譯者按：

南方醫科大學珠江醫院麻醉科《珠江視界》翻譯小組每月通過主題詞檢索，從PubMed與Web of Science等檢索引擎，篩選出近期國內麻醉學科所發表的高質量SCI文獻與研究成果，進行摘要導讀的同時通過《新青年麻醉論壇》珠江視界專欄以每月好文的方式向全國同道推介。

本期《珠江視界-每月好文》節選2025年1-2025年2月發表的部分文章，研究來自徐州醫科大學江蘇省麻醉學重點實驗室、江西省腫瘤醫院麻醉科、中南大學湘雅醫院麻醉科等，內容涵蓋SIGMAR1在促進雄性小鼠抑郁共病疼痛的具體機制、丙泊酚通過NGF/CREB信號通路誘導神經炎癥促進圍術期神經認知障礙的分子機制研究和個體化血壓調控對老年患者腹部大手術后急性腎損傷的影響的臨床研究等方面（#為第一作者，*為通訊作者）。

每月好文（2025.01.02-02.01）之下

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16. Xian-Lei Wang#, Shu-Lin Wu#, Jun-Sheng Zuo, Ke-Ying Li, Yu-Tong Chen, Zhi-Jie Fan, Zhou Wu, Jun-Xia Yang, Wei-Yi Song, Jun-Li Cao*, Meng-Qiao Cui*. Selective activation of SIGMAR1 in anterior cingulate cortex glutamatergic neurons facilitates comorbid pain in depression in male mice. Communications Biology, 2025 Jan 31. PMID:39890921

【題目】

前扣帶皮層谷氨酸能神經元選擇性激活SIGMAR1促進雄性小鼠抑郁共病疼痛的發生

【通訊作者】

曹君利，崔夢僑 徐州醫科大學江蘇省麻醉學重點實驗室；徐州醫科大學江蘇省麻醉與鎮痛應用技術重點實驗室；徐州醫科大學國家藥品監督管理局麻醉與精神藥物研究與評價重點實驗室；

【第一作者】

Xian-Lei Wang, Shu-Lin Wu 徐州醫科大學江蘇省麻醉學重點實驗室；徐州醫科大學江蘇省麻醉與鎮痛應用技術重點實驗室；徐州醫科大學國家藥品監督管理局麻醉與精神藥物研究與評價重點實驗室；

【摘要】

抑郁癥與疼痛共病在臨床上常同時發生，該共病狀態常導致綜合診療難度增加。然而，抑郁引發疼痛的具體機制尚需深入闡明。本研究通過構建慢性束縛應激（CRS）誘導的抑郁疼痛共病小鼠模型，發現CRS可導致前扣帶皮層（ACC）谷氨酸能神經元過度激活，并增加其樹突復雜度與數量。通過化學遺傳學激活該神經元可同時誘導抑郁與疼痛表型，而化學遺傳學抑制則可逆轉抑郁誘發的疼痛。此外，本研究聯合應用翻譯核糖體親和純化（TRAP）技術、c-Fos-tTA策略及藥理學方法，鑒定出SIGMAR1作為潛在的治療靶點。這些結果不僅揭示了抑郁與疼痛共病的新神經環路機制，同時為闡明抗抑郁鎮痛作用的分子基礎提供了新的理論依據。

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17. Ting Ye#, Yi-Wei Fan, Xiang-Ye Zeng, Xiao-Jing Wang, Hua-Ping Xiao*. Induction of M1 polarization in BV2 cells by propofol intervention promotes perioperative neurocognitive disorders through the NGF/CREB signaling pathway: An experimental research. International Journal of Surgery, 2025 Jan 30. PMID:39869375

【題目】

丙泊酚干預通過NGF/CREB信號通路誘導BV2細胞M1極化促進圍術期神經認知障礙的發生：一項實驗研究

【通訊作者】

肖華平 江西省腫瘤醫院麻醉科；江西省腫瘤臨床研究中心；南昌醫學院第二附屬醫院；江西省腫瘤學重點實驗室；

【第一作者】

Ting Ye 江西省腫瘤醫院麻醉科；江西省腫瘤臨床研究中心；南昌醫學院第二附屬醫院；江西省腫瘤學重點實驗室；

【摘要】

神經生長因子（Nerve Growth Factor，NGF）在調節小膠質細胞穩態中起關鍵作用。它可通過激活關鍵調控位點的cAMP反應元件結合蛋白（CREB）磷酸化參與多種信號通路傳導。磷酸化CREB（phosphorylated CREB，p-CREB）表達水平的降低與神經炎癥反應密切相關。然而，丙泊酚通過NGF/CREB信號軸調節小膠質細胞極化并誘導神經炎癥的具體分子機制尚未闡明。本研究旨在探討丙泊酚經NGF/CREB信號通路介導小膠質細胞M1極化及神經炎癥，進而誘發圍手術期神經認知障礙的特異性機制。通過行為學實驗證實丙泊酚可導致小鼠神經認知功能損傷。進一步研究發現，丙泊酚降低了海馬小膠質細胞和BV2細胞中NGF的表達；且NGF與CREB之間的蛋白互作表明，NGF主要通過調節p-CREB來影響神經認知功能。丙泊酚干預和NGF/CREB通路的抑制可促進海馬小膠質細胞和BV2細胞的M1極化，導致細胞增殖減少、凋亡增加、氧化應激水平升高以及炎癥標志物TNF-α表達水平上升。外源性NGF雖然不影響NGF和總CREB的表達，但顯著上調了p-CREB水平，表明其在小膠質細胞活化相關信號通路中的調節作用。此外，外源性NGF可緩解丙泊酚誘導的認知功能損害及M1極化，減少細胞凋亡和氧化應激水平。本研究結果提示，丙泊酚可通過下調NGF和CREB的表達，進而減少p-CREB水平，誘導小膠質細胞的M1極化，促進神經炎癥的發生，最終導致圍術期神經認知障礙的發生與發展。

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18. Zhao-Hua Pang#, Shuang Liang#, Nan-Nan Zhou, Xiao-Yan Zhu, Qu-Lian Guo, Daniel I. Sessler, Wang-Yuan Zou*.Individualized blood pressure regulation and acute kidney injury in older patients having major abdominal surgery: a pilot randomized trial.International Journal of Surgery,2025 Jan 30, PMID:39878550

【題目】

個體化血壓調控對老年患者腹部大手術后急性腎損傷的影響：一項初步隨機試驗

【通訊作者】

鄒望遠 中南大學湘雅醫院麻醉科；中南大學湘雅醫院國家老年疾病臨床醫學研究中心；

【第一作者】

龐兆華，中南大學湘雅醫院麻醉科，南方醫科大學珠江醫院麻醉科；

梁爽，中南大學湘雅醫院麻醉科；

【摘要】

背景：急性腎損傷（AKI）是術后常見并發癥，低血壓可能是其誘因之一。本研究旨在驗證主要假設：個體化術中血壓調控可降低老年手術患者術后AKI發生率。

方法：納入擬行擇期腹部大手術且接受有創動脈壓監測的≥60歲患者。所有患者均接受基于每搏量變異度（stroke volume variation，SVV）和心輸出量的目標導向液體管理，并輸注羥乙基淀粉。受試者隨機分為兩組：1）個體化血壓管理組：若基線收縮壓（SBP）≥130 mmHg或舒張壓≥80mmHg，目標SBP控制在基線值?20%至+10%范圍內；否則，SBP控制在基線值 ± 10%范圍內；2）常規管理組：維持SBP≥90mmHg且平均動脈壓（MAP）≥65mmHg。使用間羥胺（metaraminol）實現血壓目標。根據改善全球腎臟病預后組織（KDIGO）標準評估術后7天內AKI發生率。

結果：192例患者隨機分配至個體化組（n=96）或常規組（n=96），最終179例納入意向性分析。患者平均年齡68 ± 5歲，男性占64%。個體化管理顯著減少MAP<65 mmHg的時間曲線下面積[中位差值：?37（?47至?25）mmHg·分鐘，P<0.001]。AKI發生率在個體化組為11%，常規組為16%（相對風險0.72 [95% CI 0.34 -1.54]，P=0.396）。個體化管理組患者尿量更多、術后機械通氣時間更短、腸道功能恢復更快。

結論：個體化血壓管理顯著降低了術中低血壓的發生。作為一項初步試驗，AKI發生率雖只降低了28%，未達到統計學顯著性（P=0.396），但這一臨床差異具有實際意義，提示有必要開展進一步的大規模試驗。

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19. Yan-Hua Zhao#, Zhi-Sheng Lu#, Xue-Song Song, Hai-Hui Xie, Xun-Gang Xiao, Guo-Nian Wang, Qi Zhou, Qing-Mei Zhang, Liang Liu, Zhi-Jian Lan, Ning Bai, Hai-Yan Wang, Zhi-Hao Pan, Liang Dong, Xian-Zhong Lin, Gang Chen, Qing-Hui Wang, Jiang-Tao Dong, Jia Deng, Yong-Shan Nan, Jia-Qiang Zhang, Xiao-Hua Zhou, Yan-Juan Huang, Yong-Quan Chen, Huan-Zhong He, Ye Yang, Deng-Pan Yao, Jin-Tai Jia, Shuan Jin, Ya-Feng Zhang, Zhong-Hui Luo, Jian-Gang Li, Lin-Zhong Zhang, Fang Wang, Jue-Hua Jing, Jiang Zhu, Lin Li, Guang-Da Wang, Hua-Jing Guo, Qiang Wang, Dian-San Su*, Wei-Feng Yu*, Xi-Yao Gu*. Efficacy and safety of SHR8554 on postoperative pain in subjects with moderate to severe acute pain following orthopedic surgery: A multicenter, randomized, double-blind, dose-explored, active-controlled, phase II/III clinical trial. Pharmacol Res, 2025 Feb:212:107576. PMID: 39755132

【題目】

SHR8554對骨科術后中至重度急性疼痛患者術后疼痛的療效和安全性：一項多中心、隨機、雙盲、劑量探索、主動對照的II/III期臨床試驗

【通訊作者】

蘇殿三，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院麻醉科；上海交通大學麻醉學教育部重點實驗室；浙江大學醫學院第一附屬醫院麻醉科；俞衛鋒， 上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院麻醉科；上海交通大學麻醉學教育部重點實驗室；顧希垚，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院麻醉科；上海交通大學麻醉學教育部重點實驗室；

【第一作者】

Yan-Hua Zhao, Zhi-Sheng L，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院麻醉科；上海交通大學麻醉學教育部重點實驗室；

【摘要】

偏向性 μ-阿片受體 (MOR) 激動劑通過選擇性激活 G 蛋白偶聯受體信號并最大限度地減少 β-arrestin-2 激活來增強疼痛緩解，從而減少副作用。這項多中心 II/III 期試驗評估了偏向性MOR激動劑SHR8554用于骨科術后疼痛管理的最佳劑量、療效和安全性。在第二階段，121名患者被分成四組，接受不同劑量的患者自控鎮痛 (PCA) 劑量的 SHR8554或嗎啡。第三階段涉及 320 名分組相似的患者，包括安慰劑組。主要結果是24 小時內靜息總疼痛強度差異 (rSPID24)。次要結果包括其他時間點的 rSPID 和主動 SPID (aSPID)、接受的救援鎮痛、止痛藥的累積劑量和滿意度評分。安全性終點包括治療中出現的不良事件 (TEAE) 和特別關注的不良事件 (AESI)。在兩個階段，SHR8554 均表現出顯著的鎮痛效果。在第二階段，0.05mg、0.1mg和0.2mg SHR8554 組的 rSPID24 與嗎啡相比的最小二乘 (LS) 平均差異分別為16.8(P=0.01)、7.4(P=0.27) 和 0.2 (P=0.98)。第三階段證實了 0.05 mg 和 0.1 mg SHR8554 劑量與安慰劑相比的療效，LS 平均差異分別為 15.4 (P=0.0001) 和 - 19.8 (P<0.0001)。 其他次要結果的趨勢反映了這些發現。安全性分析顯示，0.2mg SHR8554 組的 TEAE（83.3%）和 AESI（33.3%）發生率高于 II 期其他組。 同樣，在 III 期，0.05和0.1mg SHR8554 組和嗎啡組的 TEAE 發生率分別為 81.0%、73.4% 和 74.1%，而安慰劑組為61.3%；AESI分別為29.1%、20.3% 和 24.7%，而安慰劑組為12.5%。總之，對于單側全膝關節置換術或膝關節韌帶重建術后出現中度至重度急性疼痛的患者，SHR8554 的療效優于安慰劑，安全性與嗎啡相當。

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20. Tao Shan#, Xiao-Dan Zhang#, Zhen-Yu Zhao, Xiao Zhou, Hong-Guang Bao*, Chuan Su*, Qi-Lian Tan, Liu Han, Jun Yin. Spread of local anaesthetic after erector spinae plane block: a randomised, three-dimensional reconstruction, imaging study. Br J Anaesth, 2025 Jan 8. PMID: 39788818

【題目】

豎脊肌平面阻滯后局部麻醉藥的擴散：一項隨機、三維重建、成像研究

【通訊作者】

鮑紅光 南京醫科大學南京第一醫院麻醉、圍手術期與疼痛科；蘇川 南京醫科大學全球衛生中心，病原體生物學與免疫學系，江蘇省病原體生物學重點實驗室，生殖醫學國家重點實驗室

【第一作者】

Tao Shan, Xiao-Dan Zhang 南京醫科大學南京第一醫院麻醉、圍手術期與疼痛科；

【摘要】

背景：豎脊肌平面阻滯 (ESPB) 后局部麻醉藥液在椎旁間隙的擴散情況各不相同。我們評估了 ESPB 后患者體位是否會影響局部麻醉藥在椎旁的擴散。

方法：試驗隨機分配了84名患者，讓他們在 T7 接受 ESPB，注射0.375% 羅哌卡因和放射性造影劑 (30 毫升) 的混合物。ESPB后，參與者以仰臥、俯臥或側臥姿勢躺30分鐘，然后進行計算機斷層掃描。 主要結果是椎旁間隙局部麻醉藥擴散，次要評估頭尾向神經孔、肋間和硬膜外間隙的擴散和分布。記錄了冷感覺喪失的情況。

結果：局麻藥造影劑到達椎旁間隙、肋間隙和神經孔的比率分別為96.5%、94.2%和77.9%。20例發生硬膜外腔擴散。俯臥位始終允許所有患者的椎旁和肋間擴散，與仰臥位相比，胸部水平擴散更多（5.0 [1.9] vs 3.1 [1.7]，差異 [95% 置信區間，CI]：1.9 [0.8-3.0] 水平，椎旁間隙擴散P<0.001；2.8 [1.9] vs 1.4 [1.4]，差異 [95% CI] 水平：1.4 [0.4-2.5]，神經孔擴散 P=0.004；4.3 [1.3] vs 3.2 [1.5]，差異 [95% CI] 水平：1.0 [0.1-1.9]，肋間隙擴散 P=0.019)。局部麻醉造影劑在俯臥位組比在側臥位組延伸到肋間隙更遠（4.3 [1.3] vs 2.6 [1.5] 胸椎水平，差異 [95% CI]：1.7 [0.8-2.6]，P<0.001)。所有參與者的腹側皮節感覺阻滯各不相同。

結論：ESPB 后俯臥位顯著增強了局部麻醉對比劑向椎旁間隙、肋間隙和神經孔的擴散，這表明重力在擴散中起著重要作用。

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21. Yue Yao#, Hon-Gan Shao, Joe Masters, Mu-Huo Ji, Jing Yang, Jun Tian, Xu Sun, Yi Zhou, Yun Ren, Ze-Xin Zhang, Da-Qing Ma*, Jiu Chen*, Hao Yao*.Cardiac surgery with valve replacement temporarily disrupts the hippocampal memory network.Br J Anaesth, 2025 Feb. PMID: 39706701

【題目】

心臟瓣膜置換術會暫時破壞海馬體記憶網絡

【通訊作者】

馬大青 英國倫敦切爾西和威斯敏斯特醫院，倫敦帝國理工學院醫學院外科和癌癥部麻醉、疼痛醫學和重癥監護科；浙江大學醫學院兒童醫院圍手術期及系統醫學實驗室及麻醉科，國家兒童健康臨床研究中心；陳玖 南京大學醫學院附屬醫院南京鼓樓醫院放射科；南京大學醫學影像與人工智能研究所；南京大學醫學院附屬醫院南京鼓樓醫院醫學影像中心; 姚昊 南京醫科大學第二附屬醫院麻醉科，江蘇南京；南京醫科大學第二附屬醫院心血管外科;

【第一作者】

Yue Yao 南京醫科大學第二附屬醫院麻醉科；南京大學醫學院附屬醫院南京鼓樓醫院麻醉科；

【摘要】

背景：心臟瓣膜置換手術后的全身炎癥通常會導致包括認知障礙在內的并發癥。這項研究旨在調查心臟瓣膜病本身和瓣膜置換手術后的炎癥是否會影響認知和心內膜記憶網絡的相關功能連接性（FC）。

方法：對43名患有心臟瓣膜病的患者進行了招募篩查，并在手術前和術后第7天和第30天進行了認知功能測試、炎癥細胞因子測量和功能性磁共振成像掃描進行了評估。招募年齡和性別匹配的健康對照組（n=30）進行比較。分析了使用海馬體作為種子的大腦FC網絡。進行了二元相關性和結構方程模型分析，以研究FC改變、記憶和炎癥之間的關聯。

結果：35名患者和29名健康對照者完成了這項研究，他們的數據最終被分析和報告。與健康對照組相比，手術組術前雙側楔前葉、中扣帶回和副扣帶回的FC均有所增加。術后第7天，他們表現出記憶受損，血漿促炎細胞因子濃度升高，海馬FC減少。術后30天，術前和術后第7天的FC異常恢復到與健康對照組相當的水平。高全身性炎癥與較差的記憶和海馬記憶網絡中較低的FC顯著相關。

結論：瓣膜置換術會暫時破壞海馬記憶網絡，導致短暫的相關記憶衰退。

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22. Qing Guo#, Jun Gan#, En-ze Wang#, Yu-ming Wei#, Jie Xu#, Yun Xu, Fei-fei Zhang, Meng Cui, Meng-xing Jia*, Ming-jian Kong*, Qiong-yao Tang*, and Zhe Zhang*.Electrophysiological characterization of human KCNT1 channel modulators and the therapeutic potential of hydroquinine and tipepidine in KCNT1mutation-associated epilepsy mouse model.Acta Pharmacol Sin, 2025 Jan 27. PMID: 39870847

【題目】

人KCNT1B通道調節劑的電生理特征以及氫化奎寧和替哌啶在KCNT1突變相關癲癇小鼠模型中的治療潛力

【通訊作者】

賈夢醒 徐州醫科大學附屬醫院麻醉科；孔明健 徐州醫科大學第二附屬醫院麻醉科；唐瓊瑤 徐州醫科大學麻醉學院；張赭 徐州醫科大學麻醉學院；

【第一作者】

郭慶 Jun Gan En-ze Wang Yu-ming Wei Jie Xu 徐州醫科大徐麻醉學院；

【摘要】

由hKCNT1鉀通道功能獲得性突變引發的癲癇對藥物治療無效。在本研究中，我們利用大腦cDNA文庫克隆了一種新的人類KCNT1B通道亞型，并通過膜片鉗和分子對接分析技術，使用13種藥物對hKCNT1B通道的藥理特性進行了表征。在金雞納生物堿類藥物中，我們發現氫化奎寧對hKCNT1B通道的阻斷作用最強，特別是對F313L突變體。此外，我們還證實了鎮咳藥替哌啶也是hKCNT1B通道的強效抑制劑。隨后，我們證明了這兩種藥物對KCNT1 Y777H突變雄性小鼠的癲癇模型有很好的治療效果；因此，這兩者都有望成為抗癲癇藥物。另一方面，我們證明洛沙平和氯氮平是通過與孔域殘基相互作用來逆轉KCNT1通道的衰減，從而激活KCNT1通道。綜上所述，我們的研究結果為調節劑調控KCNT1通道活性的機制提供了新的見解，并為治療KCNT1突變相關癲癇的臨床試驗提供了重要的候選藥物。

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23. Jiansheng Su#, Tingshan Liu#, Min Wang#, Wansong Xu, Junle Liu, Jianning Lan, Yujuan Chen, Huo Xu*, Danhua Guo*,and Zhongmeng Lai*.Enhanced stability of hairpin-functionalized DNA tetrahedral nanostructures for miRNA detection in plasma from ischemic stroke patients.Anal Chim Acta, 2025 Jan 15. PMID: 39638466

【題目】

提高發夾功能化DNA四面體納米結構在缺血性腦卒中患者血漿中檢測miRNA的穩定性

【通訊作者】

Huo Xu 閩江學院材料與化工學院；Danhua Guo 福建省婦幼保健院婦產科臨床醫學院醫學基因診斷與治療中心；賴忠盟 福建醫科大學附屬協和醫院麻醉科；

【第一作者】

Jiansheng Su, Tingshan Liu, Min Wang 福建醫科大學附屬協和醫院麻醉科；

【摘要】

使用雜交鏈反應（HCR）的無酶擴增技術因其在miRNA分析中的效率而受到關注。使用發夾探針的傳統雜交鏈反應（C-HCR）由于體液中的酶降解而面臨挑戰，可能導致假陽性結果。本研究解決了對一種更可靠的方法的迫切需求，這種方法可抵抗酶降解，并提高檢測缺血性卒中相關miRNA的診斷準確性。我們開發了一種新型的DNA四面體納米結構介導的雜交鏈反應（DTN-HCR）平臺，用于精準檢測缺血性卒中的生物標志物miRNA-25（microRNA-25）。該平臺結合了兩種獨特的帶有嵌入發夾結構的DNA四面體納米結構（DTN-HP1和DTN-HP2），在miR-25結合時激活，啟動強烈的DTN-HCR反應。這種反應形成廣泛的DNA四面體簇，顯著增強熒光信號，使檢測閾值低至5.4pM。通過聚丙烯酰胺凝膠電泳（PAGE）驗證，該方法能夠區分靶miRNA和類似物，并保持對DNase I和胎牛血清（FBS）的結構完整性。該方法通過分析外周血來源的miRNA成功地將缺血性卒中患者和健康對照組區分開來。本研究得出結論，DTN-HCR平臺顯著提高了miRNA檢測的特異性和穩定性，標志著非酶miRNA分析技術的重大進步。DTN-HCR方法具有在極低濃度下準確識別缺血性卒中生物標志物的能力以及對酶降解的抵抗力，是缺血性卒中的一種有價值的診斷工具，有可能改善臨床環境中的早期檢測和監測。

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24.Fu-Lu Dong#,Lina Yu#,Pei-Da Feng#,Jin-Xuan Ren#,Xue-Hui Bai,Jia-Qi Lin,De-Li Cao,Yu-Tao Deng,Yan Zhang,Hui-Hui Shen,Hao Gong,Wen-Xing Sun,Dong-Qiu Chi,Yixiao Mei,Longfei Ma,Ming-Zhe Yin,Meng-Na Li,Peng-Fei Zhang,Nan Hu,Bing-Lin Zhou,Ying Liu,Xuan-Jie Zheng,Yi-Fan Chen,Da Zhong,Yuan-Xiang Tao*,Min Yan*,Bao-Chun Jiang*.An atlas of neuropathic pain-associated molecular pathological characteristics in the mouse spinal cord.Commun Biol, 2025 Jan 17. PMID: 39820760

【題目】

小鼠脊髓神經性疼痛相關分子病理特征圖譜

【通訊作者】

陶元祥 美國羅格斯大學新澤西醫學院麻醉系；嚴敏 浙江大學醫學院附屬第二醫院麻醉科；姜保春 浙江大學醫學院附屬第二醫院麻醉科；

【第一作者】

董福祿 浙江大學醫學院附屬第二醫院麻醉科，南通大學醫學院病理科；郁麗娜 浙江大學醫學院附屬第二醫院麻醉科；馮沛達 南通大學醫學院病理科；任晉璇 浙江大學醫學院附屬第二醫院麻醉科；

【摘要】

外周神經損傷（PNI）引起的神經性疼痛（NP）是臨床上發病率較高的一種嚴重疾病。背根神經節（DRG）和脊髓（SC）的基因重編程和組織重塑驅動神經性疼痛（NP）的發展和維持。然而，我們對神經肽相關的SC的空間分子處理以及DRG神經元與SC細胞之間的非突觸相互作用的理解仍然有限。我們整合了空間轉錄組學（ST）與單核rna測序（snRNA-seq）和整體rna測序（bulk RNA-seq），來表征NP條件下SC的區域病理異質性。研究發現，與假手術小鼠相比，NP小鼠的SC展現出獨特的基因、細胞群體、細胞間通訊、信號通路和轉錄調節網絡的空間圖譜。我們進一步發現，損傷的DRG感覺神經元和相應的SC背角在PNI后表現出相似的表達模式。此外，研究還首次系統地展示了DRG神經元與SC背角神經元和膠質細胞之間的“通訊組學”，揭示了NP條件下改變的通訊特征。這些研究發現揭示了NP分子病理機制的空間和細胞異質性，為設計治療靶點奠定了基礎。

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25. Ju Jie#, Ren Jihao , Li Zheng , Liu Jie , Peng Xiaoling , Zhao Wei , Gao Feng*.Unraveling morphine tolerance: CCL2 induces spinal cord apoptosis via inhibition of Nrf2 signaling pathway and PGC-1α-mediated mitochondrial biogenesis.Brain Behav Immun, 2025 Feb. PMID: 39667633

【題目】

解析嗎啡耐受性：CCL2 通過抑制 Nrf2 信號通路及 PGC-1α 介導的線粒體生物合成誘導脊髓細胞凋亡

【通訊作者】

高峰 華中科技大學同濟醫院麻醉與疼痛醫學科；

【第一作者】

Ju Jie 華中科技大學同濟醫院麻醉與疼痛醫學科；

【摘要】

背景：嗎啡能夠有效緩解劇烈疼痛，但其長期使用會導致鎮痛耐受。然而，嗎啡耐受的分子機制尚未完全闡明。現有研究表明，存在于脊髓中的趨化因子 CCL2參與了中樞神經系統的炎癥反應，其中也包括神經病理性的疼痛。然而，CCL2介導嗎啡耐受的具體作用機制仍然不清楚。因此，本研究旨在探討 CCL2 介導嗎啡鎮痛耐受的具體分子通路，以進一步揭示其潛在的作用機制。

方法：本研究采用鞘內注射嗎啡的方法，構建了嗎啡痛覺耐受的大鼠模型。實驗過程中，大鼠連續7天、每天兩次的接受 10 μg/5μL 嗎啡鞘內注射。為了檢測CCL2及其相關機制分子的表達水平，研究人員采用了蛋白質印跡和實時熒光定量技術。此外，研究人員使用免疫熒光實驗來檢測CCL2在脊髓組織中的定位。為了進一步探究CCL2在嗎啡耐受中的作用，本研究通過鞘內注射特定的抑制劑或激動劑來調控相關分子的表達水平。此外，研究人員采用熱尾反射實驗來評估大鼠的痛覺耐受程度，并分析嗎啡耐受的發生情況。

結果：實驗結果表明，嗎啡能夠顯著誘導CCL2在脊髓中的表達，而與此同時，Nrf2和PGC-1α的表達水平則明顯下降。免疫熒光實驗結果顯示，CCL2的增強免疫反應主要與脊髓神經元有關。此外，在體實驗進一步證實，鞘內注射 CCL2抑制劑 Bindarit 能夠有效減輕脊髓細胞凋亡的發生，并顯著緩解嗎啡耐受的形成。同樣地，研究發現使用Nrf2信號通路激動劑Oltipraz以及PGC-1α激動劑 ZLN005進行預處理也能夠有效減少脊髓細胞的凋亡，并緩解嗎啡耐受的發生。此外，活性氧熒光檢測實驗結果表明，上調PGC-1α的表達，能夠降低 ROS 水平，從而抑制細胞凋亡的發生。

結論：本研究結果表明，趨化因子CCL2通過抑制Nrf2信號通路以及PGC-1α介導的線粒體生物合成，從而促進脊髓細胞的凋亡，并最終介導嗎啡耐受的形成。因此，該研究揭示了CCL2在嗎啡耐受中的關鍵作用，并可能為嗎啡耐受的治療提供新的潛在靶點。

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26.Yibing Sun#, Zhuonan Pu, Hailin Zhao, Yuxuan Deng, Jing Zhang, Shiwei Li, Yingying Jiang, Ming Sun, Jinpiao Zhu, Azeem Alam, Daqing Ma*, Ruquan Han**. Vitamin D can mitigate sepsis-associated neurodegeneration by inhibiting exogenous histone-induced pyroptosis and ferroptosis: Implications for brain protection and cognitive preservation. Brain Behav Immun, 2025 Feb. PMID: 39566666

【題目】

維生素D可通過抑制外源性組蛋白誘導的細胞焦亡和鐵死亡來緩解膿毒癥相關的神經退行性變：對腦保護和認知功能維持的潛在意義

【通訊作者】

韓如泉 首都醫科大學北京天壇醫院麻醉科；

馬大青 帝國理工大學威斯敏斯特醫院麻醉學研究中心

【第一作者】

Yibing Sun 首都醫科大學北京天壇醫院麻醉科；

【摘要】

背景：膿毒癥誘導的神經退行性變及認知功能障礙仍然是全球范圍內面臨的重大醫學挑戰。研究表明，維生素D能夠減少神經元損傷和神經毒性，缺乏維生素D與神經認知障礙的發生密切相關。本研究旨在探討維生素D在膿毒癥相關腦功能障礙中的神經保護機制，特別是針對損傷的相關分子模式（DAMPs），即探討細胞外組蛋白的作用機制。

方法：在體外實驗中，研究者使用培養的小鼠海馬神經元HT22細胞，將其暴露于20 μg/mL的外源性組蛋白24小時，誘導細胞焦亡和鐵死亡反應，并在有或無維生素D活性形式骨化三醇（1 nM）存在的條件下觀察其影響。在體內實驗中，使用盲腸結扎穿刺（CLP）法建立小鼠膿毒癥模型，并評估組蛋白的釋放情況、腦組織中細胞焦亡和鐵死亡的生物標志物表達，以及膿毒癥小鼠的神經行為學表現。在膿毒癥發生后24小時和1周進行干預，腹腔注射骨化三醇（1 μg/kg）以分析其對腦損傷的影響。

結果：在體外實驗中，組蛋白暴露可顯著誘導神經元細胞發生細胞焦亡和鐵死亡，而骨化三醇處理能夠顯著抑制這一過程，使caspase-1表達降低 38%，GSDMD降低 30%，ACSL4降低33%，同時GPX4表達增加35%（n=6，P<0.05）。同樣，在體內實驗中，骨化三醇治療顯著抑制了膿毒癥小鼠腦組織中的焦亡和鐵死亡，其焦亡標志物GSDMD/NeuN表達下降（11.6±1.2% vs. 19.4±1.1%），而鐵死亡標志物GPX4/NeuN表達增加（21.4±1.7% vs. 13.5±1.1%）（n=6，P<0.01）。此外，骨化三醇治療顯著提高了膿毒癥小鼠的生存率（72%vs.41%），并改善了其認知功能障礙（n=8-13，P<0.05）。

結論：本研究表明，維生素D通過抑制組蛋白誘導的焦亡和鐵死亡，在膿毒癥相關的腦損傷中發揮神經保護作用。這些研究結果揭示了維生素D在緩解膿毒癥相關腦功能障礙中的潛在治療價值，并為其在臨床中的應用提供了理論依據，且這一作用值得進一步深入研究驗證。

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27. Qi Fang#, Qi Yan#, Xingyun Liu#, Xiaolu Zhang, Lixia Zha, Ruixin Zhang, Zhixin Gao, Jian Du*, Lijian Chen*.Ameliorates Alcohol-associated Steatotic Liver Ischemia-Reperfusion Injury by Inhibiting ER stress and Mitochondria-associated Apoptosis.Int J Biol Sci, 2025 Jan 20. PMID: 39897049

【題目】

活化的AXL通過抑制ER應激和線粒體相關細胞凋亡來改善酒精相關性脂肪性肝缺血再灌注損傷

【通訊作者】

陳立建 安徽醫科大學第一附屬醫院麻醉科；

都建 安徽醫科大學基礎醫學學院感染性疾病研究中心

【第一作者】

Qi Fang，Xingyun Liu 安徽醫科大學第一附屬醫院麻醉科

Qi Yan 安徽醫科大學基礎醫學學院感染性疾病研究中心

【摘要】

肝臟缺血再灌注損傷是肝移植和肝切除術預后不良的重要原因，尤其是在酒精相關性肝病患者中。細胞凋亡與肝臟損傷的不同階段密切相關，內質網和線粒體穩態紊亂引起的肝細胞死亡可能是導致肝臟損傷的關鍵因素。AXL受體酪氨酸激酶由axl基因編碼，屬于TAM（TYRO3、AXL 和 MERTK）家族，通過與生長停滯特異蛋白6（Gas6）配體結合，參與調控多種生物學過程。然而，AXL 是否參與凋亡途徑以及其在肝臟缺血再灌注損傷中的具體機制仍未明確。在本研究中，我們發現，在肝臟移植的人類肝組織中，缺血再灌注后總AXL水平上調，而磷酸化AXL（p-AXL，AXL 的活性形式）下調。與此一致，在小鼠肝臟缺血再灌注損傷過程中，總AXL水平也上調，而p-AXL水平下調。為了進一步探討 AXL在肝臟缺血再灌注損傷中的作用，研究者通過慢性加暴飲暴食乙醇喂養的方式建立了酒精相關性脂肪肝（ALD）小鼠模型，研究其在酒精相關性脂肪變的肝臟缺血再灌注損傷中的作用。結果顯示，ALD 小鼠的 p-AXL 水平較低，且更易發生肝臟缺血再灌注損傷。更重要的是，激活的AXL通過抑制 IRE1 和 PERK 信號通路，減少內質網應激引起的凋亡，從而減輕了肝臟損傷。總的來說，本研究表明，激活的AXL通過抑制內質網應激和線粒體相關的凋亡，保護酒精相關性脂肪肝免受缺血再灌注損傷。這一發現提示，靶向AXL可能成為治療肝臟缺血再灌注損傷的潛在策略，特別是對于存在酒精相關性脂肪變的邊緣性肝臟供體。

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28.Chen Wang#,Anjie Di#,Yan Wu#,Meng Liu#,Ming Wei,Zhengkai Liang,Feng Liu,Haiting Fan,Bo Dong,Changlin Li*,Ting Xu*,Wenjun Xin*,Xia Feng*.Sprouting sympathetic fibres release CXCL16 and norepinephrine to synergistically mediate sensory neuronal hyperexcitability in a rodent model of neuropathic pain.Br J Anaesth, 2025 Jan 22. PMID:39848871

【題目】

交感神經出芽纖維釋放 CXCL16 和去甲腎上腺素協同介導大鼠神經病理性疼痛模型中的感覺神經元過度興奮

【通訊作者】

Changlin Li 廣東省智能科學與技術研究院；Ting Xu 中山大學附屬第五醫院中山醫學院神經科學項目；Wenjun Xin 中山大學附屬第五醫院中山醫學院神經科學項目，中山大學中山醫學院生理學系；馮霞 中山大學附屬第一醫院麻醉科

【第一作者】

Chen Wang，Yan Wu 中山大學附屬第一醫院麻醉科；Anjie Di 中山大學附屬第五醫院中山醫學院神經科學項目，中山大學中山醫學院生理學系；Meng Liu 廣州市第一人民醫院麻醉/疼痛科

【摘要】

背景：慢性神經病理性疼痛通常對常規藥物治療反應不佳。交感神經切除術可緩解某些患者的神經病理性疼痛，這表明異常的交感-體感信號相互作用可能是某些類型神經病理性疼痛的潛在機制。然而，神經病理性疼痛中交感神經-軀體感覺相互作用的分子機制尚不清楚。

方法：在小鼠或大鼠的保留神經損傷（SNI）模型中行腰交感神經切除術，并采用上下法測量機械性爪縮撤回閾值。使用背根神經節（DRG）注射和灌流方法遞送病毒或藥物。此外，采用甲基化RNA免疫沉淀測序（MeRIP-seq）、RNA測序（RNA-seq）和免疫電子顯微鏡技術來鑒定神經遞質。

結果：研究發現，SNI后背根神經節內酪氨酸羥化酶（TH）陽性的交感神經纖維的增生介導了機械性痛覺過敏的維持（第28天，P<0.001）。進一步研究表明，SNI顯著增加了CXCL16信使RNA的N6-甲基腺苷（m6A）水平（第28天，P<0.001），這可能歸因于N6-甲基腺苷去甲基化酶FTO（脂肪質量和肥胖相關蛋白）的減少（P=0.002），以及其與YTHDF1的相互作用增強（P=0.013）在交感神經節內的變化。交感神經節中CXCL16的高表達會導致其釋放增加至DRG，并與交感神經末梢釋放的去甲腎上腺素協同作用，從而增強DRG神經元的興奮性。

結論：DRG交感神經末梢共釋放的去甲腎上腺素和CXCL16協同促進大鼠模型神經病理性疼痛的維持。

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29.Jinshi Li#, Yang Guo#, Chen Zhu, Dongxu Wang, Yuan Li, Xiaotong Hao, Linyan Cao, Yiting Fan and Bo Fang*. Biosynthesis inhibition of miR-142-5p in a N6-methyladenosine-dependent manner induces neuropathic pain through CDK5/TRPV1 signaling. Cell Mol Biol Lett, 2025 Jan 31. PMID:39891095

【題目】

N6-甲基腺苷依賴的miR-142-5p生物合成抑制通過CDK5/TRPV1信號通路誘導神經病理性疼痛

【通訊作者】

方波 中國醫科大學附屬第一醫院麻醉科

【第一作者】

Jinshi Li 中國醫科大學附屬第一醫院麻醉科；Yang Guo 中國醫科大學附屬第一醫院腫瘤外科、乳腺外科、普外科

【摘要】

背景：神經病理性疼痛（NP）是一種使人衰弱且難以治療的疾病。然而，目前對NP理解及現有的治療方法是有限的。因此，需迫切解決缺乏有效治療干預措施的問題。本研究旨在探討miR-142-5p作為常見上游分子對瞬時受體電位香草酸1（TRPV1）和細胞周期依賴性激酶5（CDK5）表達水平的調控，并從N6-甲基腺苷（m6A）修飾的角度深入研究miR-142-5p的成熟過程。

方法：通過逆轉錄定量PCR（RT-qPCR）評估TRPV1、CDK5、miR-142-5p、前體miR-142（pre-miR-142）和初級miR-142（pri-miR-142）的RNA水平。通過Western blot分析檢測TRPV1和CDK5蛋白表達的變化。使用質譜分析、免疫共沉淀（co-IP）和谷胱甘肽-S-轉移酶（GST）下拉實驗評估TRPV1和CDK5之間的相互作用機制和結合位點。通過免疫熒光觀察TRPV1在細胞膜上的亞細胞定位，并通過膜-質分離后的Western blot分析確認其轉位。此外，使用鈣成像監測細胞內鈣轉運作為細胞興奮性的指標。通過雙熒光素酶報告基因實驗研究miR-142-5p與TRPV1和CDK5的3'UTR結合。首先通過RNA m6A甲基化測定總體m6A水平，隨后通過meRIP實驗檢測pri-miR-142的m6A修飾水平。此外，建立了大鼠慢性壓迫性損傷（CCI）模型，并通過鞘內注射miR-142-5p激動劑或拮抗劑。使用酶聯免疫吸附測定（ELISA）測量IL-6和TNF水平。檢測了足爪撤回機械閾值（PWMT）和足爪撤回熱潛伏期（PWTL）。

結果：在體內CCI模型和體外脂多糖（LPS）處理的細胞模型中，TRPV1和CDK5的表達水平均上調。CDK5在T406位點磷酸化TRPV1，促進TRPV1向細胞膜的轉位，從而增強細胞興奮性。值得注意的是，CDK5直接與TRPV1結合，結合區域位于TRPV1的1-390氨基酸序列內。根據數據庫預測，miR-142-5p被鑒定為TRPV1和CDK5的共同上游分子，在NP誘導后表達下調。miR-142-5p同時結合CDK5和TRPV1的mRNA，從而抑制它們的表達。LPS處理后，pri-miR-142表達增加，而pre-miR-142和miR-142-5p表達減少，表明pri-miR-142的成熟過程受到抑制。此外，LPS處理后總體m6A水平特別是pri-miR-142的m6A修飾增加。敲低METTL14導致pri-miR-142表達減少，pre-miR-142表達增加，成熟miR-142-5p表達增強，表明miR-142-5p成熟抑制得到緩解。體內實驗結果表明，miR-142-5p負調控CDK5和TRPV1的表達，抑制炎癥因子IL-6和TNF的表達，并改善PWMT和PWTL。

結論：在本研究中，我們全面研究了CDK5和TRPV1對NP的影響，闡明了它們的結合關系以及CDK5對TRPV1膜轉運的影響。值得注意的是，我們的研究結果表明，miR-142-5p作為關鍵的上游分子，對CDK5和TRPV1的表達具有抑制作用。此外，我們觀察到METTL14促進了pri-miR-142的m6A修飾，從而阻礙了pri-miR-142向成熟miR-142-5p的轉變，最終導致成熟miR-142-5p的下調。

檢索：唐子元、李慧

翻譯：魏政奇、李梓達

校對：張凱源、趙偉

指導老師簡介：

李樂

南方 醫科大學珠江醫院麻醉科，主任醫師，醫學博士，美國斯坦福醫學院和Baylor醫學院雙博士后，學術型碩士生導師。廣東省優秀青年麻醉醫生，現任廣東省醫學會麻醉學分會青年委員會委員，圍術期基礎與轉化醫學分會委員，廣東省女醫師協會麻醉與圍術期醫學專業委員會委員。主持國家自然科學金青年基金1項，面上基金2項，廣東省自然科學基金2項，以第一作者或通訊作者發表論文10余篇，單篇最高影響因子23.653分。主要研究方向是圍術期神經損 傷和心肌損傷。

【珠江視界-翻譯小組簡介】

南方醫科大學珠江醫院麻醉科《珠江視界》翻譯小組自2020年5月成立以來，主要進行麻醉學及相關學科領域最新進展的翻譯推介工作，現推出《每月好文》欄目，與同行分享我國麻醉學科最新研究進展。翻譯小組每月第一時間檢索最近文獻，組織科室科研骨干及各研究生導師課題組進行翻譯和校對，通過小組成員分工審閱并集體討論定稿后，發布在《新青年麻醉論壇》公眾號的《珠江視界》欄目。至此，在南方醫科大學珠江醫院麻醉科全體員工及各研究生導師課題組的支持和共同努力下，《珠江視界》文獻推送欄目已走過了一千多個日夜。未來，我們將繼續分享國內外麻醉學相關學術成果，也歡迎國內外同道對本欄目的內容提出建設性意見。

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