撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

在電視劇《權力的游戲》，除了龍這種魔幻生物外，還有一種令觀眾印象深刻的巨大而又神秘的野獸——冰原狼。實際上，冰原狼是以地球上曾經存在的生物恐狼為原型創造的，恐狼比現代灰狼體型更大、胸膛寬厚、頭骨厚實，下頜骨也更強壯，然而，它們在大約 12000 年前就滅絕了。

《權力的游戲》中特效制作的冰原狼

恐狼歸來

而現在，致力于復活已滅絕物種的生物技術公司Colossal Biosciences宣布，他們完成了現代科學史上最驚人的壯舉之一——利用古 DNA 技術和 CRISPR 基因編輯技術，“復活”了已滅絕的恐狼（

Aenocyon dirus

該公司成功創造了三只恐狼幼崽，兩只雄性幼崽被命名為羅慕路斯（Romulus）、雷穆斯（Remus），這兩個名字來自羅馬神話，羅慕路斯和雷穆斯兄弟二人被母狼養大， 羅慕路斯也是羅馬城的創建者。一只雌性幼仔則被命名為卡麗熙（Khaleesi），這個名字來自《權力的游戲》 女主角“龍媽” 丹妮莉絲·坦格利安（她的其中一個頭銜——大草海的卡麗熙）。

幼崽時期的恐狼

6個月大的恐狼

雷穆斯登上《時代》封面

這兩只雄性恐狼出生于 2024 年 10 月 1 日，這只雌性恐狼出生于 2025 年 1 月 30 日，目前 ，這幾只恐狼正在快速成長，它們體型高大、肌肉發達、長相漂亮。目前， 它們生活在一個 占地 2000 英畝的秘密場地，周圍有 3 米高的“動物園級”圍欄，并受到安保人員、無人機和實時攝像頭的嚴密監控。

Colossal Biosciences 由著名科學家喬治·丘奇（George Church）聯合Ben Lamm等人創立，是第一家將 CRISPR 基因編輯技術應用于物種恢復、極度瀕危物種保護及關鍵生態系統重建的公司。

成立之初，該公司一直致力于復活猛犸象，此后將渡渡鳥和袋狼列入復活計劃，但此前從未公開過對于恐狼的研究計劃。

Colossal 公司聯合創始人兼 CEOBen Lamm表示，此次復活恐狼是一個巨大的里程碑，也是未來眾多案例的第一個，表明公司端到端復活滅絕物種技術棧是可行的。

Ben Lamm

Colossal Biosciences 的研究團隊從 1.3 萬年前的恐狼牙齒化石和 7.2 萬年前的恐狼頭骨化石中提取了古 DNA，成功拼接出了兩個高質量的恐狼基因組，從而獲得了恐狼的完整遺傳信息。然后，研究團隊將這些基因組與現存犬科動物（狼、豺和狐貍）的基因組進行了比較，從而識別出了恐狼特有的性狀（例如體型、肌肉、毛發顏色、毛發質地、毛發長度、毛發密度等）的基因變異。

灰狼是恐狼現存的近親，研究團隊分析顯示，它們的 DNA 相似度高達 99.5%。研究團隊在上述發現的基礎上，使用 CRISPR-Cas9 基因編輯技術對灰狼細胞進行了基因編輯改造，共對 14 個基因進行了 20 處基因編輯，然后利用克隆技術創造了胚胎，最終通過大型家犬誕下恐狼幼崽。

因此，這幾只恐狼，實際上是從灰狼基因組中刪除了某些基因突變，并使用恐狼相關基因（編碼體型、肌肉、耳朵形狀以及毛發相關的基因）進行替代，從而構建了一個恐狼-灰狼雜合基因組，從整個基因組來看，其 99.9% 都是灰狼，但從外觀表型來看，它就是恐狼。至于改變多少基因組才能創造一個真正意義上的恐狼，這其實是個哲學問題。

Colossal Biosciences 首席科學家Beth Shapiro博士表示，我們并非試圖讓某個已滅絕物種以 100% 遺傳相同的形態復活。我們所進行物種復活的目標始終是創造出這些已滅絕物種的功能性復制品。我們一直致力于尋找那些確信會帶來這些關鍵特征的基因突變。

喬治·丘奇和他的“侏羅紀公園”計劃

1964 年，10 歲的喬治·丘奇（George Church）在參觀世博會時，一個長著長毛的猛犸象動畫第一次吸引了他的注意，這也在他心里種下了一顆種子。而如今，50 多年過去了，已經成為傳奇科學家的喬治·丘奇正在帶領團隊試圖復活這種曾讓他充滿敬畏的已滅絕的龐然大物。

Ben Lamm（左），喬治·丘奇（右）

大約在 2005 年，喬治·丘奇開始了復活猛犸象的研究計劃，而這一計劃面臨的最大挑戰實際上是資金，直到 2019 年，在這一年，他和Ben Lamm聯合創立了一家名為Colosal Biosciences公司，他們最初的計劃是復活猛犸象，此后，該公司將復活袋狼（又名塔斯馬尼亞虎）和渡渡鳥列入計劃。

自成立以來，Colossal Biosciences 已融資超過4.35 億美元，估值超過100 億美元。

猛犸象 ，是陸地上生存過的最大的哺乳動物，其中體型最大的草原猛犸象體重可達 12 噸，是其現存近親亞洲象的 3 倍。在氣候寒冷的更新世（大約公元前 180 萬年至公元前 1 萬年），猛犸象在亞歐大陸北部廣泛分布，但在距今約 1 萬年前，因為氣候變化等原因，適應寒冷氣候的猛犸象快速滅絕，大約 5000 年前，猛犸象徹底滅絕，這也標志著冰河世紀的結束。

隨著在西伯利亞凍土層發掘到保存較為完好的猛犸象遺體，復活猛犸象的夢想似乎不再遙不可及。

2025 年 3 月，Colossal Biosciences宣布，其在復活猛犸象的探索中取得突破性進展——創造出了擁有濃密長毛的小鼠。

經過多重基因編輯的小鼠攜帶了模擬猛犸象長毛性狀的基因突變，從而改變了小鼠的毛發生長，該研究創造的長毛鼠標志著復活猛犸象的之旅的重要一步。

Colosal 公司計劃在上述研究的基礎上，對猛犸象現存的近親亞洲象的胚胎 （由iPSC技術構建） 進行基因編輯，然后植入母象體內或使用人造子宮，進而誕生具有猛犸象特征的小象。該公司計劃 2026 年創造出具有猛犸象特征的亞洲象胚胎，并在 2028 年生產出第一批猛犸象。

Colosal 公司計劃復活的三大物種

渡渡鳥標本，17 世紀晚期滅絕，是第一個被記錄的因人類活動而導致滅絕的物種

袋狼，也叫塔斯馬尼亞虎，是一種大型食肉有袋動物，因被歐洲殖民者大量捕殺，于 1936 年滅絕

創造一個更美好的世界

Colossal 這些雄心勃勃的計劃，建立在近年來基因測序技術、基因編輯技術、以及干細胞技術等生物科技巨大飛躍的基礎上。但其 CEOBen Lamm也承認，要想實現復活這些已滅絕動物的目標，仍然充滿挑戰。但他同時表示，這些復活已滅絕動物的工作有助于保護其他動物，能夠為動物保護帶來許多新技術。

Colossal 在其官網表示，Colossal 是一家領先的遺傳學和生物技術公司，而不僅僅是一家遺傳學和生物技術公司，它的目標是通過恢復已滅絕或即瀕臨滅絕的物種，去解決人類進步給地球帶來的副作用，創造一個更美好的世界。

值得一提的是，在復活恐狼的研究過程中， Colossal 利用他們改進的克隆技術，成功克隆了四只紅狼，紅狼是目前最瀕臨滅絕的狼，他們計劃克隆更多的紅狼并使其重新野化，拯救其免于滅絕，增加生物多樣性。

Colossal克隆的紅狼

此外，Colossal 還希望在復活已滅絕動物的過程中，孵化大量創新 IP，促進生物技術發展。例如，2022 年 9 月，Colossal 孵化了一家名為Form Bio的公司并完成了 3000 萬美元 A 輪融資，該公司專注于開發計算生命科學平臺，為生命科學家提供簡單的、用戶友好型的管理大型數據集的完整平臺，彌合數據和科學發現之間的鴻溝，從而“讓科學家在更少的時間和更少的努力下實現發現和突破”。Colossal 還孵化了一家人造子宮技術公司，并計劃在 2 年內再孵化出三家公司。

論文鏈接：

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2025.03.03.641227v1