中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)小細(xì)胞肺癌專家委員會(huì), 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤多學(xué)科診療專業(yè)委員會(huì). 小細(xì)胞肺癌免疫治療專家共識(shí)（2025版）[J]. 中華腫瘤雜志, 2025, 47(1): 65-75. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20240905-00383.

摘 要

肺癌是全球發(fā)病率和死亡率較高的惡性腫瘤之一，小細(xì)胞肺癌是一種具有高度侵襲性的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，與嚴(yán)重的煙草暴露密切相關(guān)，占所有肺癌類型的13%～15%。小細(xì)胞肺癌具有生長(zhǎng)迅速、易早期轉(zhuǎn)移等特征，診斷時(shí)大約70%已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，為廣泛期小細(xì)胞肺癌。1980—2018年，化療和放療是小細(xì)胞肺癌主要的治療策略。依托泊苷聯(lián)合鉑類化療一直是小細(xì)胞肺癌一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。盡管小細(xì)胞肺癌對(duì)初始治療非常敏感，但絕大多數(shù)患者在6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展，而且復(fù)發(fā)后的治療選擇非常有限，中位生存時(shí)間也只有8～10個(gè)月左右。隨著免疫檢查點(diǎn)抑制劑尤其是程序性死亡受體配體1和程序性死亡受體1抑制劑的出現(xiàn)，為小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)了新的希望，免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療使廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的生存獲得顯著延長(zhǎng)，成為廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療新的標(biāo)準(zhǔn)。目前，已有越來(lái)越多的免疫檢查點(diǎn)抑制劑在國(guó)內(nèi)獲批用于治療小細(xì)胞肺癌，這為小細(xì)胞肺癌患者提供了更多的治療選擇。為進(jìn)一步規(guī)范小細(xì)胞肺癌免疫治療臨床實(shí)踐，基于國(guó)內(nèi)外指南、共識(shí)和相關(guān)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)小細(xì)胞肺癌專家委員會(huì)和中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤多學(xué)科診療專業(yè)委員會(huì)組織專家制定了《小細(xì)胞肺癌免疫治療專家共識(shí)（2025版）》，以期為中國(guó)臨床醫(yī)師提供參考和指導(dǎo)。

【關(guān)鍵詞】肺腫瘤；小細(xì)胞肺癌；免疫治療；免疫檢查點(diǎn)抑制劑；專家共識(shí)

肺癌是全球發(fā)病率和死亡率較高的惡性腫瘤之一。小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）屬于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，占所有新發(fā)肺癌患者的13%～15%，具有生長(zhǎng)快、侵襲性高、轉(zhuǎn)移早、預(yù)后差等特點(diǎn)，約80%～85%的患者首次確診時(shí)處于廣泛期階段。1980—2018年，化療和放療始終是SCLC重要的治療策略。盡管SCLC對(duì)化療和放療高度敏感，依托泊苷聯(lián)合鉑類藥物一線治療的總體緩解率＞50%，但大多數(shù)患者會(huì)在短期內(nèi)復(fù)發(fā)，后線治療藥物選擇和療效均有限，SCLC的復(fù)發(fā)一直是臨床治療的棘手難題。

近年來(lái)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑（immune checkpoint inhibitors, ICIs）在廣泛期SCLC（extensive-stage SCLC, ES-SCLC）的治療中獲得巨大成功，多項(xiàng)Ⅲ期研究證實(shí)，免疫聯(lián)合化療策略能為ES-SCLC患者帶來(lái)顯著的總生存獲益，開(kāi)啟了ES-SCLC免疫治療新時(shí)代，并被中國(guó)指南作為ES-SCLC一線標(biāo)準(zhǔn)治療推薦。伴隨著ICIs在ES-SCLC中的取得進(jìn)展，局限期SCLC（limited- stage SCLC, LS-SCLC）的免疫治療也成為研究的熱點(diǎn)，免疫鞏固治療LS-SCLC也有一項(xiàng)Ⅲ期研究獲得陽(yáng)性結(jié)果，更多的Ⅲ期研究仍然在進(jìn)行中。目前臨床仍面臨較多問(wèn)題、缺乏高級(jí)別證據(jù)的指導(dǎo)，因此中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)小細(xì)胞肺癌專家委員會(huì)和中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤多學(xué)科診療專業(yè)委員會(huì)組織多學(xué)科專家對(duì)已有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)梳理和深入討論，并結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)形成專家共識(shí)，旨在為SCLC的免疫治療提供規(guī)范化指導(dǎo)。

一

共識(shí)制定方法學(xué)

1.專家組成員：本共識(shí)由中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)小細(xì)胞肺癌專家委員會(huì)和中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤多學(xué)科診療專業(yè)委員會(huì)共同發(fā)起，組織專家根據(jù)現(xiàn)有的國(guó)內(nèi)外循證學(xué)依據(jù)和臨床經(jīng)驗(yàn)，廣泛征集腫瘤科、呼吸科、外科、放療科和病理科等多學(xué)科專家意見(jiàn)，最終由核心專家組討論定稿。

2.文獻(xiàn)檢索：本共識(shí)的文獻(xiàn)檢索數(shù)據(jù)庫(kù)包括PubMed、Embase、中國(guó)知網(wǎng)和萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)，英文檢索詞以“small cell lung cancer”，”SCLC”和“immunotherapy”, “immune checkpoint inhibitors”, “ICIs”為主；中文檢索關(guān)鍵詞以“小細(xì)胞肺癌”和“免疫治療/免疫檢查點(diǎn)抑制劑”為主。納入研究涉及SCLC免疫治療相關(guān)的系統(tǒng)性綜述和薈萃分析、隨機(jī)對(duì)照研究、隊(duì)列研究、回顧性研究等，剔除重復(fù)文獻(xiàn)、述評(píng)、編輯點(diǎn)評(píng)、來(lái)信、新聞報(bào)道等。檢索時(shí)限為建庫(kù)至2024年7月30日。

3.共識(shí)形成方法：本共識(shí)中的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)等級(jí)評(píng)價(jià)參照了證據(jù)評(píng)價(jià)與推薦意見(jiàn)分級(jí)、制定和評(píng)價(jià)（grading of recommendations, assessment, development and evaluation, GRADE）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，證據(jù)質(zhì)量分為高、中、低和極低4個(gè)等級(jí)，推薦強(qiáng)度分為強(qiáng)和弱2個(gè)等級(jí)（表1），證據(jù)質(zhì)量?jī)H為決定推薦強(qiáng)度的因素之一，低質(zhì)量證據(jù)亦有可能獲得強(qiáng)推薦。召開(kāi)專家研討會(huì)，與會(huì)專家進(jìn)行討論、表決并提出修改意見(jiàn)［表決選擇：（1）完全同意；（2）同意，有部分保留意見(jiàn)；（3）反對(duì)，有部分保留意見(jiàn)；（4）完全反對(duì)；以（1）+（2）表決人數(shù)＞80%認(rèn)為達(dá)成共識(shí)，納入本共識(shí)意見(jiàn)］。

二

臨床問(wèn)題與共識(shí)建議

臨床問(wèn)題 1

ES-SCLC免疫一線治療有哪些可選擇的方案？

共識(shí)意見(jiàn)1：推薦程序性死亡受體1（programmed cell death-1, PD-1）/程序性死亡受體配體1（programmed cell death-ligand 1, PD-L1）抑制劑聯(lián)合鉑類化療作為一線治療ES-SCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，免疫藥物包括阿替利珠單抗、度伐利尤單抗、阿得貝利單抗、斯魯利單抗、特瑞普利單抗、替雷利珠單抗（證據(jù)等級(jí)：高，推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦）。

共識(shí)意見(jiàn)2：推薦貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼及鉑類化療作為一線治療ES-SCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案（證據(jù)等級(jí)：高，推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦）。

有研究顯示，PD-L1抑制劑聯(lián)合化療一線治療的Ⅲ期研究均顯著改善ES-SCLC患者的總生存時(shí)間（overall survival, OS）。IMpower133研究：阿替利珠單抗+EC方案（依托泊苷聯(lián)合卡鉑）化療4周期聯(lián)合治療后阿替利珠單抗維持治療；CASPIAN研究：度伐利尤單抗+依托泊苷聯(lián)合順鉑/卡鉑（EC/EP方案），4個(gè)周期聯(lián)合治療后度伐利尤單抗維持治療；CAPSTONE-1研究：阿得貝利單抗+EC方案，4～6個(gè)周期聯(lián)合治療后阿得貝利單抗維持治療。2020年2月13日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（National Medical Products Administration, NMPA）批準(zhǔn)阿替利珠單抗聯(lián)合EC方案用于ES-SCLC患者一線治療的適應(yīng)證；2021年7月14日，NMPA批準(zhǔn)度伐利尤單抗聯(lián)合EC/EP方案用于ES-SCLC患者一線治療的適應(yīng)證；2023年3月3日，NMPA批準(zhǔn)阿得貝利單抗聯(lián)合EC方案用于ES-SCLC患者一線治療的適應(yīng)證。

有研究顯示，PD-1抑制劑聯(lián)合化療一線治療的Ⅲ期研究顯著改善ES-SCLC患者的OS。如：ASTRUM-005研究：斯魯利單抗＋EC方案，4周期聯(lián)合治療后斯魯利單抗維持治療；EXTENTORCH研究：特瑞普利單抗+EC/EP方案，4～6個(gè)周期聯(lián)合治療后特瑞普利單抗維持治療；RATIONALE-312研究：替雷利珠單抗+EC/EP方案，4周期聯(lián)合治療后替雷利珠單抗維持治療。2023年1月17日，NMPA批準(zhǔn)斯魯利單抗聯(lián)合EC方案用于ES-SCLC患者一線治療的適應(yīng)證；2024年6月12日，NMPA批準(zhǔn)特瑞普利單抗聯(lián)合EC/EP方案用于ES-SCLC患者一線治療的適應(yīng)證；2024年6月28日，NMPA批準(zhǔn)替雷利珠單抗聯(lián)合EC/EP方案用于ES-SCLC患者一線治療的適應(yīng)證。

ETER701研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照、多中心Ⅲ期臨床研究，納入既往未經(jīng)系統(tǒng)治療的ES-SCLC受試者，按照1∶1∶1隨機(jī)分配至3個(gè)治療組，貝莫蘇拜單抗+安羅替尼+EC方案、安慰劑+安羅替尼+EC方案、安慰劑+安慰劑+EC方案，主要終點(diǎn)為OS和無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（progression-free survival, PFS）。中位隨訪時(shí)間14.0個(gè)月，與安慰劑+安慰劑+EC方案相比，貝莫蘇拜單抗+安羅替尼+EC方案顯著改善了中位PFS（6.9和4.2個(gè)月，HR=0.32，P＜0.000 1）和中位OS（19.3和11.9個(gè)月，HR=0.61，P=0.000 2）。與安慰劑組相比，四藥聯(lián)合組在客觀緩解率（objective response rate, ORR；分別為81.3%和66.8%）和應(yīng)答持續(xù)時(shí)間（分別為5.8和3.1個(gè)月）方面均顯示出顯著獲益。此外，四藥聯(lián)合模式在安全性方面也顯示出良好的可耐受、可管理性。在ES-SCLC的一線治療中，免疫聯(lián)合化療基礎(chǔ)上加用抗血管生成藥物安羅替尼獲得了歷史上最長(zhǎng)的OS數(shù)據(jù)。2024年5月9日，NMPA批準(zhǔn)貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼、EC方案用于ES-SCLC患者一線治療的適應(yīng)證。

BEAT-SC研究是一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲Ⅲ期研究，評(píng)估阿替利珠單抗+EC（AEC方案）聯(lián)合貝伐珠單抗對(duì)比安慰劑聯(lián)合AEC方案一線治療ES-SCLC的療效和安全性，研究的主要終點(diǎn)是研究者評(píng)估的PFS。中位隨訪10.2個(gè)月時(shí)，與安慰劑+AEC方案相比，貝伐珠單抗+AEC方案顯著延長(zhǎng)中位PFS（5.7和 4.4個(gè)月，HR=0.70，P=0.006），首次OS分析時(shí)的OS數(shù)據(jù)尚不成熟，與安慰劑+AEC組相比，貝伐珠單抗+AEC組未能改善中位OS（13.0和16.6個(gè)月，HR=1.22），研究將進(jìn)一步進(jìn)行后續(xù)隨訪OS數(shù)據(jù)。

臨床問(wèn)題 2

ES-SCLC免疫聯(lián)合化療一線治療中增加胸部放療的療效和安全性如何？

共識(shí)意見(jiàn)：推薦符合標(biāo)準(zhǔn)的ES-SCLC患者參加免疫一線治療聯(lián)合胸部放療的臨床試驗(yàn)（證據(jù)等級(jí)：低，推薦強(qiáng)度：弱推薦）。

胸部鞏固放療能夠提高ES-SCLC局部控制率，改善2年的生存率。放療與免疫治療存在協(xié)同作用。免疫一線治療的基礎(chǔ)上增加胸部放療成為ES-SCLC一線治療的重要研究方向。

免疫聯(lián)合化療誘導(dǎo)治療后鞏固胸部放療目前僅有幾項(xiàng)小樣本研究公布結(jié)果。一項(xiàng)胸部放療（≥30 Gy/分10次完成或≥50 Gy/分25次完成）和阿得貝利單抗鞏固治療ES-SCLC的Ⅱ期研究納入了67例患者，45例患者接受了胸部放療，中位PFS為10.1個(gè)月，中位OS為21.4個(gè)月，2年生存率為39.7%，≥3級(jí)治療相關(guān)的不良事件（treatment-related adverse events, TRAEs）為58.0%，≥3級(jí)肺炎為6.0%。提示免疫聯(lián)合化療后維持胸部放療，具有良好的療效且不良反應(yīng)可接受，值得進(jìn)一步進(jìn)行探索。TREASURE研究是一項(xiàng)Ⅱ期隨機(jī)對(duì)照研究，在阿替利珠單抗聯(lián)合化療一線治療沒(méi)有進(jìn)展的ES-SCLC中比較了胸部放療聯(lián)合阿替利珠單抗治療與阿替利珠單抗治療的療效和安全性。這項(xiàng)研究雖然沒(méi)有觀察到新的安全性信號(hào)，但聯(lián)合治療組有更高的嚴(yán)重不良事件和死亡事件。提示胸部放療聯(lián)合免疫鞏固治療需要更多的數(shù)據(jù)支持。

MATCH研究是一項(xiàng)低劑量胸部放療（15Gy/分5次完成, 每日1次）同步阿替利珠單抗聯(lián)合化療一線治療ES-SCLC的Ⅱ期研究。研究納入56例患者，ORR為87.5%，中位PFS為6.9個(gè)月，OS仍然沒(méi)有達(dá)到，≥3級(jí)肺炎的發(fā)生率為3.6%，因肺炎、肺栓塞導(dǎo)致死亡1例。另一項(xiàng)Ⅱ期研究（LEAD）也探索了低劑量胸部放療（15 Gy/分5次完成，每日1次）同步度伐利尤單抗和化療一線治療ES-SCLC的療效和安全性。研究納入30例患者，中位PFS為8.3個(gè)月，OS仍然沒(méi)有達(dá)到，≥3級(jí)治療出現(xiàn)的不良事件（treatment-emergent adverse events, TEAEs）發(fā)生率為80%，3例TEAEs導(dǎo)致的死亡。

現(xiàn)有的證據(jù)提示，胸部放療可能增加免疫聯(lián)合化療一線治療ES-SCLC的療效，但胸部放療的介入時(shí)機(jī)，胸部放療的劑量，分割方式需要進(jìn)一步探索，安全性需要進(jìn)一步評(píng)估。

臨床問(wèn)題 3

LS-SCLC是否能夠從免疫治療中獲益？

共識(shí)意見(jiàn)1：推薦同步放化療后無(wú)進(jìn)展的LS-SCLC患者，使用度伐利尤單抗鞏固治療，治療時(shí)間為2年（證據(jù)等級(jí)：高，推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦）。

共識(shí)意見(jiàn)2：推薦符合標(biāo)準(zhǔn)的LS-SCLC患者參加從誘導(dǎo)治療開(kāi)始免疫治療的臨床試驗(yàn)（證據(jù)等級(jí)：低，推薦強(qiáng)度：弱推薦）。

共識(shí)意見(jiàn)3：推薦接受度伐利尤單抗鞏固治療的LS-SCLC患者進(jìn)行預(yù)防腦照射（prophylactic cranial irradiation, PCI）治療（證據(jù)等級(jí)：中，推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦）。

近年來(lái)，在同步放化療的基礎(chǔ)上增加免疫治療的研究成為L(zhǎng)S-SCLC的研究熱點(diǎn)。ADRIATIC研究是一項(xiàng)國(guó)際多中心的Ⅲ期研究，納入了完成同步放化療后沒(méi)有進(jìn)展的LS-SCLC患者，分別接受度伐利尤單抗、度伐利尤單抗聯(lián)合替西木單抗或者安慰劑進(jìn)行鞏固治療，最多2年。主要終點(diǎn)為度伐利尤單抗與安慰劑組比較的經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)評(píng)估的PFS和OS。這項(xiàng)研究一共納入了來(lái)自19個(gè)國(guó)家的730例患者，其中中國(guó)納入120例。首次期中分析的結(jié)果顯示，度伐利尤單抗組和安慰劑組分別納入了264例和266例患者，Ⅲ期的患者大約占87%，度伐利尤單抗組和安慰劑組中位的OS分別為55.9和33.4個(gè)月，2年生存率分別為68.0%和58.5% （HR=0.73，95% CI：0.57～0.93，P=0.010 4），中位PFS分別為16.6和9.2個(gè)月（HR=0.76，95% CI：0.61～0.95，P=0.016 1），24個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率分別為46.2%和34.2%；兩組≥3級(jí)不良事件發(fā)生率是相似的，分別為24.4%和24.2%，度伐利尤單抗組免疫相關(guān)不良事件的發(fā)生率為32.1%，3/4級(jí)的免疫相關(guān)不良事件的發(fā)生率為5.3%。ADRIATIC研究首次證實(shí)了在同步放化療后免疫鞏固治療給LS-SCLC帶來(lái)PFS和OS的雙重獲益。

阿得貝利單抗聯(lián)合同步放化療治療LS-SCLC的Ⅲ期研究中，阿得貝利單抗與第1周期化療同步給予，胸部放療在第3周期開(kāi)始時(shí)介入，研究分為安全性導(dǎo)入和隨機(jī)對(duì)照兩部分。安全性導(dǎo)入部分納入28例患者，安全性方面最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是血液學(xué)不良反應(yīng)，治療相關(guān)的肺炎的發(fā)生率為14.3%，均為2級(jí)，沒(méi)有不可預(yù)期的不良反應(yīng)，中位PFS達(dá)到17.9個(gè)月，2年生存率為64.3%，誘導(dǎo)部分的數(shù)據(jù)支持進(jìn)一步開(kāi)展隨機(jī)對(duì)照研究，目前這項(xiàng)研究的隨機(jī)對(duì)照部分已經(jīng)完成入組。

圍手術(shù)期免疫治療為可手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）帶來(lái)顯著獲益，在LS-SCLC中也開(kāi)始探索圍術(shù)期免疫治療的價(jià)值。NeoSCI研究是一項(xiàng)阿替利珠單抗聯(lián)合化療新輔助或者轉(zhuǎn)化治療LS-SCLC的多中心單臂Ⅱ研究。17例患者符合方案，13例患者接受手術(shù)治療，病理完全緩解（pathological complete response, pCR）率達(dá)到61.5%，主要病理學(xué)緩解（major pathological response, MPR）率為92.3%，pCR患者的中位OS和接受手術(shù)患者的中位無(wú)事件生存時(shí)間（event-free survival, EFS）尚未達(dá)到；然而，非pCR患者的中位OS為18.2個(gè)月，非手術(shù)患者的中位EFS為9.5個(gè)月。LungMate-005研究探索了貝莫蘇拜單抗+EC方案化療誘導(dǎo)治療后手術(shù)或放療的安全性和療效。手術(shù)隊(duì)列共有21例患者，9例（42.9%）患者達(dá)到pCR，13例（61.9%）患者達(dá)到MPR。以上小樣本研究提示，圍術(shù)期免疫治療用于可手術(shù)LS-SCLC具有良好的病理緩解獲益，但需要更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪明確OS是否獲益，也需要大樣本研究證實(shí)。

在化療時(shí)代，誘導(dǎo)治療有效的LS-SCLC患者，接受PCI能夠降低腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率，改善生存。在免疫治療時(shí)代，PCI的價(jià)值、聯(lián)合免疫治療的安全性數(shù)據(jù)非常有限。ADRIATIC研究中度伐利尤單抗治療組大約54%的患者接受了PCI治療，接受PCI治療的患者OS仍然沒(méi)有達(dá)到，中位PFS為28.2個(gè)月，未接受PCI的患者中位OS和PFS分別為37.3和9.1個(gè)月，顯示出接受PCI治療有獲益的趨勢(shì)；接受PCI治療和未接受PCI治療的患者3～4級(jí)不良事件發(fā)生率分別為28.4%和19.8%，接受PCI治療的患者3～4級(jí)不良事件發(fā)生率更高，但是不良事件導(dǎo)致的停藥方面，接受PCI治療和未接受PCI治療的患者發(fā)生率相似（分別為17.0%和15.7%）。但是ADRIATIC研究并沒(méi)有將度伐利尤單抗鞏固治療組接受PCI治療與沒(méi)有接受PCI治療患者的療效和安全性作為預(yù)設(shè)的亞組進(jìn)行分析，PCI在LS-SCLC免疫治療的作用和安全性需要開(kāi)展前瞻性研究明確。

臨床問(wèn)題 4

復(fù)發(fā)SCLC有哪些新的免疫治療可選？

共識(shí)意見(jiàn)1：推薦塔拉妥單抗作為復(fù)發(fā)SCLC的治療選擇（證據(jù)等級(jí)：中，推薦強(qiáng)度：弱推薦）。

共識(shí)意見(jiàn)2：推薦符合標(biāo)準(zhǔn)的SCLC患者加入靶向Delta樣蛋白3 （delta-like protein 3, DLL3）的雙特異性T細(xì)胞連接器（bispecific T cell engagers, BiTEs）、雙抗、BTLA抑制劑等新藥的臨床試驗(yàn)（證據(jù)等級(jí)：低，推薦強(qiáng)度：弱推薦）。

BiTEs由靶向腫瘤細(xì)胞抗原的單鏈可變片段（scFv）與靶向T細(xì)胞上CD3的另一個(gè)scFv和延長(zhǎng)半衰期的片段（Fc）組成，可誘導(dǎo)不依賴主要組織相容性復(fù)合物-I （major histocompatibility complex I, MHC-I）的T細(xì)胞活化，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞溶解。DLL3是NOTCH信號(hào)的抑制性配體，與SCLC發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。與正常組織相比，SCLC中DLL3高表達(dá)，是SCLC潛在的治療靶點(diǎn)。塔拉妥單抗是一種靶向DLL3的BiTEs。塔拉妥單抗治療既往復(fù)發(fā)SCLC的Ⅱ期研究（DeLLphi-301）評(píng)估了10 mg和100 mg兩個(gè)劑量的療效和安全性，兩組分別有100例和88例患者可評(píng)估，其中既往接受PD-1/PD-L1抑制劑治療的患者分別為73例和62例，腦轉(zhuǎn)移的患者分別有23例和32例，10 mg組和100 mg組的ORR分別為40%和32%，中位PFS分別為4.9和3.9個(gè)月，10 mg組中位的OS為14.3個(gè)月，100 mg組中位的OS仍然沒(méi)有達(dá)到，≥3級(jí)的TRAEs兩組分別為26%和33%，細(xì)胞因子釋放綜合征（cytokine release syndrome, CRS）發(fā)生率分別為51%和61%，多數(shù)為1～2級(jí)，≥3級(jí)CRS發(fā)生在100 mg劑量組，為6%。提示塔拉妥單抗 10 mg治療復(fù)發(fā)SCLC具有持久的抗腫瘤活性且安全性容易管理。2024年5月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局加速批準(zhǔn)塔拉妥單抗用于治療在鉑類化療期間或之后進(jìn)展的SCLC患者。美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)2024年第3版SCLC治療指南中也將塔拉妥單抗作為SCLC二線治療推薦。塔拉妥單抗對(duì)腦轉(zhuǎn)移的SCLC患者也初見(jiàn)療效，DeLLphi-301研究中10 mg劑量組23例基線存在腦轉(zhuǎn)移，塔拉妥單抗治療全身的ORR為52%，中位PFS和中位OS分別為6.7和14.3個(gè)月。研究也評(píng)估了塔拉妥單抗顱內(nèi)抗腫瘤活性，按照改良的神經(jīng)腫瘤緩解評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，基線時(shí)17例患者（10 mg組：3例，100 mg組：14例）中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system, CNS）病灶≥10 mm，CNS腫瘤縮小≥30%的患者10例，顱內(nèi)病灶控制率為94%，3例發(fā)生顱內(nèi)病灶進(jìn)展，塔拉妥單抗治療腦轉(zhuǎn)移SCLC顯示初步抗腫瘤活性。塔拉妥單抗與標(biāo)準(zhǔn)治療比較二線治療SCLC的Ⅲ期研究（DeLLphi-304）、塔拉妥單抗聯(lián)合度伐利尤單抗維持治療ES-SCLC的Ⅲ期研究（DeLLphi-305）以及塔拉妥單抗鞏固治療LS-SCLC的Ⅲ期研究（DeLLphi-306）均在進(jìn)行中。

BI 764532是另一款DLL3的BiTEs，在Ⅰ期研究中納入57例SCLC患者，研究顯示，在≥90 μg/kg時(shí)顯示抗腫瘤活性，其中SCLC患者的ORR為26%，這也是一款SCLC治療充滿希望的新藥。靶向DLL3的三特性抗體HPN328治療SCLC和其他神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的Ⅰ/Ⅱ期研究納入了56例SCLC患者，1 mg起始劑量后12 mg或24 mg目標(biāo)劑量組有28例SCLC可評(píng)價(jià)，ORR為39%，顱外應(yīng)答率為50%，CRS通常發(fā)生在第1周期治療，為1～2級(jí)。目前這項(xiàng)Ⅰ期研究有多個(gè)候選劑量的單藥治療和聯(lián)合治療仍在探索。

PM8002是一款靶向PD-L1/血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A（vascular endothelial growth factor A, VEGF-A）的雙特異性抗體。PM8002聯(lián)合紫杉醇治療復(fù)發(fā)SCLC的Ⅱ期研究納入了48例患者，其中22例（45.8%）接受過(guò)免疫治療，經(jīng)過(guò)中位4.2個(gè)月的隨訪，36例可評(píng)價(jià)，總體的ORR達(dá)到61.1%，中位PFS為5.5個(gè)月；未接受免疫治療的患者22例可評(píng)價(jià)，ORR為72.7%，中位PFS為5.9個(gè)月，接受過(guò)免疫治療的患者14例可評(píng)價(jià)，ORR為42.9%，中位PFS為3.9個(gè)月；安全性方面，≥3級(jí)TRAEs為62.5%，肺炎的發(fā)生率為12.5%，多數(shù)為1/2級(jí)，1例為5級(jí)。PM8002聯(lián)合紫杉醇在復(fù)發(fā)SCLC，包括既往接受免疫治療的患者有良好的療效。PM8002聯(lián)合化療對(duì)比阿替利珠單抗聯(lián)合化療一線治療ES-SCLC的Ⅱ/Ⅲ期研究在進(jìn)行中。AK112是靶向PD-1/VEGF雙特異性抗體，2024年5月獲得NMPA的批準(zhǔn)用于NSCLC。AK112聯(lián)合化療一線治療ES-SCLC的Ⅰb期研究納入35例ES-SCLC患者，ORR 為80%，疾病控制率（disease control rate, DCR）為91.4%，中位PFS為6.9個(gè)月。

JS004（Tifcemalimab）是一款BTLA抑制劑。JS004聯(lián)合特瑞普利單抗治療復(fù)發(fā)SCLC的Ⅰ/Ⅱ期研究中納入43例患者，其中15例（34.9%）既往接受過(guò)抗PD-1/PD-L1抑制劑治療，40例可評(píng)價(jià)，總體的ORR為27.5%，DCR為55.0%。既往接受過(guò)免疫治療的患者ORR為15%，未經(jīng)免疫治療的患者ORR達(dá)40.0%，≥3級(jí)TEAEs的發(fā)生率為37.2%，≥3級(jí)免疫治療相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率為4.7%。可見(jiàn)JS004聯(lián)合特瑞普利單抗治療復(fù)發(fā)SCLC具有良好的安全性，也顯示出初步的療效。JS004聯(lián)合特瑞普利單抗鞏固治療LS-SCLC的Ⅲ期研究和JS004聯(lián)合特瑞普利單抗和化療一線治療ES-SCLC的Ⅰ/Ⅱ期研究正在進(jìn)行中。

臨床問(wèn)題 5

腦轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、功能狀態(tài)（performance status, PS）評(píng)分差的患者，老年患者以及轉(zhuǎn)化性SCLC能否從免疫治療中獲益？

共識(shí)意見(jiàn)1：推薦腦轉(zhuǎn)移患者依據(jù)是否有癥狀進(jìn)行治療，如果無(wú)中樞系統(tǒng)癥狀，可以先行化療±免疫等全身治療，之后行顱腦放療；如果有中樞系統(tǒng)癥狀，則應(yīng)先行顱腦放療，癥狀穩(wěn)定后再開(kāi)始全身治療（證據(jù)等級(jí)：低，推薦強(qiáng)度：弱推薦）。

共識(shí)意見(jiàn)2：推薦肝轉(zhuǎn)移患者接受免疫聯(lián)合化療或者貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼和化療治療（證據(jù)等級(jí)：低，推薦強(qiáng)度：弱推薦）。

共識(shí)意見(jiàn)3：推薦PS 2分或因疾病導(dǎo)致的PS 3～4分的患者，在充分知情同意基礎(chǔ)上，使用PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合化療；非SCLC疾病導(dǎo)致的PS評(píng)分較差的患者，在對(duì)癥治療后，癥狀緩解，一般情況改善，可以重新評(píng)估是否接受PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合化療（證據(jù)等級(jí)：低，推薦強(qiáng)度：弱推薦）。

共識(shí)意見(jiàn)4：推薦年齡≥65歲的老年人ES-SCLC患者，在治療前進(jìn)行全面的體能狀態(tài)評(píng)估，體能狀態(tài)好的患者接受免疫聯(lián)合EC方案治療（證據(jù)等級(jí)：低，推薦強(qiáng)度：弱推薦）。

共識(shí)意見(jiàn)5：推薦轉(zhuǎn)化性SCLC患者嘗試PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合治療（證據(jù)等級(jí)：低，推薦強(qiáng)度：弱推薦）。

腦轉(zhuǎn)移是SCLC患者最常見(jiàn)的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位，發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者預(yù)后差，中位生存時(shí)間僅4～5個(gè)月。全腦放療是SCLC腦轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇，但療效有限。一項(xiàng)研究對(duì)32例SCLC腦轉(zhuǎn)移樣本進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，93.8%有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，75%樣本中腫瘤細(xì)胞有PD-L1表達(dá)，34.4% PD-L1表達(dá)超過(guò)5%，分別有25%和28.1%的樣本觀察到浸潤(rùn)的T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞上有PD-L1表達(dá)，提示SCLC腦轉(zhuǎn)移灶具有較為活躍的免疫微環(huán)境，可能從免疫治療中獲益。目前免疫治療在SCLC腦轉(zhuǎn)移患者的療效主要來(lái)自Ⅲ期研究亞組分析的數(shù)據(jù)和真實(shí)世界的研究、回顧性分析的結(jié)果。

目前ES-SCLC一線免疫治療的Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究中，納入了無(wú)癥狀或者經(jīng)治療穩(wěn)定的腦轉(zhuǎn)移患者，比例在0.4%～12.9%之間。腦轉(zhuǎn)移亞組的分析中, ASTRUM-005研究（HR=0.61, 95% CI：0.33～1.13）、CASPIAN研究（HR=0.69, 95% CI：0.35～1.31）和ETER701研究（HR=0.64，95% CI：0.29～1.41）中，腦轉(zhuǎn)移患者接免疫治療有獲益趨勢(shì)。在CASPIAN研究探索性分析中，與化療相比，度伐利尤單抗聯(lián)合化療延長(zhǎng)了腦部疾病進(jìn)展或腦部放療的時(shí)間。

一項(xiàng)真實(shí)世界研究納入了156例初治ES-SCLC患者，50.6%接受單純化療，49.4%接受阿替利珠單抗聯(lián)合化療，兩組患者基線特征差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。接受PD-1/PD-L1抑制劑的患者具有更好的顱內(nèi)疾病控制，發(fā)生顱內(nèi)進(jìn)展的比例低于單純化療組（分別為20.8%和34.2%），新發(fā)顱內(nèi)病灶的比例也更低（分別為18.2% 和30.4%），中位顱內(nèi)PFS（分別為11.7和8.2個(gè)月，P=0.003）和12個(gè)月顱內(nèi)無(wú)進(jìn)展生存率（分別為48.6%和30.2%，P=0.001）均顯著延長(zhǎng)。對(duì)年齡、初始轉(zhuǎn)移部位和PCI等因素進(jìn)行矯正后，結(jié)果仍保持一致。免疫組也顯示出更佳的中位OS獲益（分別為12.6和10.2個(gè)月，P=0.001）。

顱腦放療是伴腦轉(zhuǎn)移SCLC的重要治療手段，目前尚缺乏前瞻性研究探索顱腦放療聯(lián)合化療和PD-1/PD-L1抑制劑的療效和安全性。多項(xiàng)回顧性研究呈現(xiàn)不一致的結(jié)論，大部分研究支持顱腦放療聯(lián)合化療和PD-1/PD-L1抑制劑能夠改善顱內(nèi)疾病控制。

肝轉(zhuǎn)移SCLC預(yù)后差，常規(guī)化療療效有限。目前缺少專門(mén)針對(duì)肝轉(zhuǎn)移SCLC進(jìn)行免疫治療的研究。現(xiàn)有的ES-SCLC一線免疫治療的Ⅲ期研究納入肝轉(zhuǎn)移患者的比例在25%～41%。其中，ASTRUM-005研究中肝轉(zhuǎn)移患者接受斯魯利單抗聯(lián)合化療有OS獲益的趨勢(shì)（HR=0.58，95% CI：0.40～0.84）。RATIONALE-312研究中肝轉(zhuǎn)移患者接受替雷利珠單抗聯(lián)合化療也有OS獲益趨勢(shì)（HR=0.65，95% CI：0.44～0.95）。ETER701研究中肝轉(zhuǎn)移患者接受貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼和化療有PFS獲益趨勢(shì)（HR=0.36，95% CI：0.24～0.53），但OS沒(méi)有顯著的獲益（HR=0.79，95% CI：0.53～1.18）。

在真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究中，高達(dá)1/3的SCLC患者PS評(píng)分為2分，15%的患者PS評(píng)分為3～4分。PD-1/PD-L1聯(lián)合化療一線治療ES-SCLC的Ⅲ期研究中，僅納入了東部腫瘤協(xié)作組（Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG）PS 0～1分的患者，對(duì)于ECOG PS評(píng)分≥2分的患者，PD-1/PD-L1抑制劑的療效和安全性數(shù)據(jù)較為有限。

一項(xiàng)回顧性研究分析了梅奧診所醫(yī)療系統(tǒng)在2016年1月至2021年1月期間接受免疫聯(lián)合化療治療的ES-SCLC患者的數(shù)據(jù)。共納入 82 例患者，其中26 例患者ECOG PS為2～3分。結(jié)果顯示，ECOG PS 0～1分組和ECOG PS 2～3分組PFS和OS均相似，中位PFS分別為5.8和4.1個(gè)月（P=0.299 4），中位OS分別為10.6和9.3個(gè)月（P=0.271 8）。回顧性研究提示部分PS 2～3分的患者可能從PD-1/PD-L1抑制劑中獲益。

值得注意的是，ES-SCLC中ECOG PS評(píng)分較差的患者具有異質(zhì)性，部分患者因?yàn)榧膊?dǎo)致PS評(píng)分較差，而其他患者可能因?yàn)槟挲g或合并疾病導(dǎo)致PS評(píng)分較差，以上研究未對(duì)PS評(píng)分較差的原因進(jìn)行區(qū)別和分析。因此對(duì)于疾病造成PS評(píng)分較差的患者，可能是潛在能夠從PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合含鉑化療中獲益的人群。

IMpower133、ASTRUM-005研究和ETER701研究亞組分析中，年齡≥65歲的患者接受免疫為基礎(chǔ)的治療均有OS獲益的趨勢(shì)，提示年齡并不是SCLC患者接受免疫治療的禁忌。一項(xiàng)Meta分析納入了包括IMpower133、CASPIAN、KEYNOTE-604在內(nèi)的2 775例患者，結(jié)果顯示，在≥65歲人群中，免疫聯(lián)合化療帶來(lái)的OS獲益與＜65歲人群相似，HR分別為0.84和0.86。也有真實(shí)世界研究探索了年齡更大的老年患者接受PD-1/PD-L1抑制劑的療效和安全性。一項(xiàng)研究中，98例患者年齡＜75歲，57例患者年齡≥75歲，＜75歲患者和≥75歲患者的中位PFS分別為5.1和5.5個(gè)月，中位OS分別為14.1和12.0個(gè)月，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另一項(xiàng)真實(shí)世界研究使用70歲作為分組標(biāo)準(zhǔn)，老年組（n=36；中位年齡74歲）和非老年組（n=29；中位年齡67 歲）中位PFS（分別為5.5和4.9個(gè)月，P=0.18）和中位OS（分別為15.4和15.9 個(gè)月，P=0.24）差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者安全性特征相似。盡管尚未有研究提示老年患者接受PD-1/PD-L1抑制劑的安全性風(fēng)險(xiǎn)更高，但是因?yàn)槔夏昊颊叱０橛泻喜⒓膊。移鞴俟δ軆?chǔ)備相對(duì)較差，因此治療過(guò)程中仍需密切關(guān)注TRAE。

轉(zhuǎn)化性SCLC（transformed SCLC, T-SCLC）預(yù)后與原發(fā)性SCLC相似，T-SCLC缺少接受免疫治療高級(jí)別的證據(jù)。目前的數(shù)據(jù)主要來(lái)自回顧性研究和病例報(bào)道。一項(xiàng)回顧性研究納入47例表皮生長(zhǎng)因子-酪氨酸激酶抑制劑（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）耐藥后的T-SCLC患者，其中11例接受PD-1/PD-L1抑制劑治療（I/O組），36例未接受PD-1/PD-L1抑制劑治療（Non-I/O組）；11例接受PD-1/PD-L1抑制劑的T-SCLC患者中，9例接受ABCP（阿替利珠單抗+貝伐珠單抗+卡鉑+白蛋白紫杉醇）治療，2例接受ECT方案（阿替利珠單抗+依托泊苷+卡鉑）治療，ORR為73% （8/11），中位PFS為5.1個(gè)月（95% CI：2.8～7.4個(gè)月）。I/O組與非I/O組的中位PFS差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別為5.1和4.1個(gè)月，HR=0.76，95% CI：0.39～1.50，P=0.45）。然而，I/O組的患者中位OS較非I/O組顯著延長(zhǎng)（分別為20.2和7.9個(gè)月，HR=0.30，95% CI：0.16～0.58，P＜0.01），提示T-SCLC患者可能從ICIs聯(lián)合含鉑化療±貝伐珠單抗治療中獲益。另一項(xiàng)回顧性研究納入21例組織學(xué)類型發(fā)生轉(zhuǎn)化后使用ICIs的肺癌患者（12例轉(zhuǎn)化為高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，9例轉(zhuǎn)化為其他NSCLC亞型），15例患者接受了PD-1/PD-L1單藥治療或納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗治療，ORR為7%，中位PFS僅為1.3個(gè)月（95 % CI：0.7～1.8個(gè)月），6例患者接受化療聯(lián)合PD-1/PD-L1抑制劑，3例患者達(dá)到部分緩解（50%），中位PFS為5.6個(gè)月。這一結(jié)果也提示EGFR-TKI耐藥后的T-SCLC可能從ICIs聯(lián)合化療中獲益。

臨床問(wèn)題 6

SCLC免疫治療療效能否預(yù)測(cè)？

共識(shí)意見(jiàn)：推薦SCLC患者參加探索療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物的研究，為標(biāo)志物指導(dǎo)的SCLC免疫治療提供依據(jù)（證據(jù)等級(jí)：低，推薦強(qiáng)度：弱推薦）。

SCLC免疫治療療效的預(yù)測(cè)標(biāo)志物仍然在探索中。PD-L1表達(dá)、腫瘤突變負(fù)荷這些常用的標(biāo)志物在SCLC中未能預(yù)測(cè)免疫治療的療效。根據(jù)轉(zhuǎn)錄組中關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)不同，SCLC可以分為A、N、P、I亞型。基于IMpower133研究的探索性分析，所有SCLC的亞型都有從阿替利珠單抗聯(lián)合化療中獲益的趨勢(shì)，與其他亞型相比，SCLC-I亞型獲益更顯著（HR=0.566，95% CI：0.321～0.998）。然而，來(lái)自CheckMate 032研究和KEYNOTE-604研究的回顧性分析中并沒(méi)有證實(shí)SCLC分子亞型與免疫治療療效相關(guān)。一項(xiàng)小樣本的回顧性分析顯示，腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞高（tumor-infiltrating lymphocytes high, TIL high；69/mm2）的患者接受阿替利珠單抗聯(lián)合化療有更長(zhǎng)的PFS，而且對(duì)3例PFS超過(guò)1年的患者分析發(fā)現(xiàn)，患者均為T(mén)IL high的患者，免疫組化分型是A亞型，而SCLC-P患者即使是TIL high的患者對(duì)免疫治療也沒(méi)有持久應(yīng)答。基于CheckMate 032研究的回顧性分析顯示，高表達(dá)抗原提呈機(jī)制基因譜與SCLC接受納武利尤單抗OS獲益顯著相關(guān)，與接受納武利尤單抗+伊匹木單抗治療有OS獲益趨勢(shì)。腫瘤組織中，相對(duì)于CD8+T細(xì)胞＜1%的患者，CD8+T≥1%的患者接受免疫治療有更長(zhǎng)的OS，另外MHC-I高表達(dá)SCLC也有免疫治療OS獲益的趨勢(shì)。KEYNOTE-604研究標(biāo)志物分析顯示，無(wú)論化療組還是免疫治療組中高T細(xì)胞相關(guān)炎癥基因表達(dá)的患者都有更長(zhǎng)的PFS和OS，可能傾向是預(yù)后標(biāo)志物，而不是預(yù)測(cè)標(biāo)志物。這項(xiàng)探索性分析中也評(píng)價(jià)了髓系抑制性細(xì)胞（myeloid-derived suppressor cells, MDSCs）與療效的相關(guān)性，結(jié)果顯示，低單核型MDSCs和粒細(xì)胞型MDSCs的患者接受帕博利珠單抗聯(lián)合化療有更長(zhǎng)的PFS，這與既往研究中MDSCs腫瘤微環(huán)境中關(guān)鍵的免疫抑制因素一致，但是否可以作為免疫聯(lián)合化療一線治療療效的預(yù)測(cè)標(biāo)志物還有待進(jìn)一步研究證實(shí)。ZFHX3突變SCLC患者能從PD-1/PD-L1聯(lián)合化療新輔助治療中獲益。另外，阿替利珠單抗聯(lián)合化療的療效取決于效應(yīng)T細(xì)胞與腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（tumor-associated macrophage, TAM）浸潤(rùn)的平衡，低TAM但高效應(yīng)T信號(hào)的神經(jīng)內(nèi)分泌SCLC患者接受免疫治療有更長(zhǎng)的OS，而高TAM和高效應(yīng)性T信號(hào)的非神經(jīng)內(nèi)分泌-SCLC接受免疫聯(lián)合化療并沒(méi)有顯著的OS獲益。PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合化療治療初治ES-SCLC的Ⅲ期研究匯總數(shù)據(jù)見(jiàn)表2。

三

結(jié)語(yǔ)

免疫治療已在SCLC的臨床管理中占據(jù)重要地位，已貫穿于局限期、廣泛期和復(fù)發(fā)期階段的全程治療，為部分患者帶來(lái)顯著獲益。近年來(lái)，伴隨著循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的積累，專家組撰寫(xiě)了該共識(shí)為國(guó)內(nèi)SCLC患者免疫治療管理和診療方案提供了參考性意見(jiàn)，以期進(jìn)一步提高我國(guó)SCLC的診療水平。

參考文獻(xiàn)略。

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本文編輯 | 殷寶俠

公眾號(hào) | 蘇在明

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共識(shí)專家組組長(zhǎng)

程穎（吉林省腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科）

王潔（國(guó)家癌癥中心國(guó)家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科）

共識(shí)專家組成員（按姓氏漢語(yǔ)拼音字母排序）

董曉榮（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院腫瘤中心）

段建春（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院山西醫(yī)院內(nèi)科）

樊旼（復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院放療科）

范云（浙江省腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科）

郭其森（山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院）

郭人花（江蘇省人民醫(yī)院腫瘤科）

胡潔（上海市老年醫(yī)學(xué)中心復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院閔行梅隴院區(qū)呼吸科）

黃誠(chéng)（福建省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科）

李慧（吉林省腫瘤醫(yī)院腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室）

劉基巍（大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科）

劉曉晴（解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心腫瘤醫(yī)學(xué)部）

劉云鵬（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科）

柳菁菁（吉林省腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科）

柳影（吉林省腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科）

盧鈾（四川大學(xué)華西醫(yī)院胸部腫瘤科）

馬麗霞（吉林省腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科）

史美祺（江蘇省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科）

宋勇（東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院）

鄔麟（湖南省腫瘤醫(yī)院）

楊潤(rùn)祥（云南省腫瘤醫(yī)院內(nèi)二科）

于雁（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院呼吸內(nèi)科）

張良（吉林省腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科）

張爽（吉林省腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科）

趙艷秋（河南省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科）

執(zhí)筆人

張爽（吉林省腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科）

柳菁菁（吉林省腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科）

張良（吉林省腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科）

段建春（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院山西醫(yī)院內(nèi)科）

文章來(lái)源：中華腫瘤雜志

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