▎藥明康德內容團隊編輯
日前,國際糖尿病聯合會(IDF)發布了第11版全球糖尿病最新數據。根據最新地圖集數據,全球范圍內,近1/9的成年人(5.89億)患有糖尿病,其中約2.52億人并不知曉自己已患病,他們面臨著更高的并發癥和過早死亡風險。報告中的一系列數字再次為我們帶來警醒:“日益增長的糖尿病人數正在深刻威脅著人類健康!”
全球約有5.89億(20~79歲)成年人患有糖尿病;
預計到2050年,全球成人糖尿病患者人數將達到8.53億;
全球每年約340萬人因糖尿病死亡;
每8位成年人中,就有1人屬于2型糖尿病高風險人群;
年齡在20歲及以下的兒童青少年,約有180萬人患有1型糖尿病。
IDF同時更新了2型糖尿病全球臨床實踐管理建議(2025版),重點針對糖尿病流行病學、血糖管理目標、體重控制、心腎健康及代謝功能障礙相關脂肪性肝病(MASLD)對糖尿病結局的影響等7大板塊內容進行了闡述。
1)全球糖尿病患者人數眾多,預計將持續增加
全球范圍內,幾乎每2位糖尿病患者中就有1位未被及時診斷患病。目前普遍認可用于糖尿病診斷標準的指標,包括空腹血糖、2小時口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)和糖化血紅蛋白(HbA1C),但這些指標的檢測方法缺乏一致性。對于未診斷為糖尿病的患者進行篩查,可識別出能從早期治療中獲益的個體。
糖尿病前期包含糖耐量受損、空腹血糖受損以及中間值HbA1C。世界衛生組織(WHO)和美國糖尿病協會(ADA)對糖尿病前期的空腹血糖受損定義標準存在差異,且WHO無中間值HbA1C相關標準。
▲WHO和ADA關于糖尿病和糖尿病前期診斷標準(內容來源:參考文獻[1];圖表制作:藥明康德內容團隊)
糖尿病前期的患病率高于糖尿病,但由于不同檢測方法存在差異性,因此結果也存在出入。當前,糖耐量受損僅通過2 h OGTT進行檢測。最近,1 h OGTT試驗被提出可作為檢測糖尿病和糖尿病前期的另外一種方式。對糖尿病前期患者進行篩查,可識別出能從預防2型糖尿病干預措施中獲益的個體。
IDF關于糖尿病和糖尿病前期篩查方式的推薦建議
目標群體:根據當地情況選擇;
風險評估:
風險評分——根據當地情況制定和酌情調整;
風險因素——超重、家族史、妊娠糖尿病史等。
生化檢測選擇:
空腹血糖;
2 h OGTT;
HbA1C
1小時75 g OGTT是一種新興選擇。
應根據實際情況和糖尿病預防和干預策略(確定為高風險時)選擇篩查方案。
糖尿病的預防策略包括:基于個體的高風險預防策略和人群預防策略。對于糖耐量受損人群預防或延緩2型糖尿病的發生,結構化的生活方式是有效的,但對于僅為空腹血糖受損人群則無效;通過中間HbA1C檢測出糖尿病前期的相關數據比較有限;某些藥物可預防或延緩2型糖尿病的發生。關于預防策略對糖尿病的影響數據比較少,但比較明確的是減重和增加體育活動帶來的益處。是否針對高風險個體采取預防糖尿病策略,應根據當地實際情況進行調整。降低整體人群可改變糖尿病風險因素策略包括:健康飲食、定期進行體育活動、預防和控制肥胖。
IDF關于高危人群預防糖尿病的推薦建議
基礎干預:考慮基于社區生活方式干預策略的可行性
優化干預:
根據當地情況設定和調整為期6~12個月的結構化生活方式干預策略,目標為讓超重/肥胖者減重5%~10%;
可考慮將使用二甲雙胍作為額外干預措施;
定期對個體重新評估;
支持數據化管理;
定期對干預策略進行評估和調整。
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2)2型糖尿病患者的血糖控制和評估目標
控制血糖可降低2型糖尿病微血管和大血管并發癥風險。評估和監測血糖是指導臨床治療決策,以及維持目標血糖水平的重要方式。
HbA1C是評估2型糖尿病患者血糖控制的公認金標準,通常建議HbA1C目標為<7%,但應基于個體差異酌情調整。HbA1C水平可能受到多種因素的影響,必要時可考慮使用糖化血清蛋白、糖化白蛋白作為替代指標。改善HbA1C水平可影響短期和長期糖尿病患者結局。HbA1C變異性可能很重要,但尚未確證其是糖尿病并發癥的獨立危險因素。
空腹血糖和餐后血糖對整體血糖水平的影響,與HbA1C的水平有關,在較低的HbA1C水平下,餐后血糖對整體血糖水平影響更大,而在較高的HbA1C水平下,空腹血糖對整體血糖的影響更大。
對于部分2型糖尿病患者而言,HbA1C水平可作為自我血糖監測或持續血糖監測的輔助手段,二者可提供糖尿病管理中的血糖指標信息,如高血糖和低血糖發生時間段。建議接受胰島素治療的2型糖尿病患者進行自我血糖監測,且自我血糖監測的頻率應具備結構化和個體化特征,設定自我血糖監測目標時,可根據持續血糖檢測指標進行動態調整,以保持自我血糖監測和持續血糖監測目標一致性。目前,持續血糖監測主要適用于1型糖尿病患者,但在醫療資源豐富的環境中,也可應用于接受胰島素治療的2型糖尿病患者,但其在未使用胰島素治療的2型糖尿病患者中應用的數據比較有限。持續血糖監測的關鍵指標包括:血糖變異性和特定血糖范圍出現的時間。
IDF關于自我血糖監測目標的推薦建議
空腹及餐前血糖:4.0~8.0 mmol/L
餐后血糖:
——4.0~8.0 mmol/L(首選)
——4.0~9.0 mmol/L(可接受)
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3)2型糖尿病非胰島素治療方案
全球范圍內,2型糖尿病患者普遍存在血糖控制不佳的情況,因此改善血糖控制仍是糖尿病患者一項未被滿足的需求,也是糖尿病臨床管理的首優事項。對于2型糖尿病患者而言,早期且嚴格的血糖控制,不僅有助于減少微血管和大血管并發癥的發生,還可產生長期效應,降低未來數十年并發癥發生風險。強化對多種危險因素的管理,包括血壓、血脂、血糖的管理,均有助于減少長期心腎事件的發生,降低總死亡率。
近期針對鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑和胰高糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑的心血管結局相關臨床試驗結果表明,二者具有心腎保護作用,這也引發臨床思考如何平衡血糖控制和器官保護,特別是那些心腎并發癥發生風險較低的人群。目前,大多數探索糖尿病患者心腎結局的研究均是在常規治療的基礎上增加相關治療措施,且多以安慰劑作為對照,直接對照研究仍比較有限。
臨床啟動治療應考慮到患者個體特征、合并癥情況,并與患者共同決策,以制定個體化的治療策略,其中生活方式干預(包括自我管理、營養和運動干預)是必不可少的組成部分。
二甲雙胍具有療效確切、安全性良好、低血糖發生風險低等優點,且已被證實具有長期心血管益處,因此其仍然是一線單藥治療的推薦用藥。新的循證醫學證據也支持在早期使用SGLT2抑制劑和GLP-1受體激動劑,通常是在使用二甲雙胍的基礎上增加用藥,以減輕血糖控制不佳帶來的不良后果,并改善患者心腎結局。支持SGLT2抑制劑和GLP-1受體激動劑作為一線單藥治療的臨床證據仍比較有限。
相比于逐步添加新的降糖療法,初始采用聯合治療的策略可能更有利于持久控糖。此外,及時強化治療對于克服患者的治療惰性是很有意義的,而對于血糖已達到或接近目標值的人群,尤其是老年人和容易發生低血糖的人群,應考慮適當降低治療強度。選擇治療方案時還需考慮到對糖尿病合并癥的管理,如心腎并發癥、MASLD、體重控制等。
4)2型糖尿病的胰島素治療方案
當非胰島素治療無法達到治療目標時,胰島素治療是2型糖尿病治療的重要選擇之一。既往長期研究結局已證實,胰島素在改善血糖控制方面的有效性,以及其在降低2型糖尿病微血管和大血管并發癥方面的長期效應。
臨床可選擇多種類型胰島素,如人胰島素、胰島素類似物和生物類似物等。這些不同類型的胰島素在治療2型糖尿病具有類似的療效。從起效時間來看,胰島素也分為超速效、速效、短效、中效和長效,有助于實現個體化治療,但中效人胰島素和長效胰島素類似物在低血糖方面存在細微差異。預混胰島素則提供了一系列固定劑量的組合,如速效/短效胰島素與中效/長效胰島素的組合,可用于控制空腹血糖和餐后血糖。
胰島素與其他藥物聯用,如SGLT2抑制劑和GLP-1受體激動劑,或有助于改善血糖控制、減輕體重,減少胰島素用量,并降低低血糖發生風險。胰島素的啟動治療通常從每天一次的基礎胰島素開始,并可使用其他口服降糖藥。強化治療策略包括添加餐時胰島素、轉換為預混胰島素方案、添加SGLT2抑制劑或GLP-1受體激動劑,具體方案需根據個體治療后血糖反應、個人偏好等情況進行選擇和調整。此外,定期重新評估胰島素治療用藥是至關重要的,應定期考慮胰島素減量或簡化方案,特別是老年人和體弱人群,目的是盡量減少低血糖風險,減輕患者治療負擔,提高生活質量。
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5)2型糖尿病管理的體重控制
肥胖也是2型糖尿病的重要驅動因素。不同族裔的體重指數和腰圍正常范圍應有所不同,許多亞洲國家的人群在體重較低時就罹患了2型糖尿病,且很多人確診時體重甚至處于理想水平。肥胖和2型糖尿病之間具有復雜的作用機制,生物、遺傳、環境等因素均可能產生影響。
已有明確的證據表明,減重有助于預防和逆轉2型糖尿病及其他與肥胖相關的并發癥。通常來說,每減重1 kg,HbA1C可降低0.1%。
根據超重/肥胖的嚴重程度、相關合并癥等情況,建議采用分層、個體化的體重管理方式,包括生活方式干預(營養、體育活動、行為指導),藥物治療和減重手術。其中,強化生活方式干預、極低熱量飲食和代謝減重手術有助于達到2型糖尿病緩解,但如何維持長期緩解是具有挑戰的。基于腸促胰素的治療(如司美格魯肽、替爾泊肽、retatrutide)在減重和改善血糖控制方面展現出令人滿意的療效。選擇降糖治療策略時也需考慮其對體重的影響,如SGLT2抑制劑、GLP-1受體激動劑、二甲雙胍等藥物有助于減重,而磺酰脲類、噻唑烷二酮類則可能增重。減重手術與長期糖尿病緩解、改善血糖控制、以及對微血管和大血管結局有益相關。
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6)2型糖尿病的心腎保護策略
糖尿病并發癥多因高血糖、心臟代謝風險因素(如血壓和血脂升高)、肥胖和不健康的生活方式相互作用而產生。心腎并發癥包括動脈粥樣硬化心血管疾病(ASCVD)、心衰、慢性腎病,這些是導致2型糖尿病患者過早發病和死亡的主要因素。2型糖尿病患者中約30%同時患有心血管疾病,以冠心病、無痛性心梗和心衰比較多見。慢性腎病的發生率約為40%,存在明顯的族裔差別。早期和定期篩查心血管疾病(使用風險評分、癥狀評估、心電圖、超聲心動圖和生物標志物)和慢性腎病[通過估算腎小球濾過率(eGFR)、尿白蛋白/肌酐],并進行及時的干預至關重要。
多干預策略的管理是必要的,重點在于血糖控制、改變風險因素(管理血壓和血脂、戒煙、控制體重),以及采取已被證實療效的心腎保護措施。新型降糖藥,特別是SGLT2抑制劑和GLP-1受體激動劑,在減少不良心腎結局方面顯示出良好的益處,SGLT2抑制劑可降低不同2型糖尿病人群的腎臟疾病進展、心衰住院和心血管死亡風險,而GLP-1受體激動劑可改善主要不良心血管結局、全因死亡率和綜合腎臟結局。其他降糖策略,如二甲雙胍、磺酰脲類、DPP4抑制劑、胰島素等,對心腎的影響作用偏中等,噻唑烷二酮類可能增加心衰風險。非甾體類鹽皮質激素受體拮抗劑(如非奈利酮)有望成為降低2型糖尿病患者心腎風險的新選擇。整體而言,推薦通過結構化的多干預策略,同時結合傳統和新型治療方式,以最終改善2型糖尿病患者的心腎結局。
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7)2型糖尿病的MASLD管理
MASLD是最常見的慢性肝病之一,其與2型糖尿病、糖耐量受損和肥胖密切相關,可增加2型糖尿病患者肝臟和心腎不良結局風險。事實上,所有2型糖尿病患者都有罹患MASLD的風險,因此臨床關注主要是識別和管理“確實存在MASLD風險”的患者,以避免病情進展為肝硬化,出現相關并發癥。全球2型糖尿病合并MASLD患病率為65%,合并代謝功能障礙相關脂肪性肝炎(MASH)患病率為32%,約36%的人存在肝纖維化、25%為晚期肝纖維化。值得注意的是,肥胖人群很容易患有MASLD。
對于疑似2型糖尿病合并MASLD的患者,可考慮使用Fibrosis-4指數(FIB-4)風險評分,來評估患者發展為晚期肝病的風險,并在條件允許時,通過振動控制瞬時彈性成像(VCTE)或磁共振彈性成像(MRE)進一步檢測纖維化。大多數MASLD患者無需做肝活檢。
針對MASLD的管理措施包括改變生活方式和減重(≥5%~10%)。目前,美國FDA批準的治療MASH用藥僅有resmetirom,該藥為口服用藥,適用于非肝硬化的MASH和中晚期肝纖維化患者,尚未有任何2型糖尿病的降糖藥獲批用于MASLD的針對性治療。部分GLP-1受體激動劑(如司美格魯肽、利拉魯肽、替爾泊肽)和吡格列酮具有改善MASH組織學特征的作用。近期研究發現,司美格魯肽可改善肝纖維化。SGLT-2抑制劑可改善肝脂肪變性,且不影響與減重相關的肝纖維化。胰島素是治療2型糖尿病伴有失代償期肝硬化患者首選藥物。他汀類藥物治療2型糖尿病和MASLD(包括伴有代償期肝硬化患者)是安全的。減重手術是嚴重肥胖患者合并MASLD/MASH的治療選擇之一,其可解決MASLD/MASH,但對晚期纖維化無效。
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小結
IDF糖尿病地圖委員會聯合主席Dianna Magliano教授表示:“新的數據提供了強有力的證據,提示我們需要采取更多措施,來改善數百萬現有糖尿病患者的生活,并鼓勵更多糖尿病高風險人群積極檢測是否患有糖尿病”。
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參考資料
[1] Over 250 million people worldwide unaware they have diabetes, according to new research from the International Diabetes Federation (IDF). retrieved. Apr 07, 2025. from https://www.prnewswire.com/news-releases/over-250-million-people-worldwide-unaware-they-have-diabetes-according-to-new-research-from-the-international-diabetes-federation-idf-302419968.html.
[2] IDF Global Clinical Practice Recommendations for Managing Type 2 Diabetes2025. retrieved. Apr 07, 2025. from https://idf.org/media/uploads/2025/04/IDF_Rec_2025.pdf
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