【導讀】膠質瘤患者的病情進展和復發是致命的預后因素。然而，TRAF7 在膠質瘤患者中的治療作用及其潛在機制仍知之甚少。

4月4日，中南大學湘雅醫院研究人員在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上發表了研究論文，題為“TRAF7 knockdown induces cellular senescence and synergizes with lomustine to inhibit glioma progression and recurrence”，本研究中，研究人員發現TRAF7 可作為預測性生物標志物，并且在（NCCN）治療指南中，對于膠質瘤的進展和復發而言，它可能是一個潛在的治療靶點。對于 TRAF7 高表達的膠質瘤患者，洛莫司汀（一種能調節細胞衰老和細胞周期的藥物）可能是優先選擇。

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-025-03363-1

研究背景

01

源自神經膠質細胞或前體細胞的神經膠質瘤是原發性腦惡性腫瘤中最常見且最具侵襲性的類型，占中樞神經系統惡性腫瘤的 80.9%。腦惡性腫瘤包括高級別神經膠質瘤（HGG，III - IV 級）和低級別神經膠質瘤（LGG，I - II 級）。HGGs主要依賴于全切除，術后輔助放化療可降低復發率，延長總生存期。然而，五年生存率通常低于 10%。約 52% - 62% 的 LGG 患者在 5 年內復發，這些復發的 LGG 患者存在進展為 HGG 的高風險，最終導致不良的生存預后。生物標志物是與神經膠質瘤預后相關的重要因素，包括 IDH 突變、CDKN2a 缺失和 TERT 啟動子突變。細胞衰老廣泛存在于腦癌的腫瘤發生過程中，基于分析，探索潛在的衰老相關檢查點是不良預后亞型神經膠質瘤中的一個重要臨床問題。

細胞衰老是指由多種應激源（包括致癌激活和化療藥物）觸發的細胞分裂永久停止。衰老細胞通過激活p53/p21CIP1和p16INK4a/Rb腫瘤抑制信號通路退出細胞周期。誘導細胞衰老是一種抗腫瘤屏障，在細胞外源性環境中，衰老相關分泌表型（SASP）進一步增強了細胞的腫瘤抑制功能。研究人員已經證明，CITK缺失可誘導依賴p53的衰老，從而限制髓母細胞瘤的增殖。

敲低TRAF7的細胞功能抑制體外增殖和遷移

02

研究人員通過體外實驗探討TRAF7對膠質瘤細胞增殖和遷移的影響。遷移實驗顯示，與對照組相比，siTRAF7組細胞遷移能力降低約60%。劃痕愈合實驗也表明TRAF7敲低顯著抑制了細胞遷移。在24小時的時間點，siTRAF7組的傷口閉合速度略慢于對照組。然而，在Hs683細胞中，siTRAF7組在48 h后出現明顯的傷口愈合障礙，傷口愈合百分比約為16.4%，而對照組為23.0% （p < 0.05）。同樣，在U251細胞中，siTRAF7組的劃痕愈合率為39.0%，而對照組為68.3% （p < 0.01）。

敲低TRAF7可抑制體外細胞增殖和遷移

與對照組相比，siTRAF7處理組的克隆形成數量減少了約50%。EdU實驗結果顯示，敲低TRAF7后，細胞增殖受到顯著抑制。在Hs683細胞中，edu陽性細胞數量從對照組的27.33%下降到siTRAF7組的15.29% （p < 0.05）。在U251細胞系中也觀察到類似的結果，進一步證明了TRAF7敲低后DNA合成的顯著下降。CCK8結果顯示，下調TRAF7表達后48 h，細胞活力明顯下降。

結合數據，研究人員在TRAF7低表達的細胞系T98G中進行了TRAF7過表達。在T98G細胞中，克隆形成實驗和遷移實驗表明，與對照組相比，TRAF7過表達顯著增強了T98G細胞的增殖、遷移和侵襲能力。

參考資料：

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-025-03363-1

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