在核醫科病房里，镥-177（177Lu）標記的放射性藥物177Lu-NeoB正緩慢注入王女士的體內。隨后這些177Lu-NeoB微型“智能核彈”將會在腫瘤及其轉移灶聚集，能精準鎖定腫瘤，并釋放高能β射線，就像“核彈”一樣精準殺滅腫瘤細胞，而不會對全身正常組織造成損傷。4月8日，全國首個177Lu-NeoB治療晚期乳腺癌臨床試驗在復旦大學附屬腫瘤醫院完成首例患者用藥，這一里程碑事件標志著晚期乳腺癌治療領域的又一重要突破，為晚期乳腺癌患者治療再添 “利器”。

37歲的王女士因晚期乳腺癌，在外院接受多個療程的內分泌治療后，乳腺病灶持續增大，疾病仍然出現進展。為此，王女士幾經輾轉來到復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺外科求醫，經過乳腺外科吳炅教授、核醫學科宋少莉教授領銜團隊聯合會診后，建議王女士嘗試177Lu-NeoB“智能核彈”治療方案。

宋少莉教授表示，177Lu-NeoB是一種新型的放射性藥物治療方法，177Lu-NeoB是一種“智能核彈”，既能定向鎖定腫瘤細胞定向殲滅，同時不傷及周圍正常組織。胃泌素釋放肽受體（GRPR）是一種蛙皮素家族受體，在乳腺癌中過表達。NeoB肽是新一代蛙皮素類似物，利用68Ga、177Lu標記NeoB后，形成68Ga-NeoB、177Lu-NeoB能高特異性與腫瘤細胞過表達的GRPR結合，從而進行PET/CT顯像和核素治療。值得注意的是，患者在開始177Lu-NeoB治療前，需要進行68Ga-NeoB PET/CT顯像來篩選患者，只有病灶攝取68Ga-NeoB高的患者，才可以進行177Lu-NeoB治療。

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，也是全球女性因癌癥死亡的主要原因，堪稱“紅顏殺手”。雖然近年來乳腺癌患者的生存情況明顯改善，例如在復旦大學附屬腫瘤醫院，乳腺癌患者的總體五年生存率已經達到93.6%；但從整體層面來看，仍然有部分類型的乳腺癌患者生存狀況不佳。腫瘤醫院常務副院長、乳腺外科吳炅教授表示，臨床上主要根據雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）以及人表皮生長因子2（HER2）的表達情況來對乳腺癌進行分類，進而實施精準治療。其中激素受體陽性且HER2陰性的乳腺癌，約占所有乳腺癌的60-70%，這類患者一旦發生轉移，五年生存率僅為30%，成為困擾醫患的難題。

內分泌治療是ER(+)/HER2(-)類型乳腺癌患者的基礎療法。隨著CDK4/6抑制劑藥物（例如哌柏西利、瑞波西利或阿貝西利）在臨床應用，ER受體陽性、HER2陰性的乳腺癌治療模式發生了重大轉變，CDK4/6抑制劑聯合內分泌治療（AI或氟維司群）是當前一線和二線治療的“金標準”。然而，仍然有部分乳腺癌患者出現疾病進展，亟需替代治療方案。遺憾的是，根據現有數據和治療指南，在CDK4/6抑制劑治療失敗后，ER受體陽性、HER2陰性的乳腺癌標準治療方案尚未確定。

為了給CDK4/6抑制劑治療失敗的患者帶來更多生命的希望，利用腫瘤醫院核醫學科開發的系列新型核素靶向診療一體化的“察打一體化”技術，腫瘤醫院乳腺外科吳炅教授團隊聯合核醫學科宋少莉教授團隊開展了 “一項評估177Lu-NeoB聯合瑞波西利和氟維司群在（新）輔助內分泌治療后早期復發或內分泌治療聯合CDK4/6抑制劑治療晚期疾病后進展的雌激素受體陽性、人表皮生長因子受體-2陰性和胃泌素釋放肽受體陽性晚期乳腺癌參與者中的安全性和活性的Ib期劑量探索研究”。

既往研究證實，使用胃泌素釋放肽受體的放射性配體進行成像和核素治療適用于乳腺癌患者，尤其是在ER陽性的乳腺癌中療效明顯。[68Ga]Ga-NeoB和 [177Lu]Lu-NeoB是一對有前景的診療組合，能為臨床治療“山窮水盡”的晚期乳腺癌患者帶來生命的曙光。

據了解，近年來，腫瘤醫院高價值的臨床研究成果不斷誕生。宋少莉教授領銜的“泛實體瘤靶向診療一體化放射性藥物項目”專利技術2024年成功實現轉化。這也是我國首個泛腫瘤類型的靶向放射性診療一體化藥物專利技術的院企轉化，成果轉化簽約總價待所有里程碑達成后最高可達人民幣5000萬元；“一種PSMA結合劑及其用途”專利以2000萬元合同價實現轉化；另外，腫瘤醫院精準中心、乳腺外科“乳腺癌多基因檢測”技術組合實現成果轉化，簽約總價3100萬、“一組用于三陰性乳腺癌免疫組化分型的基因及應用”專利同樣以3100萬元合同價轉化；藥劑科一項“預防炎癌轉化的潰瘍性結腸炎靶向膠囊劑”專利組合以1000萬元合同價轉化……

腫瘤醫院常務副院長吳炅教授說，

醫院致力培育和發展以醫學科技創新為驅動的新質生產力，不斷開展高質量的臨床研究項目，探索開展腫瘤研究醫產融合模式，瞄準前沿創新成果和國家戰略需求，整合醫學科技創新資源，深化醫產融合創新，加快研究型腫瘤專科醫院的建設，解決腫瘤領域的“卡脖子”難題。