▎追溯

2025 年 4 月 7 日，ABL Bio 宣布與 GSK 達成 Grabody-B 腦遞送平臺許可協議，共同開發神經退行性疾病新藥。

ABL Bio Inc. (KOSDAQ: 298380) 是一家臨床階段生物技術公司，致力于開發用于免疫腫瘤學和神經退行性疾病的雙特異性抗體技術，該公司今天宣布了一項全球許可協議，使 GSK 能夠利用 ABL Bio 的血腦屏障 (BBB) 穿梭平臺 Grabody-B 開發用于神經退行性疾病的新型藥物。該協議旨在開發多種治療模式的新靶點項目，包括抗體、多核苷酸或寡核苷酸，例如 siRNA 和 ASO，以滿足患有神經退行性疾病的患者的重大未滿足醫療需求。

血腦屏障 (BBB) 是一種保護屏障，可限制有害物質和藥劑進入大腦，被認為是神經系統疾病治療發展中的一個重要障礙。ABL Bio 的 Grabody-B 旨在克服現有藥物難以穿過血腦屏障的局限性，它以胰島素樣生長因子 1 受體 (IGF1R) 為靶點，促進藥物穿過血腦屏障，并有效輸送到大腦。

相比于TfR(轉鐵蛋白受體)，具有更少的脫靶毒性。ABL Bio采用非IGF1R中和性抗體。

根據協議條款，ABL Bio 將獲得高達 7710 萬英鎊的預付款和近期付款，包括 3850 萬英鎊的即時預付款、研究里程碑付款和潛在項目擴展付款。總體而言，ABL Bio 有資格在多個潛在項目中獲得高達 20.75 億英鎊的研發、監管和商業化里程碑付款。如果產品成功商業化，ABL Bio 將獲得凈銷售額的分級版稅。作為協議的一部分，ABL Bio 將向 GSK 轉讓與 Grabody-B 相關的技術和專有技術，而 GSK 將承擔臨床前和臨床開發、制造和商業化的責任。

同時，類似技術已經被驗證。

2025年4月2日，Denali Therapeutics宣布已經啟動遞交Tividenofusp Alfa（DNL310）的加速批準上市申請，用于治療MPS II。

Tividenofusp alfa是一款由人艾杜糖-2-硫酸酯酶（IDS）與Denali的酶轉運載體（ETV）結合的融合蛋白藥物。Denali的轉運載體平臺含有可與天然轉運受體結合的工程化Fc片段，該技術的核心是將Fc的一段改造為結合TfR的序列，達到穿透血腦屏障的目的。通過與在血腦屏障上表達的天然轉運受體結合，借著轉胞作用（transcytosis）將大分子遞送到大腦，從而緩解MPS II的中樞神經系統癥狀。

此前公布的1/2期臨床試驗結果顯示，tividenofusp alfa將患者腦脊液中的硫酸乙酰肝素（heparan sulfate）水平降低到正常水平。同時患者適應性行為和認知功能的評分也顯示DNL310可能對患者產生積極作用。

血腦屏障遞送平臺，逐漸被驗證，未來值得期待。TfR和IGF1R孰優孰劣，未來臨床見分曉。

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