【導讀】結直腸癌（CRC）是全球癌癥相關死亡的主要原因之一，其發病率和死亡率不斷上升，深入理解并制定更優管理策略迫在眉睫。

4月4日，四川大學華西醫院研究團隊在期刊《Advanced Science》上發表了研究論文，題為“Icaritin Represses Autophagy to Promote Colorectal Cancer Cell Apoptosis and Sensitized Low-Temperature Photothermal Therapy via Targeting HSP90-TXNDC9 Interactions”，本研究中，研究人員發現淫羊藿苷（ICA）具有廣泛的抗腫瘤活性，能夠抑制結直腸癌細胞的增殖、遷移和侵襲，并導致 S 期細胞周期停滯。ICA 通過干擾 HSP90-TXNDC9 相互作用來抑制自噬，從而促進結直腸癌細胞凋亡，發揮其抗結直腸癌作用。在小鼠異種移植模型中，ICA 的安全性和有效性也得到了證實。此外，為了測試 ICA 是否與低溫光熱療法（LTPTT）產生協同作用，研究人員設計了一種新型納米藥物遞送系統。這種 SiO2/Ica-PDA-FA 多功能納米復合材料通過葉酸對癌細胞的高親和力主動靶向腫瘤組織。通過 LTPTT 和 ICA 藥物療法在近紅外光照下，實現了雙重協同抗腫瘤效果，有望提高結直腸癌治療的療效。

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202412953

研究背景

01

結直腸癌（CRC）仍是全球重大的健康問題，在全球癌癥相關死亡原因中位居前列。CRC 發病率和死亡率不斷上升，尤其是 50 歲以下人群，深入理解并制定更優管理策略迫在眉睫。盡管手術切除能有效去除大部分 CRC 病變，但術后復發和轉移等問題依然存在，且往往在術后幾年內發生。此外，對于晚期確診的患者，手術可能不可行。化療和放療雖被廣泛使用，但會帶來顯著的副作用和毒性，嚴重影響患者的生活質量。而且，隨著治療的推進，癌細胞可能會對這些療法產生耐藥性，使治療結果變得復雜。這些挑戰促使人們探索新型治療藥物。

淫羊藿苷是從淫羊藿莖葉中提取的一種天然黃酮苷化合物，在體內代謝為淫羊藿次苷（ICA），具有多種藥理作用。2022 年，ICA 膠囊獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于晚期肝細胞癌（HCC）的一線治療，顯著提高了總體生存率，這表明 ICA 在 HCC 中的抗腫瘤療效已得到官方認可，其安全性也得到了保障。此外，ICA 還在包括結直腸癌（CRC）、前列腺癌和乳腺癌在內的多種實體瘤中表現出廣泛的抗腫瘤作用，通過抑制癌細胞增殖發揮作用。因此，ICA 可能成為 CRC 治療臨床轉化的有前景的候選藥物。

ICA 抑制結直腸癌細胞生長、遷移和侵襲潛能

02

在 0 至 60 微米的濃度范圍內，研究人員測定ICA對結直腸癌細胞系和人腸上皮細胞系（HIECs）存活率的影響，處理時間為 24 小時和 48 小時。研究表明ICA 能夠劑量和時間依賴性地抑制 HCT116 和 SW620 細胞的存活。具體而言，用 30 微米的 ICA 處理 24 小時后，HCT116 細胞的抑制率為 75%，SW620 細胞為 50%，HIEC 為 25%。然而，處理 48 小時后，ICA 并未進一步降低結直腸癌細胞的存活率。不過，用 60 微米的 ICA 處理后，HIECs 的存活率降低了 50%。后續實驗使用 7.5、15 和 30 微米的 ICA 進行。

（ICA）對結直腸癌細胞增殖、遷移和侵襲的影響

為探究 ICA 對細胞生長的影響，研究人員進行了集落形成實驗。研究顯示，與陰性對照（NC）組相比，ICA 處理組中兩種結直腸癌細胞系的集落形成率顯著降低。研究人員通過劃痕實驗和遷移實驗評估了 ICA 對遷移和侵襲的影響。研究顯示，在傷口愈合實驗中，ICA 處理有效抑制了 HCT116 和 SW620 細胞在 30 μm 處的遷移。然而，在 15 μm 處，ICA 對 SW620 細胞沒有明顯影響。此外，遷移侵襲實驗結果進一步證實了這一效果。總之，ICA 不僅抑制了結直腸癌細胞的增殖能力，還顯著影響了其遷移和侵襲能力。

參考資料：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202412953

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