公司來(lái)說(shuō)，現(xiàn)在的NDA獲得受理只是第一步，這也不意味著最終一定能獲批。

最新的進(jìn)展是，2025年3月27日，禾元生物再一次提交了招股書(shū)，打算募資35.02億元，其中19.09億元用于搞產(chǎn)業(yè)化基地建設(shè)項(xiàng)目，用來(lái)大規(guī)模生產(chǎn)人血清白蛋白。

總的來(lái)說(shuō)，這波從水稻里提血清蛋白的事兒，技術(shù)上絕對(duì)夠硬核，想象空間也夠大。

如果這東西真的能成，那很可能極大緩解國(guó)內(nèi)乃至全球白蛋白的供應(yīng)緊張和安全問(wèn)題，大幅降低用藥成本，造福咱們普通人。

至于未來(lái)幾年，這些稻米造出的蛋白，到底能不能從實(shí)驗(yàn)室、招股書(shū)里真正走到患者身邊，那還是讓我們拭目以待吧。

撰文：納西

編輯：江江 & 面線

美編：煥妍

圖片、資料來(lái)源：

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