“醫(yī)生，2型糖尿病能被治愈？”“聽說糖尿病能被治好，不用吃藥？”這是內(nèi)分泌科醫(yī)生在門診常被問的問題。

所謂治愈，可以理解為：通過治療后疾病得到根治,不再反復(fù)發(fā)作。至于2型糖尿病能否被治愈，其實醫(yī)學(xué)界對這一概念有過爭論，糖尿病“逆轉(zhuǎn)”“緩解”和“治愈”等術(shù)語都曾被用來描述干預(yù)措施導(dǎo)致無病狀態(tài)的有利結(jié)果。目前，醫(yī)學(xué)界更多采用“緩解”這個詞，指通過治療后，疾病得到有效控制，并恢復(fù)到健康狀態(tài)，在一段時間內(nèi)不再需要治療。

2型糖尿病緩解指停用降糖藥物至少3個月后，檢測糖化血紅蛋白小于6.5%。當(dāng)處于特殊情況，糖化血紅蛋白不能準(zhǔn)確反映血糖控制水平時，可用空腹血糖小于7毫摩爾/升或動態(tài)血糖監(jiān)測估算的糖化血紅蛋白小于6.5%替代。

2018年，《柳葉刀》發(fā)表了英國糖尿病緩解臨床實驗（DiRECT）研究結(jié)果，新診斷的2型糖尿病患者通過極低熱卡飲食，減重10公斤可實現(xiàn)57.1%的糖尿病緩解，當(dāng)減重≥15公斤以上可實現(xiàn)86.1%的糖尿病緩解。

2023年，DiRECT延長研究結(jié)果再次吸引了眾人目光：在既往實現(xiàn)2型糖尿病緩解的參與者中，近1/4患者經(jīng)過五年仍處于緩解狀態(tài)；剩下約3/4患者血糖再次升高，與體重反彈有密切關(guān)聯(lián)。這意味著，通過減重獲得糖尿病緩解后，如果能夠保持體重不反彈，將有望獲得長期糖尿病緩解。

2型糖尿病緩解機制是什么

為什么有些糖尿病患者可以實現(xiàn)疾病緩解？先了解下在血糖升高過程中，胰腺發(fā)生了什么變化。

身體里唯一能直接降低血糖的激素就是胰島素，它由位于胰腺內(nèi)的胰島β細胞分泌。在糖尿病前期血糖升高時，胰島β細胞可通過數(shù)量增加和體積增大來代償性分泌更多胰島素去暫時維持血糖平衡。確診糖尿病時，胰島β細胞的功能往往已衰退至正常水平的50%以下。

以往觀點認(rèn)為，高糖引起了胰島β細胞凋亡，隨著病程延長，胰島β細胞死亡數(shù)量明顯增加。因此，傳統(tǒng)治療策略側(cè)重于延緩胰島β細胞的死亡速度和改善代謝環(huán)境。

2017年，哥倫比亞大學(xué)糖尿病研究中心的一名教授發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者身體中的胰島β細胞數(shù)量并沒有隨著其胰島功能下降而減少，一部分細胞發(fā)生了去分化，喪失原有分泌功能。這可以理解為，胰島β細胞在高糖環(huán)境下并沒有“陣亡”，而是“罷工”了。這或許可以看作機體的一種自我保護，它在等待合適的時機被喚醒。

與此同時，肥胖糖尿病患者的脂肪組織會分泌多種炎癥因子、游離脂肪酸，這些物質(zhì)如同信號干擾器，阻礙胰島素與細胞表面受體結(jié)合，導(dǎo)致外周組織（肌肉、肝臟等）對胰島素的敏感性下降，從而出現(xiàn)胰島素抵抗。更糟糕的是，脂肪還會跑到胰腺里堆積形成脂肪胰，直接損傷胰島β細胞。

因此，改善胰島素抵抗，喚醒沉睡的β細胞，糾正其去分化，是實現(xiàn)糖尿病緩解的關(guān)鍵。

哪些人群有望實現(xiàn)2型糖尿病緩解

糖尿病分為四大類，分別為1型糖尿病、2型糖尿病、其他特殊類型糖尿病及妊娠糖尿病。目前對于緩解的研究主要集中在2型糖尿病，對于其他特殊類型的糖尿病，比如皮質(zhì)醇增多癥、生長激素瘤、胰高血糖素瘤等，需要針對病因治療才有可能緩解糖尿病。還有一些患者屬于自身免疫型糖尿病，該類型患者胰島β細胞因受到持續(xù)的自身免疫攻擊而出現(xiàn)進行性下降，目前尚沒有辦法緩解。

當(dāng)然也不是所有2型糖尿病患者都能實現(xiàn)緩解，對于病程較長、并發(fā)癥較重、胰島功能較差（血糖達標(biāo)時，空腹C肽＜1.0微克/升）的患者，目前尚沒有緩解的臨床證據(jù)。

簡單來說，可以通過“A、B、C、D”標(biāo)準(zhǔn)評估患者2型糖尿病緩解的可能性——

A（Antibody，抗體）：谷氨酸脫羧酶抗體及其他1型糖尿病相關(guān)抗體呈陰性，表示患者不存在破壞自身胰島β細胞的自身免疫反應(yīng)。

B（BMI，身體質(zhì)量指數(shù)）：BMI≥25或男性腰圍＞90厘米，女性腰圍＞85厘米，表示患者體脂是影響胰島功能的主要因素之一。

C（C肽）：空腹C肽水平≥1.1微克/升，餐后2小時C肽水平≥2.5微克/升，提示存在一定胰島功能，代表胰島β細胞功能具有緩解基礎(chǔ)。

D（Duration，病程）：病程≤5年的2型糖尿病患者，接受干預(yù)后，實現(xiàn)糖尿病緩解的幾率相對更高。

目前國內(nèi)外專家共識均提到，當(dāng)減重目標(biāo)達到原有體重的10%至15%或更高時，有助于實現(xiàn)2型糖尿病的緩解。那么，體型苗條的2型糖尿病患者是不是沒辦法實現(xiàn)緩解？

此前公布的一項研究結(jié)果顯示：通過減重，非肥胖人群也能實現(xiàn)糖尿病緩解，并提出了“個人脂肪閾值”假設(shè)，即每個人都有個人脂肪閾值，如果超過這個閾值，即使他們體重較輕，也會導(dǎo)致2型糖尿病的發(fā)生和發(fā)展。

簡單理解，一個人胖不胖不能只看BMI，有些人看起來苗條，實際上脂肪早已在肝臟、胰腺等臟器中堆積。一旦減重使得內(nèi)臟脂肪降低到個人脂肪閾值之下，就能有效緩解2型糖尿病，其誘導(dǎo)緩解的機制和肥胖患者相同。中國人的BMI常低于西方人群，但更容易出現(xiàn)腹型肥胖，因此該結(jié)果對于中國糖尿病患者尤其重要，這給苗條的2型糖尿病患者帶來了莫大的鼓舞和信心。

一旦發(fā)現(xiàn)血糖升高，千萬不要諱疾忌醫(yī)，要積極尋求醫(yī)生幫助，進行糖尿病分型以及胰島功能檢測，來評估緩解的可能性。抓住黃金時間，爭取成功緩解。

如何實現(xiàn)2型糖尿病緩解

如何喚醒這群“罷工”的胰島β細胞？來看一下導(dǎo)致胰島β細胞去分化的因素：首先是高糖毒性，可引起胰島β細胞功能失活，使胰島素分泌減少70%以上，除此之外還有糖尿病的病程、肥胖、脂毒性、胰島素抵抗等。

對于初發(fā)或病程小于5年的2型糖尿病患者，目前緩解的方法主要包括生活方式干預(yù)、藥物治療及代謝手術(shù)。飲食和運動是緩解糖尿病的基礎(chǔ)，應(yīng)該貫穿糖尿病治療的全過程。

對于合并超重或肥胖的糖尿病患者，推薦每周進行至少150分鐘的中等強度有氧運動（如跑步、游泳、騎自行車等），并配合每周2次到3次的抗阻訓(xùn)練（如啞鈴、仰臥起坐、平板支撐等）。飲食方面有低碳水化合物飲食、地中海飲食、間歇性能量限制等多種膳食方法。盲目節(jié)食不可取，首先應(yīng)去醫(yī)院評估自身健康營養(yǎng)狀況，在醫(yī)生指導(dǎo)下選擇適合自己的運動和飲食控制方法。

針對肥胖的2型糖尿病患者，可選擇有減重功效的藥物；對于新診斷的糖尿病患者還可進行胰島素強化治療，這樣能促使胰島β細胞功能恢復(fù)，提高糖尿病緩解率。當(dāng)然，降糖方案因人而異，這需要醫(yī)生對患者全面評估后，制定出個體化治療方案。

對于BMI＞32.5的2型糖尿病患者，在生活方式干預(yù)及藥物治療都無效的情況下，可以考慮進行代謝手術(shù)。目前代謝手術(shù)緩解率是最高的，術(shù)后2年及以上糖尿病緩解率約78%。但手術(shù)是有創(chuàng)的，應(yīng)該嚴(yán)格把控適應(yīng)證，術(shù)后也要密切隨訪。

要明確，實現(xiàn)2型糖尿病緩解并不意味著“治愈”糖尿病，緩解后仍有復(fù)發(fā)風(fēng)險。即使進入緩解期也不能掉以輕心，務(wù)必避免體重反彈，定期監(jiān)測血糖，定期隨訪以監(jiān)測是否復(fù)發(fā)。

（作者分別為華東醫(yī)院內(nèi)分泌科副主任醫(yī)師，內(nèi)分泌科主任醫(yī)師）