肺癌是全世界發(fā)病率最高的癌癥之一，也是全世界癌癥死亡的主要原因。在中國，肺癌的發(fā)病率占全球四分之一，肺癌也是中國癌癥死亡的主要原因。
咖啡，當代人的續(xù)命神器，是世界上最受歡迎的飲料之一，因其含有大量的咖啡因，常被人們用來提神和提高工作效率。此前多項研究表明，咖啡中富含多種生物活性化合物，定期喝咖啡可以帶來多種健康益處。
流行病學(xué)研究已廣泛調(diào)查了咖啡消費與肺癌風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)，然而，尚不清楚咖啡消費與肺癌風(fēng)險之間的因果關(guān)系。
2025年4月5日，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的研究人員在" European Journal of Nutrition "雜志上發(fā)表了一篇題為" Assessing the genetic estimates of the association between plasma caffeine and cancer risk through Mendelian randomization "的孟德爾隨機化研究論文。
這項研究通過孟德爾隨機化方法分析了血漿咖啡因水平與癌癥之間的因果關(guān)系，發(fā)現(xiàn)長期血漿咖啡因水平較高，與肺癌風(fēng)險增加54%有關(guān)。

在這項研究中，研究人員采用孟德爾隨機化（MR）方法研究血漿咖啡因水平與癌癥風(fēng)險之間的因果關(guān)系，血漿咖啡因GWAS數(shù)據(jù)來自對9876人的薈萃分析，癌癥GWAS數(shù)據(jù)來自FinnGen，包含超41萬名個體。
研究人員選擇了與血漿咖啡因水平密切相關(guān)的8個SNP作為工具變量（IV），使用逆方差加權(quán)（IVW）、MR-Egger、加權(quán)中位數(shù)等方法分析了咖啡因暴露與癌癥風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，基因預(yù)測的較高血漿咖啡因水平，與肺癌風(fēng)險增加54%相關(guān)。
對不同肺癌亞型分析發(fā)現(xiàn)，基因預(yù)測的較高血漿咖啡因水平，與肺鱗狀細胞癌風(fēng)險增加60%相關(guān)，與非小細胞肺癌風(fēng)險增加51%相關(guān)。

在敏感性分析中，工具變量的F值均大于10，表明工具變量具有較強的預(yù)測能力。
研究指出，這是迄今為止基于芬蘭人口的最大規(guī)模的MR研究，研究結(jié)果不太可能受到水平多效性的影響，表明長期較高水平的血漿咖啡因與肺癌風(fēng)險增加顯著相關(guān)。
對于其中潛在的機制，研究提到，咖啡因已被證明會降低黃酮類化合物的有益作用，從而增加肺癌風(fēng)險；咖啡因是一種共濟失調(diào)毛細血管擴張突變（ATM）激酶的抑制劑，咖啡因可能通過抑制ATM激酶，干擾p53通路的功能，進而促進腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。
值得一提的是，此前，德黑蘭醫(yī)科大學(xué)的研究人員在" Scientific Reports "期刊上發(fā)表了一篇題為" A systematic review and dose–response meta-analysis of prospective cohort studies on coffee consumption and risk of lung cancer "的薈萃分析論文。
文章顯示，較高的咖啡攝入量與肺癌風(fēng)險增加28%相關(guān)，劑量分析發(fā)現(xiàn)，每天增加一杯咖啡，與肺癌風(fēng)險增加6%相關(guān)。