因試驗數據不佳，清明前百濟神州投入近21億元的項目折戟。 4月3日，百濟神州在官網宣布停止TIGIT抗體歐司珀利單抗（ Ociperlimab）作為肺癌潛在治療方法的臨床開發計劃。

公告顯示，依據預先計劃的無效性分析結果，獨立數據監查委員會建議終止正在進行的3期AdvanTIG-302試驗（NCTO4746924）。試驗的總體有效性和安全性數據評估表明，該研究或難以達到總生存期主要終點。但同時，未發現新的安全信號。經慎重考慮，百濟神州決定終止該試驗。

來源：百濟神州官網

值得注意的是，2023 年 7 月 10 日，百濟神州方面與諾華制藥集團簽署了針對 Ociperlimab 的共同終止和釋放協議，終止了雙方在 2021 年 12 月簽署的選擇權、合作和許可協議。但此后，百濟神州選擇繼續推進 Ociperlimab 的臨床研究。

截至2024年上半年末，百濟神州已在歐司珀利單抗項目累計投入 20.9億元。

▍TIGIT靶點研發困境

TIGIT作為一種免疫檢查點蛋白，通過抑制T細胞和NK細胞的活性，幫助腫瘤逃避免疫系統的攻擊。理論上，阻斷TIGIT通路可以增強免疫細胞的抗腫瘤活性。然而，TIGIT與PD-1/PD-L1通路在免疫調節中的作用機制存在顯著差異，這使得聯合療法在實際應用中面臨更多的不確定性。

作為免疫治療領域的熱門靶點，TIGIT曾吸引了多家大藥企的投入。此次項目終止是TIGIT靶點研發困境的縮影。

• 2024年5月，默沙東因毒性相關退出率過高，終止了其抗TIGIT抗體 Vibostolimab 在高危黑色素瘤患者中的 III 期試驗；幾個月后，默沙東又根據獨立數據審查委員會的建議，終止了 Vibostolimab 聯合 Keytruda 治療 NSCLC 的另一項 III 期試驗。

• 2024年 7 月，羅氏（Roche）也因生存期數據令人失望，終止了其抗 TIGIT 藥物 Tiragolumab 在 NSCLC 中的 II/III 期試驗。

盡管在肺癌領域屢遭挫折，并不意味著TIGIT靶點的徹底失敗。不僅羅氏仍在肝癌上開發該類藥物，阿斯利康今年也剛剛啟動PD-1/TIGIT雙抗的3期臨床試驗，百濟神州在歐司珀利單抗開發計劃中，還有關于DLBCL，頭頸癌，胃癌等早期研究。

此外，還有吉利德與Arcus Biosciences合作開發的Domvanalimab（一種Fc沉默型抗TIGIT單克隆抗體），該藥在II期顯示積極數據。

▍7年，百濟研發費用679億元

百濟神州以“高舉高打”策略聞名，其研發投入長期位居國內首位。

年報顯示，2024年百濟神州全年研發費用高達19.53億美元（約合人民幣142.79億元），同比增長9.8%，占營收比例約52%。

百濟神州2021年上市后，一舉成為行業研發支出的領頭羊。2018年至2024年，其研發費用分別為45.97億元、65.88億元、89.43億元、95.38億元和111.52億元、128.13億元、142.79億元。從2022年起，百濟神州研發費用首次超過百億，高出恒瑞醫藥近一倍。

近7年，百濟神州研發費用合計達679億元，且在科創板33家醫藥企業中，也僅有這一家年度研發支出超過100億元。

在創新藥領域，高研發投入并不一定會保證未來一定是高利潤，因為創新藥的研發存在極高的風險和不確定性。但是創新藥要想在未來市場中找到一席之地，研發投入也是必不可少的。雖然百濟神州在研發上投入大量資金，但新藥研發是漫長復雜的過程，其中涉及到臨床前研究、臨床試驗、生產、銷售以及相關服務等多個環節，每個環節確實都會存在著失敗的可能性。

也就是說，做研發不一定有出路，但是不做研發一定沒有出路。

張毅表示，這種大量投入研發的模式是否能夠持久，和公司財務狀況、融資能力以及市場需求和走勢，以及研發方向是否正確，都有非常密切的關系。不管如何，構建門檻都一定是在研發上下工夫。

結語：

創新藥的戰場從未溫情。百濟神州的TIGIT故事，既是對科學不確定性的敬畏，也是對堅持者的致敬。

當一家 企業敢于在單一項目上押注數年、耗資數十億，即便失敗，其積累的臨床數據、國際化經驗與人才團隊，也將成為下一代藥物研發的基石。

來源：野馬財經、一度醫藥

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