張醫(yī)生您好，我服用匹伐他汀一粒已5年，血糖血脂都正常，可是今年血脂2.8，肌肉還隱隱作痛。這是一位朋友給我的留言，別看短短的一句話，信息量卻很大，從中我們至少可以得到3點(diǎn)信息：這是一位長(zhǎng)年使用他汀類藥物的病人；以往血脂控制的還不錯(cuò)，可最近血脂有點(diǎn)超標(biāo)了；近期可能出現(xiàn)了一點(diǎn)有關(guān)于肌肉的副作用。

血脂不達(dá)標(biāo)的問(wèn)題張醫(yī)生以往反復(fù)在作品中提到過(guò)，在這里咱們就不再贅述了，感興趣的朋友可以出門右轉(zhuǎn)去看一看，今天我們重點(diǎn)探討一下匹伐他汀能不能導(dǎo)致肌肉損害？有一定醫(yī)學(xué)知識(shí)的朋友都知道，他汀類藥物是心腦血管疾病二級(jí)預(yù)防的兩大基石之一，可以發(fā)揮降膽固醇、抗炎、穩(wěn)定斑塊、甚至逆轉(zhuǎn)斑塊的多重功效，是醫(yī)生們最喜歡使用的藥物之一。

越是需要長(zhǎng)時(shí)間使用的藥物，朋友們?cè)綋?dān)心它的副作用，他汀類藥物常見(jiàn)的副作用有肝損害、糖尿病和肌肉毒性。有一定醫(yī)學(xué)知識(shí)的朋友都知道，臨床上使用的他汀類藥物有7種，共3代，匹伐他汀屬于第三代他汀，關(guān)于匹伐他汀引發(fā)的肌肉毒性，一直都是公說(shuō)公有理，婆說(shuō)婆有理。

很多醫(yī)生認(rèn)為，匹伐他汀的肌肉損傷風(fēng)險(xiǎn)是很低的，甚至是最低的。聊到這里問(wèn)題就出現(xiàn)了，醫(yī)生口中的“最低”到底是啥意思？是真安全，還是隱藏大招？要想弄清楚這個(gè)問(wèn)題，朋友們首先要了解一點(diǎn)基礎(chǔ)知識(shí)。

他汀類藥物降膽固醇的原理，有點(diǎn)像拆遷隊(duì)，專門拆除膽固醇的生產(chǎn)線，主要抑制肝臟內(nèi)一種還原酶，阻止膽固醇的合成。正如張醫(yī)生所說(shuō)，凡是選擇都有代價(jià)，他汀類藥物在發(fā)揮作用的時(shí)候，也容易誤傷我們的肌肉細(xì)胞，它會(huì)使輔酶Q10的合成受到阻礙，導(dǎo)致肌肉細(xì)胞里的線粒體功能受損，進(jìn)而損害肌肉細(xì)胞。

這種副作用的發(fā)生幾率并不高，通常10位用藥的朋友里，會(huì)有1-2位朋友出現(xiàn)肌肉酸痛、沒(méi)有力氣。1000個(gè)人里，大約會(huì)有1個(gè)人出現(xiàn)“醬油尿”，也就是醫(yī)生常說(shuō)的橫紋肌溶解，嚴(yán)重的時(shí)候，甚至?xí)?dǎo)致腎功能衰竭。從這里我們可以看出，他汀與肌肉的關(guān)系，像極了愛(ài)情，適度的時(shí)候，非常甜蜜，如果過(guò)量了，則會(huì)兩敗俱傷。

聊到這里，有一個(gè)問(wèn)題不知道朋友們有沒(méi)有想過(guò)，從機(jī)制上看，他汀類藥物導(dǎo)致的肌肉損害，似乎是無(wú)解的，為何很多醫(yī)生會(huì)認(rèn)為匹伐他汀可以獨(dú)善其身呢？這和匹伐他汀的特點(diǎn)是分不開(kāi)的。

1、匹伐他汀的代謝途徑是獨(dú)一無(wú)二的。它不像阿托伐他汀、辛伐他汀等藥物，需要經(jīng)過(guò)CYP3A4酶代謝。這種酶是很多藥物的代謝通路，如果通過(guò)這個(gè)途徑代謝，很容易和其他藥物發(fā)生反應(yīng)，引發(fā)他汀類藥物在體內(nèi)蓄積，引發(fā)副作用。匹伐他汀不經(jīng)過(guò)CYP3A4酶代謝，藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)驟降，避開(kāi)了與其他藥物狹路相逢的尷尬。

2、匹伐他汀的常用劑量非常低，每天僅需要1-2mg，最大使用劑量也不過(guò)4mg，遠(yuǎn)低于阿托伐他汀的20-80mg和瑞舒伐他汀的10-20mg。研究顯示，他汀類藥物引發(fā)的肌病風(fēng)險(xiǎn)，與用藥的劑量呈正向關(guān)系，也就是說(shuō)，藥物的用量越大，肌肉損害的風(fēng)險(xiǎn)就越高。匹伐他汀用非常小的劑量，就可以實(shí)現(xiàn)降脂的目標(biāo)，從而避開(kāi)了肌肉損害的發(fā)生。

3、東亞人種得天獨(dú)厚的體質(zhì)，可以有效避開(kāi)匹伐他汀引發(fā)的肌肉損害，一項(xiàng)外國(guó)研究顯示，使用匹伐他汀的東亞病人中，肌肉骨骼不良反應(yīng)發(fā)生率僅為1.72%，而瑞舒伐他汀的發(fā)生率為7%-29%，阿托伐他汀為18%。這就意味著，匹伐他汀尤其適合亞洲人的體質(zhì)。

看到了這3點(diǎn)優(yōu)勢(shì)，是不是意味著我們服用匹伐他汀，對(duì)于肌肉損害就可以高枕無(wú)憂了呢？事情也不是這樣，生活中還是有一些高危人群，需要注意的，即使匹伐他汀相對(duì)安全，以下人群仍需警惕：

1. 基因易感者：某些基因突變者，他們的藥物代謝能力會(huì)下降，容易引發(fā)各種副作用，包括肌肉損害
2. 多重用藥者：特別是與環(huán)孢霉素聯(lián)用，這是一種器官移植的常用藥物，它會(huì)使匹伐他汀的血藥濃度飆升3-10倍，從而引發(fā)各種副作用。
3. 有基礎(chǔ)疾病者：比如甲狀腺功能減退、腎功能不全的病人

聊到這里，今天的最后一個(gè)問(wèn)題就出現(xiàn)了，面對(duì)匹伐他汀帶來(lái)的肌肉威脅，我們?cè)撊绾螒?yīng)對(duì)呢？首先，我們必須先識(shí)別出來(lái)肌肉損害的癥狀。如果我們感到渾身酸痛，而且超過(guò)了3天，同時(shí)還不是運(yùn)動(dòng)后的那種！這時(shí)候就需要去醫(yī)院查個(gè)肌酸激酶，同時(shí)要暫停運(yùn)動(dòng)。

如果發(fā)現(xiàn)尿尿顏色像紅茶或醬油，這提示我們，可能出現(xiàn)了橫紋肌溶解，需要立即去看醫(yī)生。如果您感覺(jué)無(wú)力，爬個(gè)二樓都喘，連5斤大米都提不動(dòng)，這時(shí)我們需要調(diào)整劑量或更換成其他的藥物。

不過(guò)話又說(shuō)回來(lái)，未雨綢繆比什么都重要，張醫(yī)生建議用藥的朋友，一定要做好預(yù)防，在開(kāi)始使用的時(shí)候，要從低劑量開(kāi)始，老年病人起始使用1mg，逐漸調(diào)整劑量；用藥前要檢查肌酸激酶，了解它的基礎(chǔ)數(shù)值，用藥3個(gè)月后要復(fù)查，形成對(duì)比。聯(lián)合用藥的時(shí)候，一定要謹(jǐn)慎，避免與吉非羅齊、紅霉素等聯(lián)用。用藥過(guò)程中，要適量補(bǔ)充輔酶Q10、適度運(yùn)動(dòng)。

總的來(lái)說(shuō)，醫(yī)生用藥如用刀，用對(duì)了治病救人，用錯(cuò)了傷人無(wú)形。正如《詩(shī)經(jīng)》所言：「戰(zhàn)戰(zhàn)兢兢，如臨深淵，如履薄冰」，唯有科學(xué)認(rèn)知、精細(xì)化管理，才能最大限度地避免匹伐他汀帶來(lái)的肌肉損害。真正實(shí)現(xiàn)「肌」不可失。

今天的內(nèi)容就聊到這里，如果對(duì)您有幫助，請(qǐng)關(guān)注我，我會(huì)帶您了解咱們國(guó)內(nèi)最前沿的醫(yī)學(xué)知識(shí)，我是張醫(yī)生，下次再見(jiàn)。