食管鱗狀細胞癌（ESCC）是一種嚴重的健康威脅，是食管癌的主要亞型，在全球癌癥相關死亡率中占比頗高。盡管聯合療法有所進步，但患者預后仍然不佳，這凸顯出迫切需要新的治療策略。

在此背景下，一項發表于《醫學前沿》的研究探討了經 FDA 批準的藥物多非利特通過 CDK4/CDK6-RB1 軸在體外和體內抑制 ESCC 增殖的潛力。

該研究顯示，此前用于治療心房顫動的多非利特，通過瞄準細胞周期的關鍵調節因子 CDK4/6-RB1 通路，能夠顯著抑制 ESCC 細胞的生長，進而為 ESCC 提供了一種有前景的治療候選藥物。

該研究以篩選美國食品藥品監督管理局批準的藥物為開端，以確定針對食管鱗狀細胞癌（ESCC）的潛在化學預防劑。決奈達隆成為 ESCC 細胞增殖的有效抑制物。通過一系列體外實驗，包括細胞毒性測定、細胞增殖測試和非貼壁依賴性細胞生長測定，結果顯示，決奈達隆對 ESCC 細胞具有顯著的抑制作用，對非惡性食管上皮細胞的影響極小。

決奈達隆治療后的磷酸化蛋白質組學分析顯示，視網膜母細胞瘤蛋白 1（RB1）上的磷酸化位點下調，這表明 CDK4/6 參與到了決奈達隆的作用機制之中。

計算對接模型和下拉實驗證實決奈達隆能直接與 CDK4 和 CDK6 相結合，抑制了它們的激酶活性，隨后在特定的位點減少了 RB1 的磷酸化，致使細胞周期在 G1 期停滯。

借助 CRISPR 介導的基因敲除實驗，對 CDK4/CDK6 在食管鱗狀細胞癌（ESCC）中的作用展開了進一步的研究。ESCC 細胞中 CDK4/CDK6 的缺失不但降低了其自身的增殖能力，而且還降低了它們對決奈達隆的敏感性，突顯了這些激酶作為治療靶點的重要性。

在免疫缺陷小鼠中使用患者來源的異種移植（PDX）模型進行的體內實驗表明，決奈達隆治療顯著減小了腫瘤的體積和重量，并且對體重或器官健康未產生明顯的不良影響。

該治療還致使 Ki67 水平降低（Ki67 為腫瘤增殖的標志物），以及 RB1 磷酸化程度的降低，進一步增強了該藥物在抑制食管鱗狀細胞癌（ESCC）中 CDK4/CDK6-RB1 軸這一方面的功效。

鑒于食管鱗狀細胞癌（ESCC）在化學預防方面的選擇有限，而且決奈達隆有作為快速實用的臨床應用的可能，所以這項研究的結果尤其值得關注。

該藥物能夠直接靶向 CDK4/6，從而導致細胞周期停滯以及腫瘤生長減緩，這讓它成為 ESCC 化學預防和治療中進一步研究的候選藥物。