每年的“藥王”之爭都攢足了全球醫藥行業的目光。隨著各大藥企2024年財報陸續披露，全球暢銷藥品也隨之誕生，2024年全球暢銷藥TOP100榜單出爐：“K藥”蟬聯全球“藥王”，網紅抗糖減重藥緊隨其后，新生代產品正在快速崛起，百億美元的“超級重磅炸彈”藥物數量再創新高，我國“出海藥”也展現出了強勁的增長勢頭。

■廖木興/圖

“超級重磅炸彈”藥物數量再創新高

據榜單統計，2024年全球銷售額超過10億美元的“重磅炸彈”藥物約169款，比2023年增加17款；TOP100藥品的上榜門檻是17.66億美元（折合人民幣約125.77億元），而2023年這個門檻還是16.79億美元；TOP100藥品合計銷售總收入為5049.17億美元，2023年TOP100藥品合計銷售總收入為4582.28億美元。

2024年銷售額突破“百億美元”的“超級重磅炸彈”藥物從2023年的10款增至12款，再創新高。

而年銷售額首次突破100億美元進入2024年榜單的4款藥物包括禮來的替爾泊肽（164.66億美元）、艾伯維的利生奇珠單抗（117.18億美元）、強生的達雷妥尤單抗（116.7億美元）和Vertex（福泰制藥）的Trikafta（102.39億美元）。其中，替爾泊肽是首個GIP/GLP-1雙靶點藥物，用于治療成人2型糖尿病和肥胖癥，臨床顯示減重效果優于司美格魯肽，2024年5月和7月在中國獲批糖尿病及減重適應癥；利生奇珠單抗是針對中重度克羅恩病IL-23抑制劑，已于2025年3月10日在我國獲批；達雷妥尤單抗用于治療多發性骨髓瘤和原發性輕鏈型淀粉樣變的靶向CD38的單克隆抗體，在我國已獲批多個適應癥；Trikafta是一款治療囊性纖維化的三聯組合藥物，尚未在我國獲批。

分析人士指出，創新藥正通過多適應癥擴展和療效優勢快速放量，尤其是代謝疾病（如GLP-1類藥物）和腫瘤領域。

“K藥”再度衛冕，司美格魯肽緊追

雖然這些年來業內一直認為默沙東的Keytruda（“K藥”，帕博利珠單抗）“藥王”地位岌岌可危，隨時可跌下神壇，但在2024年，它仍以294.82億美元的銷售額蟬聯榜首。而且，其已覆蓋19個癌種、45項適應癥，銷售額同比增長18%，專利2028年到期前仍被認為會保持增長。在我國，截至目前，帕博利珠單抗獲批的適應癥已覆蓋了黑色素瘤、肺癌、食管癌、結直腸癌、頭頸部癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、膽道癌、宮頸癌、尿路上皮癌及MSI-H實體瘤等。

諾和諾德的司美格魯肽（含Ozempic、Wegovy、Rybelsus）僅以1.86億美元的差距排在“K藥”之后，與“藥王”之稱失之交臂。2024年，司美格魯肽合計銷售額292.96億美元。司美格魯肽有三個版本，其減重版Wegovy增速達85.4%，糖尿病版Ozempic增速25.5%，口服版Rybelsus增速24.1%。相比老牌“藥王”“K藥”，近幾年火遍網絡的司美格魯肽，沖勁更強，它只用了五年時間，完成了對手十年的市場拓展路徑，不斷書寫增長神話。2023年，司美格魯肽就跨越了百億美元、突破200億美元門檻。但其在中國的專利2026年到期，后續將面臨仿制藥競爭。

自身免疫藥物領域，2023年榜單的10款百億美元大藥中前幾名還見得到Humira（修美樂，阿達木單抗）的影子，到了2024年榜單，其下跌到第十四位，銷售額89.93億美元，同比減少37.6%。修美樂蟬聯了11年全球“藥王”后，在2023年首次跌下全球“藥王”寶座。同樣，在自免領域，賽諾菲的Dupixent（度普利尤單抗）在2024年銷售額首度超越Humira，以141.79億美元排第三，完成權杖交接，“自免之王”易主。

國產創新藥“出海”賣藥拿到好名次

值得注意的是，在2024年，百濟神州的澤布替尼展現出了強勁的增長勢頭，以26億美元躋身2024年全球暢銷藥TOP100榜單第70位，成為小分子藥物領域中增長速度最快的藥品。

澤布替尼獲批的適應癥為慢性淋巴細胞白血?。–LL）、套細胞淋巴瘤（MCL）等，是中國首個在美獲批的BTK抑制劑，2023年成為首個躋身“十億美元俱樂部”的國產創新藥，當年全球銷售額達到了13億美元，同比增長129%。數據顯示，百濟神州的澤布替尼已成為當前全球市場中適應癥覆蓋最廣泛的BTK抑制劑，其頭對頭臨床試驗數據顯示其為Best-in-class（同類最佳）。

百濟神州的成功離不開“出海”，而我國創新藥“出?！钡牟⒎侵挥邪贊裰荨＝刂两袢?，國內已有超30款創新藥成功出海。相關數據顯示，中國創新藥共完成94筆交易，總金額達到519億美元，同比增長26%；其中首付款總額為41億美元，同比增長16%。交易數量和金額均達到了新高。

康方生物的創新生物藥依沃西單抗曾創下了海外授權交易額達50億美元的同期紀錄，2024年依沃西單抗“頭對頭”試驗結果優于號稱“藥王”的帕博利珠單抗；百利天恒對外授權雙抗ADC新藥BL-B01D1刷新國產創新藥授權出海紀錄……

行業人士分析預測，其他具備“十億美元”潛力的藥物，包括首個進入美國市場的國產PD-1抑制劑、君實生物的特瑞普利單抗，傳奇生物/強生的多發性骨髓瘤藥物西達基奧侖賽，以及和黃醫藥/武田制藥的結直腸癌藥物呋喹替尼等。西達基奧侖賽是首個國產CAR-T療法，2023年全球銷售額達5億美元，有望成為首個國產“十億美元”級細胞療法。得益于美國、歐盟、日本等市場的快速放量，呋喹替尼2024年海外銷售額達2.906億美元，同比激增1825%，國內銷售額為1.15億美元，機構預測其海外銷售峰值或超15億美元。

后浪推前浪，企業、藥品競爭格局調整

強生以11款藥物居首，核心產品Darzalex（用于治療多發性骨髓瘤）首次突破百億美元。其次為羅氏（10款）和阿斯利康（10款），諾華、禮來、輝瑞、艾伯維也各有8款。其中部分為合作開發產品。

全球暢銷藥TOP100榜單中，老藥因仿制藥沖擊退出榜單，新藥則通過適應癥擴展維持增長。新生代產品快速崛起已是不爭的事實，如Skyrizi（利生奇珠單抗）、Rinvoq（烏帕替尼）、Mounjaro（替爾泊肽）等。同時，Humira（阿達木單抗）、Stelara（烏司奴單抗）、Imbruvica（伊布替尼）等老產品在專利斷崖沖擊下，銷售額持續下降。

接下來，還有不少長效藥專利陸續到期，例如，2026年司美格魯肽中國專利到期、2028年“K藥”專利到期等，也將面臨未來競爭壓力。

行業觀察人士認為，腫瘤免疫藥物（PD-1單抗）與代謝疾病藥物（GLP-1多肽）形成的雙雄爭霸格局已形成，PD-1單抗市場的競爭處于白熱化階段，目前國內獲批上市的PD-1單抗已經超過10款?！癒藥”的故事，將是所有PD-1單抗的縮影。自免領域舊藥讓位于新藥，也讓醫藥市場格局有所突破。

禮來的替爾泊肽和諾和諾德的司美格魯肽，同類競爭不要太激烈。而司美格魯肽面臨禮來替爾泊肽的療效優勢挑戰，第二名的銷售位置能坐多久，未來或有變數。

觀察人士表示，每年的全球暢銷藥TOP100榜單不但反映技術突破和疾病譜變遷，還能了解企業競爭格局與戰略選擇，是市場風向標，可預判5-10年賽道價值。據《Nature Reviews Drug Discovery》預測，2025年全球藥品銷售額前10的藥品累計約為1685億美元，生物藥品種數量達8個，銷售金額在Top10的占比超80%。

2024年全球藥品“百億美元”銷售額榜單（億美元）

采寫：新快報記者 梁瑜