*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

“一蹴而就”不可取，“慢工出細(xì)活”才是王道，看司美格魯肽（減重版）如何助力體重長(zhǎng)期管理。

引文

肥胖并非簡(jiǎn)單的體重超標(biāo)，而是一種由遺傳和環(huán)境因素共同導(dǎo)致的脂肪組織過(guò)度積累或分布、功能異常的慢性、進(jìn)行性、復(fù)發(fā)性疾病[1]。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示[1]，至2018年，我國(guó)超重和肥胖癥患病率已達(dá)到50.7%(分別為34.3%和16.4%)，是2004年的3倍，預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到70.5%（6.1億）。

早在1997年世界衛(wèi)生組織（WHO）便將肥胖定義為疾病。

高體重和過(guò)多的脂肪會(huì)給全身多個(gè)器官帶來(lái)機(jī)械性壓迫和占位效應(yīng)。

脂肪沉積所致的慢性炎癥反應(yīng)也造成一系列代謝損傷。

體型和運(yùn)動(dòng)能力的變化甚至?xí)?strong>社會(huì)的歧視，進(jìn)而產(chǎn)生自卑等一系列心理問(wèn)題。

肥胖人群會(huì)面臨一系列慢性并發(fā)癥，有研究顯示中國(guó)肥胖患者中89.1%至少合并1種并發(fā)癥，并且肥胖人群出現(xiàn)1種、2種、多種（≥4種）復(fù)雜肥胖相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)分別是體重正常人群的2.83倍、5.17倍和12.39倍[1]。

龐大的患病人數(shù)以及患病后所面臨的諸多風(fēng)險(xiǎn)，無(wú)時(shí)無(wú)刻不在警示著我們，肥胖管理已然迫在眉睫，提上日程刻不容緩。

不可懈怠，解“三尺冰凍”非一日之功

部分錯(cuò)誤觀念認(rèn)為，肥胖管理可通過(guò)短期飲食或運(yùn)動(dòng)干預(yù)快速解決，快刀斬落麻即可實(shí)現(xiàn)目標(biāo)。NO NO NO！其實(shí)相較于減重難這件事情，或許減重后的體重維持更難。

以生活方式干預(yù)為例，一項(xiàng)納入了8項(xiàng)通過(guò)生活方式干預(yù)減重并隨訪3年以上的研究的系統(tǒng)性綜述顯示，絕大多數(shù)肥胖患者在通過(guò)生活方式干預(yù)減重后2年會(huì)反彈之前減去體重的1/2以上，減重后5年會(huì)反彈之前減去體重的80%以上[2]（圖1）。

圖1 不同研究中生活方式干預(yù)減重后的體重維持情況

體重減輕伴隨著機(jī)體代謝適應(yīng)性的改變，身體增加食欲，減少飽腹感，降低代謝率，從而抵抗持續(xù)的體重減輕，導(dǎo)致體重反彈，而反彈往往會(huì)帶來(lái)肥胖相關(guān)合并癥的惡化，減少患者的減重信心。由此可見(jiàn)，肥胖管理不應(yīng)局限于急性干預(yù)而應(yīng)轉(zhuǎn)向長(zhǎng)期策略。以此達(dá)到“實(shí)現(xiàn)個(gè)體化最佳體重目標(biāo)并長(zhǎng)期維持，以謀求遠(yuǎn)期結(jié)局（如心血管結(jié)局、全因死亡）的改善，提高整體生活質(zhì)量和健康狀況”的肥胖癥治療目標(biāo)。

科學(xué)框架，長(zhǎng)期體重管理的強(qiáng)化治療與維持治療

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外指南、共識(shí)及權(quán)威期刊均強(qiáng)調(diào)肥胖癥患者體重長(zhǎng)期管理的重要性。例如，2023年The Lancet表示[3]：“與慢性病一樣，控制肥胖癥需長(zhǎng)期、多模式的方法，考慮每個(gè)人的治療目標(biāo)及不同療法的獲益與風(fēng)險(xiǎn)。”

《加拿大肥胖指南》建議，肥胖的治療目標(biāo)應(yīng)包括減輕體重和維持體重。我國(guó)最新的《肥胖患者的長(zhǎng)期體重管理及藥物臨床應(yīng)用指南（2024版）》中亦明確指出[1]，長(zhǎng)期目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)主要分為2個(gè)階段：強(qiáng)化治療期和治療維持期。

(1)強(qiáng)化治療期：指從起始治療到最接近個(gè)體化最佳體重的階段。對(duì)于年輕、并發(fā)癥少或僅存在并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的患者，首個(gè)階段目標(biāo)可以設(shè)立為3～6個(gè)月減重10%～15%，以求盡快實(shí)現(xiàn)并發(fā)癥的改善或風(fēng)險(xiǎn)降低。而對(duì)于年長(zhǎng)、并發(fā)癥較多的患者，更需要考慮減重安全性問(wèn)題，可以設(shè)立相對(duì)較緩的階段目標(biāo)，如3～6個(gè)月減重5%～10%。

(2)治療維持期：指接近個(gè)體化最佳體重后的長(zhǎng)期維持階段。該階段的首要目標(biāo)為長(zhǎng)期維持體重在個(gè)體化最佳體重，盡量避免體重波動(dòng)和反彈，實(shí)現(xiàn)上文所提及的長(zhǎng)期體重管理目標(biāo)。

圖2 長(zhǎng)期體重管理的階段實(shí)現(xiàn)

基于現(xiàn)有證據(jù)，建議在減重藥物強(qiáng)化治療后，在維持治療期盡量保持原有減重藥和生活方式干預(yù)不變，但也需結(jié)合患者個(gè)體情況（如經(jīng)濟(jì)情況，依從性等）進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。由此可見(jiàn)，藥物治療的目標(biāo)應(yīng)從“單純減重”轉(zhuǎn)向“有效減重+后續(xù)維持”。

司美格魯肽（減重版），帶來(lái)長(zhǎng)期體重管理的突破性解決方案

除了在肥胖癥管理目標(biāo)上達(dá)成了共識(shí)，多個(gè)國(guó)內(nèi)外指南也推薦胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）周制劑——司美格魯肽（減重版）用于肥胖癥的長(zhǎng)期管理。司美格魯肽（減重版）的Ⅲ期STEP系列研究顯示，對(duì)于超重/肥胖人群，使用司美格魯肽（減重版）每周1次皮下注射治療平均減重降幅可達(dá)17%，其減重效果可持續(xù)至少2年，滿足指南建議的肥胖治療目標(biāo)[4-5]。

在長(zhǎng)期體重維持方面，迄今為止的最長(zhǎng)時(shí)間臨床隨訪數(shù)據(jù)顯示，肥胖/超重患者長(zhǎng)期使用司美格魯肽（減重版），體重減輕可持續(xù)65周，可持續(xù)維持4年[6]。

結(jié)果顯示，司美格魯肽（減重版）組，體重減輕可持續(xù)到第65周，并在此基礎(chǔ)上維持了4年（圖3）。患者平均體重降幅達(dá)到10.2%，腰圍平均減小了7.7cm。而安慰劑組分別為1.5%和1.3cm。

圖3 使用司美格魯肽（減重版）治療的減重曲線

持續(xù)治療2年后，BMI≥30kg/m2的受試者占比從71%下降到43%，在安慰劑組則從僅 72%下降到68%；司美格魯肽（減重版）組有12%的人達(dá)到BMI≤25kg/m2（健康體重），而安慰劑組僅為1.2%。

無(wú)論性別、年齡、種族、起始血糖如何、身體脂肪分布如何，司美格魯肽（減重版）在降低體重、減少腰圍的效果均明顯大于安慰劑組。

而在安全性上，司美格魯肽（減重版）不僅沒(méi)有出現(xiàn)意外的安全性問(wèn)題，發(fā)生嚴(yán)重不良事件的比例甚至低于安慰劑組（33% vs 36%）。退出試驗(yàn)的原因還是主要集中于胃腸道癥狀（包括惡心和腹瀉），主要出現(xiàn)在劑量遞增期。

通過(guò)STEP研究持續(xù)2年的減重效果和持續(xù)4年的隨訪結(jié)果，可以見(jiàn)得，司美格魯肽（減重版）可以覆蓋患者從“強(qiáng)化治療期”到“維持治療期”的治療需求。

當(dāng)然，司美格魯肽（減重版）顯著改善腰圍、收縮壓、HbA1c、血脂等心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)因素，且SF-36生理功能評(píng)分也得到改善，這些超越減重的多重獲益也在STEP系列試驗(yàn)中也得到體現(xiàn)[4-5，7-10]。

小結(jié)

在體重維持過(guò)程中除上述方案選擇之外，也要尤其注重患者教育，充分告知患者停止干預(yù)后反彈的必然性，長(zhǎng)期維持體重穩(wěn)定的重要性，以及維持治療目的和方法、自我監(jiān)測(cè)、隨訪計(jì)劃等，取得患者的充分理解和配合，這對(duì)于體重的長(zhǎng)期維持至關(guān)重要。

專家簡(jiǎn)介

趙艷艷

• 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝病醫(yī)學(xué)部副主任

• 主任醫(yī)師，教授，博士， 博士研究生導(dǎo)師

• 美國(guó)埃默里大學(xué)訪問(wèn)學(xué)者

• 河南省糖尿病防治中心辦公室主任

• 河南省糖尿病早期篩查及精準(zhǔn)診療工程研究中心主任

• 河南省中原醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)軍人才

• 河南省醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)副主任委員

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)青年委員

• 發(fā)表學(xué)術(shù)論文100余篇，主持三項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金

參考文獻(xiàn)：

[1].中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì),中華內(nèi)分泌代謝雜志. 2024,40(7): 545-564
[2].Perdomo CM, et al. Lancet. 2023 Apr 1;401(10382):1116-1130.
[3].Horn et al. Postgrad Med 2022;134:359–75.
[4].Garvey WT, et al. Nat Med. 2022 Oct;28(10):2083-2091.
[5].Wilding JPH, et al. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):989-1002.
[6].Ryan DH, Lingvay I, et al. Nat Med. 2024 Jul;30(7):2049-2057.
[7].Davies M, et al. Lancet. 2021 Mar 13;397(10278):971-984.
[8].Wadden TA, et al. JAMA. 2021 Apr 13;325(14):1403-1413.
[9].Rubino D, et al. JAMA. 2021 Apr 13;325(14):1414-1425.
[10].Kadowaki T, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Mar;10(3):193-206.

“此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺(tái)立場(chǎng)”