2025年以來，創(chuàng)新藥企許可輸出交易依舊持續(xù)火熱。對外授權(quán)作為創(chuàng)新藥出海的主流模式，可助力創(chuàng)新藥企業(yè)迅速回籠資金，更有助于快速推進臨床試驗。出海捷報頻傳，表明中國創(chuàng)新藥研發(fā)能力大幅提升，并且得到國際認可，而這背后離不開資本和政策的支持。

杜鵬/文

近日，創(chuàng)新藥海外授權(quán)再度傳來重磅消息。

這次主角分別是恒瑞醫(yī)藥（600276.SH)和聯(lián)邦制藥(03933.HK），前者將一款口服小分子心血管用藥海外權(quán)益許可給默沙東，后者將一款減肥藥海外權(quán)益許可給諾和諾德。兩者獲得的首付款均為2億美元，加上后續(xù)里程碑付款的總金額均在20億美元左右。

恒瑞醫(yī)藥一直被視為國內(nèi)老牌醫(yī)藥龍頭，2024年營收和凈利潤分別為279.85億元、63.37億元，同比分別增長22.63%、47.28%，市值超過3000億元。聯(lián)邦制藥主要從事銷售中間體產(chǎn)品、原料藥及制劑產(chǎn)品業(yè)務(wù)，2024年營收和凈利潤分別為137.59億元、26.6億元，股價自2022年底部至今最大漲幅達5倍，最新市值超過260億港元。

除了這兩家以外，前不久和鉑醫(yī)藥、信達生物、映恩生物、先聲藥業(yè)等藥企均簽下潛在金額達10億美元級別的大單。越來越多的創(chuàng)新藥出海案例表明，中國創(chuàng)新藥企已從“跟隨者”逐步轉(zhuǎn)向“并行者”，并在部分領(lǐng)域成為向跨國巨頭輸出核心技術(shù)的“領(lǐng)跑者”。

最高20億美元

3月25日晚，恒瑞醫(yī)藥公告，公司與美國醫(yī)藥巨頭默沙東達成協(xié)議，將恒瑞的脂蛋白（a）[Lp（a）]口服小分子項目（包括名為HRS-5346的先導(dǎo)化合物）有償許可給默沙東，默沙東將獲得HRS-5346在大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家權(quán)利。

這份合作協(xié)議預(yù)計生效時間為2025年二季度。由此，恒瑞將獲得2億美元的首付款，還有資格獲得與開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化相關(guān)的里程碑付款，最高可達17.7億美元。此外，根據(jù)HRS-5346在大中華地區(qū)以外的銷售情況，默沙東將向恒瑞支付相應(yīng)的銷售提成。

據(jù)悉，HRS-5346是一種在研的Lp（a）口服小分子抑制劑，目前正在中國進行Ⅱ期臨床試驗。Lp（a）升高是一種遺傳決定的疾病，也是心血管疾病的獨立危險因素。全球約有14億人Lp（a）水平升高。

這并非恒瑞醫(yī)藥首次對外授權(quán)產(chǎn)品。恒瑞醫(yī)藥在2025年1月遞表港交所招股書時曾表示，自2018年以來，公司已與全球合作伙伴進行了12筆對外許可交易，涉及15個分子實體，交易總額約為120億美元，首付款總額約為4億美元，另有若干合作伙伴的股權(quán)。如果算上這次，對外許可交易已經(jīng)達到13筆。

3月24日晚間，聯(lián)邦制藥公告稱，全資附屬公司——聯(lián)邦生物科技（珠海橫琴）有限公司（下稱“聯(lián)邦生物科技”），與跨國藥企諾和諾德達成UBT251的獨家許可協(xié)議。

根據(jù)協(xié)議，諾和諾德將獲得UBT251在除中國大陸以及港澳臺以外的全球開發(fā)、制造和商業(yè)化權(quán)利，聯(lián)邦生物科技保留UBT251在中國大陸以及港澳臺的權(quán)利。此外，聯(lián)邦生物科技將有資格收取2億美元預(yù)付款和最高18億美元潛在里程碑付款，視乎達成若干開發(fā)和銷售里程碑而定，以及可收取基于該地區(qū)的年度凈銷售額計算的分級銷售提成。

UBT251是一種GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）/GIP(葡萄糖依賴性促胰島素多肽)/GCG（胰高血糖素）的三靶點受體激動劑，目前處于早期臨床開發(fā)階段，用于治療肥胖、2型糖尿病和其他疾病。

根據(jù)Ib期臨床數(shù)據(jù)，該產(chǎn)品減重效果與安全性均優(yōu)異，諾和諾德也公告表明看好產(chǎn)品的前景。

中泰國際證券認為，諾和諾德引進公司產(chǎn)品表明對公司研發(fā)實力的認可，公司獲得里程碑收入將有更多資金投入專科藥開發(fā)。

當(dāng)前，GLP-1類藥物在全球醫(yī)藥市場掀起新一輪革命。據(jù)醫(yī)藥市場研究機構(gòu)Evaluate Pharma數(shù)據(jù)顯示，2024年GLP-1類藥物市場規(guī)模已突破500億美元，預(yù)計2030年將超1300億美元。面對國際巨頭爭霸的現(xiàn)有格局，聯(lián)邦制藥憑借UBT251的創(chuàng)新突破，成功切入這一黃金賽道。

BD交易火熱

2025年以來，創(chuàng)新藥企license-out（許可輸出）交易依舊持續(xù)火熱。

根據(jù)有關(guān)梳理，2025年一季度（截至3月17日），中國創(chuàng)新藥領(lǐng)域的授權(quán)合作事件超過50起。其中，國際授權(quán)合作“l(fā)icense-out”事件近20起，至少11起合作披露合作金額超1億美元，這些合作涉及總金額超過110億美元。

在恒瑞醫(yī)藥和聯(lián)邦制藥公告BD（商務(wù)拓展）交易案同一月，港股上市公司和鉑醫(yī)藥3月21日宣布與全球制藥巨頭阿斯利康簽訂了全球戰(zhàn)略合作協(xié)議，共同研發(fā)針對免疫性疾病、腫瘤及其他多種疾病的新一代多特異性抗體。

根據(jù)協(xié)議，阿斯利康將獲得兩項臨床前免疫學(xué)項目的授權(quán)許可選擇權(quán)，和鉑醫(yī)藥將獲得總計1.75億美元的首付款、近期里程碑付款和額外新增項目的選擇權(quán)行使費用，以及最高達44億美元的研發(fā)及商業(yè)里程碑付款，外加基于未來產(chǎn)品凈銷售額的分級特許權(quán)使用費。

2025年早些時候，信達生物、映恩生物、先聲藥業(yè)等藥企均簽下潛在金額達10億美元級別的大單，先為達生物與Verdiva Bio之間的預(yù)計潛在交易金額高達24.7億美元。

根據(jù)有關(guān)統(tǒng)計，這些合作產(chǎn)品主要包括抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、抗體（包括單抗、雙抗、三抗）以及肽類藥物等；從研發(fā)階段來看，達成授權(quán)合作的新藥大多處于早期階段，比如至少有6款產(chǎn)品處于臨床前階段，5款產(chǎn)品處于1期或1/2期臨床研究階段，兩款處于2期臨床研究階段；從疾病領(lǐng)域來看，這些合作管線針對的適應(yīng)癥以癌癥居多，超過一半，其他適應(yīng)證還包括肥胖癥等代謝性疾病、哮喘、IgA腎病、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥等。

如果再往前回溯的話，2023年被稱之為中國藥企出海“元年”。那么2024年則是國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海的“大爆發(fā)年”，出海授權(quán)數(shù)量首次超過從海外的引進。不論金額大小，不分合作模式是單純BD還是NewCo合作，也不管是產(chǎn)品交易、技術(shù)平臺交易還是公司整體收購，大大小小的交易近100項。

出海主流模式：對外授權(quán)

國內(nèi)創(chuàng)新藥的出海模式有自主出海（獨立開發(fā)）、License-out（授權(quán)出海）、聯(lián)合開發(fā)/合作出海等。銀河證券研報稱，目前對外授權(quán)是創(chuàng)新藥出海的主流模式，其項目數(shù)量在三種模式中占比達到78%。

東北證券研報也稱，License-out（授權(quán)出海）仍是國內(nèi)藥企出海的主流方式，與多數(shù)藥企出海早期的基本面情況相匹配。

其分析稱，藥企成長初期在海外并沒有較強的資源優(yōu)勢與渠道優(yōu)勢，且鑒于多數(shù)生物企業(yè)的資金實力，早期其并不具備自主出海條件，BD模式或是其當(dāng)下最優(yōu)選擇。

一方面，國內(nèi)藥企可以借助引進方的資源，尤其是其在資金、技術(shù)、人才等方面的優(yōu)勢，加速藥物國際研發(fā)與上市進程。在當(dāng)下熱門靶點研究扎堆的背景下，更早上市所帶來的先發(fā)優(yōu)勢或是決定企業(yè)成敗的關(guān)鍵。

另一方面，BD交易所帶來的首付款與里程碑付款對于資金實力一般的企業(yè)，甚至決定其生存與否，近年來中國創(chuàng)新藥企的產(chǎn)品在國際市場上認可度持續(xù)提升，首付款與里程碑付款金額均呈現(xiàn)提升趨勢，或進一步利好企業(yè)選擇BD模式進行出海開拓。

西南證券研報指出，隨著生物醫(yī)藥行業(yè)投融資頻率下降，IPO步伐減緩，在高研發(fā)投入的大背景下，部分創(chuàng)新藥企業(yè)賬上資金緊張，“活下去”成為創(chuàng)新藥企業(yè)追求的目標(biāo)之一。創(chuàng)新藥出海，尤其是License-out，首付款可助力創(chuàng)新藥企業(yè)迅速回籠資金。此外，海外臨床研究，尤其是Ⅲ期臨床研究，研發(fā)成本高昂，通過License-out授權(quán)，可將海外臨床研發(fā)成本交由海外企業(yè)承擔(dān)，對于創(chuàng)新藥企業(yè)而言，不但大幅減少了資金壓力，更有助于快速推進臨床試驗。

對于license-out模式，目前多數(shù)BD仍以保留大中華區(qū)權(quán)益為主，這一模式下，即使臨床驗證失敗也不用退還首付款和前期解鎖的里程碑款，研發(fā)企業(yè)兌現(xiàn)了部分收益。不過，在這種模式下，研發(fā)企業(yè)也有可能錯失重磅產(chǎn)品的機會，整體收益有限。企業(yè)license-out后核心權(quán)益，尤其是銷售權(quán)益在收購方手中，無法實現(xiàn)利益最大化。

總體來看，東北證券認為，企業(yè)成長早期選擇BD模式具有其特定優(yōu)勢，當(dāng)企業(yè)品牌力、研發(fā)能力得到市場驗證后，其后BD項目或具有更強議價能力。

合作開發(fā)模式是由國內(nèi)企業(yè)在海外尋找合作企業(yè)聯(lián)合開發(fā)，共同分擔(dān)國際臨床的研發(fā)成本、分享海外商業(yè)化銷售的收益。該模式需具備一定資金實力，自行組建團隊開展國際化合作，可幫助企業(yè)積累海外臨床經(jīng)驗，但在商業(yè)化銷售領(lǐng)域仍可能受到合作企業(yè)的限制。銀河證券指出，采用該模式的項目數(shù)量在三種模式中占比18%。

快速追趕

國內(nèi)創(chuàng)新藥出海成績亮眼，表明中國創(chuàng)新藥研發(fā)能力大幅提升，并且得到國際認可。而這背后離不開資本和政策的支持。

過去十年，中國國內(nèi)資本最舍得投資的行業(yè)，除了新能源和芯片之外便是生物醫(yī)藥，而創(chuàng)新藥更可謂是生物醫(yī)藥“皇冠上的明珠”。根據(jù)醫(yī)藥魔方InvestGo數(shù)據(jù)庫的統(tǒng)計，在2015-2024年這十年間，中國創(chuàng)新藥從一二級市場籌集到的資金總額達到1.23萬億元。

萬億元量級的資本涌入，讓眾多的中國創(chuàng)新藥企業(yè)快速壯大并走向國際。2015年之前，國內(nèi)A股上市醫(yī)藥公司214家，彼時這些公司中涉足創(chuàng)新藥的可謂鳳毛麟角；到了2024年底，這一數(shù)字達到516家，幾乎絕大多數(shù)都在圍繞創(chuàng)新藥開展業(yè)務(wù)。港股醫(yī)藥上市公司也從2015年之前的77家增長到2024年底的244家。

政策方面，自2015年藥審改革以來，國家藥品監(jiān)督管理局（CDE）通過優(yōu)化審批流程、引入國際標(biāo)準(zhǔn)（如ICH）和強化專利保護，大幅縮短了創(chuàng)新藥上市周期。2025年政府工作報告連續(xù)第二年強調(diào)“支持創(chuàng)新藥發(fā)展”，提出制定創(chuàng)新藥目錄、健全藥品價格形成機制、構(gòu)建“醫(yī)保+商保”多元支付體系等政策。

在資本支持以及政策紅利之下，國內(nèi)創(chuàng)新藥企近年來研發(fā)投入實現(xiàn)跨越式增長。

據(jù)有關(guān)統(tǒng)計，2018-2022年，中國上市藥企研發(fā)最多的50家藥企總投入從2018年的371.6億元增長到2022年的843.1億元，復(fù)合增長率22.7%。2023年，這一數(shù)字繼續(xù)增長，TOP50藥企研發(fā)投入達到了883億元。

這還僅是頭部50家藥企的研發(fā)投入。根據(jù)國家統(tǒng)計局的數(shù)據(jù)，2023年中國醫(yī)藥制造業(yè)研發(fā)經(jīng)費支出為1073.5億元，同比增長15.6%。從研發(fā)管線來看，根據(jù)券商統(tǒng)計，中國目前在研創(chuàng)新藥管線數(shù)量全球第二（4804個），僅次于美國（5268個），在研數(shù)量斷層式領(lǐng)先英國、韓國、日本。隨著中國藥企在全球臨床研發(fā)中的參與度不斷提高，啟動的臨床試驗數(shù)量不斷提高，管線份額已從十年前的3%上升到28%。

管線細分領(lǐng)域方面，中國ADC、細胞療法、雙抗、溶瘤病毒等領(lǐng)域研究管線數(shù)量占比領(lǐng)先美國，其余細分領(lǐng)域略落后，整體差距縮小。東北證券認為，中國創(chuàng)新藥市場起步雖晚于美國，但近年來中國創(chuàng)新藥研發(fā)持續(xù)發(fā)力，正快速縮小與美國差距，短期內(nèi)數(shù)量實現(xiàn)追趕是保證長期內(nèi)質(zhì)量實現(xiàn)追趕的前提，中國創(chuàng)新藥研發(fā)能力表現(xiàn)可圈可點。

從國內(nèi)藥企創(chuàng)新藥上市數(shù)量來看，呈現(xiàn)持續(xù)提升趨勢。2024年中國上市創(chuàng)新藥數(shù)量達85個，較2023年新增6個，2019-2024年上市數(shù)量復(fù)合增速達9.9%。作為對比，美國2024年獲批50個新藥，過往五年年均批準(zhǔn)新藥49.6個，中國同期平均批準(zhǔn)創(chuàng)新藥達68.4個，較美國更加有活力。

從海外獲批新藥來看，2024年中國原研新海外獲批13個，遠高于過往5年獲批情況。目前，共有18個中國原研新藥在海外獲批，其中6個同時在歐美獲批。

在這些海外獲批藥品中，百濟神州的澤布替尼作為國內(nèi)第一款獲FDA批準(zhǔn)上市的抗癌新藥，2024年全球銷售額高達26.44億美元。傳奇生物的西達基奧侖賽2022年FDA批準(zhǔn)后首年銷售額達5億美元，療效數(shù)據(jù)優(yōu)于諾華同類產(chǎn)品。此外，康方生物的依沃西單抗（PD-1/VEGF雙抗）獲FDA“突破性療法”認定，直接基于中國臨床數(shù)據(jù)。

現(xiàn)階段，中國創(chuàng)新藥已從“跟隨者”逐步轉(zhuǎn)向“并行者”，并在部分領(lǐng)域（如ADC、細胞治療）成為“領(lǐng)跑者”。所以，中國創(chuàng)新藥逐漸成為外資追捧的對象。

研報指出，全球大型制藥企業(yè)（MNC）面臨著專利懸崖的挑戰(zhàn)，許多核心產(chǎn)品的專利即將到期，導(dǎo)致其收入面臨下滑壓力。為了補充研發(fā)管線，MNC加速了對中國創(chuàng)新藥的引進。根據(jù)DealForma的數(shù)據(jù)，2023年和2024年，MNC引進的創(chuàng)新藥中，約31%來自中國。

另外，中國創(chuàng)新藥在研發(fā)效率和成本控制方面的優(yōu)勢，使其在全球市場中具有較高的性價比。中國創(chuàng)新藥企業(yè)從靶點確認到臨床前候選藥物的平均時間僅為全球行業(yè)平均水平的一半，而人均臨床研究成本僅為MNC的30%至50%。這些優(yōu)勢使得中國創(chuàng)新藥在全球市場中更具競爭力。

本文刊于04月05日出版的《證券市場周刊》