EGFR突變NSCLC一線治療

TKI聯(lián)合治療的時機(jī)已經(jīng)到來了嗎？

表皮生長因子受體（EGFR）突變是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中的重要驅(qū)動基因突變，EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）的靶向治療顯著改善了患者的生存預(yù)后。然而，隨著治療選擇的不斷豐富，臨床上面臨的關(guān)鍵問題日益凸顯：在優(yōu)化EGFR突變陽性NSCLC的一線治療策略中，聯(lián)合治療策略，如TKI聯(lián)合化療、抗血管生成藥物或免疫治療，以及雙靶點聯(lián)合的雙特異性抗體藥物，是否能夠進(jìn)一步突破TKI單藥治療的療效瓶頸？或者，TKI單藥治療是否仍然是平衡療效與安全性的最佳選擇？

圍繞這一話題，在本次歐洲肺癌大會（ELCC）上的辯論專場中，討論了“優(yōu)化EGFR突變NSCLC的一線治療：TKI聯(lián)合治療的時機(jī)已經(jīng)到來了嗎？”。基于此，醫(yī)脈通在會議現(xiàn)場特邀廣東省人民醫(yī)院潘燚教授、中山大學(xué)腫瘤防治中心蔡修宇教授展開深度探討。

潘燚教授

基于FLAURA2和MARIPOSA研究數(shù)據(jù)，TKI聯(lián)合治療策略已逐步應(yīng)用于臨床實踐。研究顯示，第三代EGFR-TKI聯(lián)合化療方案（FLAURA2）以及雙特異性抗體聯(lián)合第三代TKI方案（MARIPOSA）相較于傳統(tǒng)TKI單藥治療，在無進(jìn)展生存期（PFS）方面展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。值得注意的是，MARIPOSA研究的總生存期（OS）數(shù)據(jù)在本次大會上公布，獲得了陽性結(jié)果。

目前EGFR敏感突變的晚期NSCLC臨床一線治療有三種標(biāo)準(zhǔn)方案：第三代TKI單藥治療、FLAURA2方案和MARIPOSA方案。然而，聯(lián)合治療模式的臨床應(yīng)用仍需審慎考量：首先，聯(lián)合治療導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生率增加；其次，F(xiàn)LAURA2方案需要患者接受4個周期化療，MARIPOSA方案則需每2周接受雙特異性抗體治療，這增加了患者的治療負(fù)擔(dān)和不便利性。兩個研究的亞組分析表明，高腫瘤負(fù)荷患者從聯(lián)合治療中獲益顯著，而低負(fù)荷患者獲益有限。因此，我認(rèn)為針對不同腫瘤負(fù)荷患者采取個體化治療策略更加合理：對腫瘤高負(fù)荷患者推薦聯(lián)合治療，低負(fù)荷患者則可考慮TKI單藥治療。在我看來，未來發(fā)展趨勢將是通過生物標(biāo)志物指導(dǎo)下的適應(yīng)性治療策略，實現(xiàn)治療方案的精準(zhǔn)升階或降階。

蔡修宇教授

在EGFR突變NSCLC研究領(lǐng)域，中國學(xué)者始終處于國際領(lǐng)先地位。從第一代到第三代TKI的研發(fā)，直至在本次大會上公布的EGFR/MET雙特異性抗體埃萬妥單抗聯(lián)合lazertinib方案，中國研究團(tuán)隊做出了重要貢獻(xiàn)。雖然最新研究顯示一線治療可獲得PFS獲益，但臨床實踐中仍需審慎評估治療方案的合理性。

在我看來，雙特異性抗體的研發(fā)需建立在單抗藥物成功的基礎(chǔ)上。以EGFR單抗和MET單抗為例，目前兩者在肺癌領(lǐng)域均尚未取得突破性進(jìn)展。相比之下，基于已獲臨床驗證的靶點（如VEGF和PD-1）設(shè)計的雙特異性抗體更具科學(xué)合理性。從患者角度考量，晚期腫瘤患者的治療應(yīng)權(quán)衡療效與生活質(zhì)量。雙重抗體聯(lián)合的治療可能導(dǎo)致治療負(fù)擔(dān)加重，反而不利于患者預(yù)后。

當(dāng)前腫瘤治療領(lǐng)域呈現(xiàn)兩種趨勢：一方面通過聯(lián)合治療提高療效，另一方面探索減毒增效的治療策略。理想的治療方案應(yīng)實現(xiàn)患者獲益、醫(yī)療資源優(yōu)化和藥物研發(fā)的平衡。只有建立在這種多方共贏基礎(chǔ)上的治療模式，才能真正實現(xiàn)腫瘤治療的可持續(xù)發(fā)展。

專家簡介

潘燚 教授

• 主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，碩士研究生導(dǎo)師

• 腫瘤學(xué)教研室副主任/放療科副主任

• 中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會放療學(xué)組委員

• 中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會青年委員

• 國家腫瘤學(xué)名詞編寫委員會委員

• 廣東省醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會副主任委員

• 廣東省醫(yī)師協(xié)會人工智能臨床運用專委會副主委

• 廣東省醫(yī)學(xué)會放射腫瘤學(xué)分會常委

• 廣東省女醫(yī)師協(xié)會理事會理事

• 以第一/通訊作者（含共同）在Cancer Cell，Lancet，Radiotherapy & Oncology發(fā)表文章，單篇最高影響因子 98.4分，最高他引148次

蔡修宇 教授

• 主任醫(yī)師，主診教授，腫瘤學(xué)博士，博士生導(dǎo)師

• 中國腫瘤臨床學(xué)會（CSCO）理事

• “廣東省特支計劃”青年拔尖人才

• 廣州市抗癌協(xié)會腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移委員會主任委員

• 廣東省保健協(xié)會免疫治療分會主任委員

• 廣東省胸部疾病學(xué)會免疫治療專業(yè)委員會候任主任委員

• 廣州市抗癌協(xié)會轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會副主任委員

• 廣州市中青年腫瘤醫(yī)師論壇主席

• 中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）血管靶向?qū)＜椅瘑T會常委

• JCO免疫專欄審稿人

• 哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院訪問學(xué)者/博士后

• 2016-2022《NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology》主譯

• 2018-2022NCCN SITC ASCO NCCN免疫治療毒性處理指南主譯

• 《中國臨床腫瘤學(xué)年度研究進(jìn)展》頭頸腫瘤組組長

• CSCO等多次國際國內(nèi)大會擔(dān)任同聲傳譯

• 以第一/共一/通訊作者在BMJ/Nat Commun/EJC/等期刊發(fā)表論文

• 第一作者論文被2014NCCN指南收錄為2B類證據(jù)

• 中國腫瘤臨床實踐指南演講大賽全國冠軍

• 中山大學(xué)中青年教師本科生/研究生授課大賽（英文）冠軍

編輯：Squid

審校：潘燚教授、蔡修宇教授

排版：Squid

執(zhí)行：Babel

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