根據賽諾菲4月3日發布的新聞稿，其在研的新型、口服、可逆性BTK抑制劑Rilzabrutinib（瑞扎布魯替尼）已被FDA授予孤兒藥資格(ODD)，用于治療兩種罕見疾病：溫抗體型自身免疫性溶血性貧血(wAIHA)和IgG4相關疾病(IgG4-RD)。

FDA孤兒藥資格認定旨在支持針對影響美國不到20萬患者的罕見疾病或病癥的研究療法的研究。此外，Rilzabrutinib用于治療免疫性血小板減少癥(ITP)目前正在美國、歐盟和中國接受監管審查，美國FDA對該適應癥的最終審查日期為2025年8月29日。Rilzabrutinib還在美國、歐盟和日本獲得了ITP孤兒藥資格。

溫抗體型自身免疫性溶血性貧血是一種罕見的、可能危及生命的自身免疫性疾病，其自身抗體會導致人體自身紅細胞過早破壞（溶血）。患者可能會出現虛弱疲勞、血栓栓塞、頭暈、心悸和呼吸急促等癥狀，因為骨髓中新紅細胞的生成速度無法足夠快地彌補紅細胞過早破壞。該病目前還沒有獲批的治療方法。

IgG4相關疾病是一種罕見、進行性、復發性的慢性纖維炎癥疾病，可表現在幾乎所有器官，并可導致器官損傷和不可逆的功能障礙，有時甚至會導致致命的后果。FDA于近日擴大了安進的藥物UPLIZNA的適應癥，使該藥成為了此病的首個治療藥物。

BTK在B細胞、巨噬細胞和其他先天免疫細胞中表達，在炎癥途徑和多種免疫介導疾病過程中起著關鍵作用。通過應用賽諾菲的TAILORED COVALENCY?技術，Rilzabrutinib可以選擇性抑制BTK靶點，同時可能降低脫靶副作用的風險。基于其驅動多重免疫調節的能力，該藥物有望成為治療多種免疫介導疾病的標準治療選擇。

Rilzabrutinib的相關二期臨床試驗數據表明，在孤兒藥認定所針對的兩種適應癥中均顯示出潛在療效。

在美國血液學會2024年年會上公布的針對溫抗體型自身免疫性溶血性貧血患者的2b期試驗(NCT05002777)結果顯示了Rilzabrutinib對疾病標志物和患者緩解率的臨床意義。在22名入組患者中，有14名(64%)實現了總體血紅蛋白緩解，血紅蛋白水平升高與溶血標志物降低有關。研究人員表示，沒有嚴重的治療相關不良事件。

在針對IgG4相關疾病的2a期試驗（NCT04520451）結果顯示，接受Rilzabrutinib治療52周可減少疾病發作、疾病標志物和對糖皮質激素的需求，并且具有與既往研究一致的積極安全性。賽諾菲表示，該試驗的詳細數據將在即將舉行的醫學會議上公布。

參考來源：‘Press Release: Rilzabrutinib granted orphan drug designation in the US for two rare diseases with no approved medicines’，新聞稿。Sanofi；2025年4月3日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。