【導(dǎo)讀】膠質(zhì)瘤患者的病情進(jìn)展和復(fù)發(fā)是致命的預(yù)后因素。然而，TRAF7 在膠質(zhì)瘤患者中的治療作用及其潛在機(jī)制仍知之甚少。

4月4日，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院研究人員在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上發(fā)表了研究論文，題為“TRAF7 knockdown induces cellular senescence and synergizes with lomustine to inhibit glioma progression and recurrence”，本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)TRAF7 可作為預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物，并且在（NCCN）治療指南中，對(duì)于膠質(zhì)瘤的進(jìn)展和復(fù)發(fā)而言，它可能是一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)。對(duì)于 TRAF7 高表達(dá)的膠質(zhì)瘤患者，洛莫司汀（一種能調(diào)節(jié)細(xì)胞衰老和細(xì)胞周期的藥物）可能是優(yōu)先選擇。

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-025-03363-1

研究背景

01

源自神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞或前體細(xì)胞的神經(jīng)膠質(zhì)瘤是原發(fā)性腦惡性腫瘤中最常見且最具侵襲性的類型，占中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤的 80.9%。腦惡性腫瘤包括高級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤（HGG，III - IV 級(jí)）和低級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤（LGG，I - II 級(jí)）。HGGs主要依賴于全切除，術(shù)后輔助放化療可降低復(fù)發(fā)率，延長總生存期。然而，五年生存率通常低于 10%。約 52% - 62% 的 LGG 患者在 5 年內(nèi)復(fù)發(fā)，這些復(fù)發(fā)的 LGG 患者存在進(jìn)展為 HGG 的高風(fēng)險(xiǎn)，最終導(dǎo)致不良的生存預(yù)后。生物標(biāo)志物是與神經(jīng)膠質(zhì)瘤預(yù)后相關(guān)的重要因素，包括 IDH 突變、CDKN2a 缺失和 TERT 啟動(dòng)子突變。細(xì)胞衰老廣泛存在于腦癌的腫瘤發(fā)生過程中，基于分析，探索潛在的衰老相關(guān)檢查點(diǎn)是不良預(yù)后亞型神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的一個(gè)重要臨床問題。

細(xì)胞衰老是指由多種應(yīng)激源（包括致癌激活和化療藥物）觸發(fā)的細(xì)胞分裂永久停止。衰老細(xì)胞通過激活p53/p21CIP1和p16INK4a/Rb腫瘤抑制信號(hào)通路退出細(xì)胞周期。誘導(dǎo)細(xì)胞衰老是一種抗腫瘤屏障，在細(xì)胞外源性環(huán)境中，衰老相關(guān)分泌表型（SASP）進(jìn)一步增強(qiáng)了細(xì)胞的腫瘤抑制功能。研究人員已經(jīng)證明，CITK缺失可誘導(dǎo)依賴p53的衰老，從而限制髓母細(xì)胞瘤的增殖。

敲低TRAF7的細(xì)胞功能抑制體外增殖和遷移

02

研究人員通過體外實(shí)驗(yàn)探討TRAF7對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖和遷移的影響。遷移實(shí)驗(yàn)顯示，與對(duì)照組相比，siTRAF7組細(xì)胞遷移能力降低約60%。劃痕愈合實(shí)驗(yàn)也表明TRAF7敲低顯著抑制了細(xì)胞遷移。在24小時(shí)的時(shí)間點(diǎn)，siTRAF7組的傷口閉合速度略慢于對(duì)照組。然而，在Hs683細(xì)胞中，siTRAF7組在48 h后出現(xiàn)明顯的傷口愈合障礙，傷口愈合百分比約為16.4%，而對(duì)照組為23.0% （p < 0.05）。同樣，在U251細(xì)胞中，siTRAF7組的劃痕愈合率為39.0%，而對(duì)照組為68.3% （p < 0.01）。

敲低TRAF7可抑制體外細(xì)胞增殖和遷移

與對(duì)照組相比，siTRAF7處理組的克隆形成數(shù)量減少了約50%。EdU實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，敲低TRAF7后，細(xì)胞增殖受到顯著抑制。在Hs683細(xì)胞中，edu陽性細(xì)胞數(shù)量從對(duì)照組的27.33%下降到siTRAF7組的15.29% （p < 0.05）。在U251細(xì)胞系中也觀察到類似的結(jié)果，進(jìn)一步證明了TRAF7敲低后DNA合成的顯著下降。CCK8結(jié)果顯示，下調(diào)TRAF7表達(dá)后48 h，細(xì)胞活力明顯下降。

結(jié)合數(shù)據(jù)，研究人員在TRAF7低表達(dá)的細(xì)胞系T98G中進(jìn)行了TRAF7過表達(dá)。在T98G細(xì)胞中，克隆形成實(shí)驗(yàn)和遷移實(shí)驗(yàn)表明，與對(duì)照組相比，TRAF7過表達(dá)顯著增強(qiáng)了T98G細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力。

參考資料：

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-025-03363-1

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