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備受矚目的2025年歐洲肺癌大會（ELCC）于2025年3月26日至29日在法國巴黎成功舉辦，此次大會上，多項對肺癌臨床診療具有重要指導意義的最新研究成果進行了公布。為幫助廣大臨床醫生和研究人員進一步了解前沿進展，醫學界特邀中山大學腫瘤防治中心張力教授團隊針對其中重磅研究進行整理與解讀。

在此，中山大學腫瘤防治中心楊云鵬教授針對SOHO-01研究進行了深入解讀和總結。

靶向HER2突變：口服TKI BAY2927088的精準探索

HER2（ERBB2）是EGFR家族的重要成員，其突變或擴增可驅動腫瘤細胞增殖和存活。在非小細胞肺癌（NSCLC）中，約2%-4%的患者存在HER2活化突變，這類患者通常預后較差，且對傳統化療和免疫治療反應有限。目前針對HER2突變的治療選擇仍存在顯著未滿足需求，尤其是對于經多線治療失敗或無法耐受抗體偶聯藥物（ADC）的患者。

BAY2927088是一種新型口服、可逆性HER2酪氨酸激酶抑制劑（TKI），其獨特設計可精準靶向HER2突變，同時減少對EGFR的脫靶效應。已有臨床前研究和早期臨床試驗顯示，該藥物在HER2突變晚期NSCLC患者中具有良好的安全性與抗腫瘤活性。本次報告的SOHO-01研究（NCT05099172）是一項正在開展的開放標簽、多中心的I/II期臨床試驗，旨在進一步評估BAY 2927088在兩個擴展隊列（隊列D和隊列E）中的安全性和療效。

圖 1：會議報告標題

療效突出，安全可控，患者獲益顯著

SOHO-01研究納入攜帶HER2或EGFR突變的晚期NSCLC患者，患者通過劑量遞增階段確定BAY2927088的推薦擴展劑量（RDE）。隨后，入組患者分為以下隊列：隊列D：未接受過HER2靶向治療的患者；隊列E：曾接受過HER2靶向ADC藥物治療的患者。所有患者接受BAY 2927088 20 mg每日兩次口服治療。

研究主要終點是評估BAY2927088的安全性，耐受性以及藥代動力學（PK）。次要終點包括：客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DoR）、疾病控制率（DCR）和無進展生存期（PFS）。

圖 2：SOHO-01研究設計

截至2024年10月14日，共納入78例患者（隊列D：44例；隊列E：34例）。患者中位年齡為62-62.5歲，女性比例約63%，大多數無吸煙史（隊列D 70.5%，隊列E 64.7%）。54.5%（D）和76.5%（E）接受過≥2線治療，隊列E中82.4%曾接受過T-DXd治療。所有患者均納入安全性和療效分析。

圖 3：臨床特征與統計分析

安全性良好，不良反應可控

在安全性方面，BAY 2927088表現出良好的耐受性。

97.4%的患者報告治療相關不良事件TRAEs，其中3級及以上事件占33.3%。常見不良事件：腹瀉（89.7%）、皮疹（41.0%）、惡心（25.6%）、甲溝炎（24.4%）。腹瀉是導致劑量調整的主要原因（11.5%），但無患者因腹瀉停藥。無間質性肺病（ILD）：值得注意的是，研究中未報告ILD病例，這對于肺癌靶向治療至關重要。

圖 4：治療相關不良反應匯總

療效顯著，初治后線均獲益

在療效方面，BAY 2927088在兩個隊列中均顯示出顯著的抗腫瘤活性。

ORR：隊列D的ORR達70.5%（95% CI 54.8-83.2），隊列E為35.3%（95% CI 19.7-53.5）。

DCR：隊列D為81.8%，隊列E為52.9%。

DoR：中位DoR分別為8.7個月（隊列D）和9.5個月（隊列E），部分患者持續緩解時間尚未達到（NE）。

這些結果表明，BAY 2927088在HER2突變的NSCLC患者中具有持久的抗腫瘤效果，尤其是在HER2靶向治療初治患者中表現更為突出。

圖 5：腫瘤緩解最佳總體反應

圖 6：患者DoR的K-M曲線圖

BAY 2927088在各隊列中均表現出可控的安全性。該藥物治療可使未接受過HER2靶向治療的患者以及既往接受過HER2靶向ADC治療的患者獲得持久的臨床緩解。

專家解讀

專家簡介

楊云鵬 教授

• 中山大學腫瘤防治中心內科副主任、主任醫師

• CSCO神經系統腫瘤專家委員會副主任委員/秘書長

• CSCO免疫治療專家委員會常務委員

• 廣東省抗癌協會化療專業委員會青委會主任委員

• CACA青年理事會理事

• 2022年廣東省科技進步獎一等獎，2021年中國抗癌科技獎一等獎，2022年及2023年肺癌研究領域全國專家學術影響力排名Top100，2023年“人民好醫生”肺癌領域杰出貢獻獎，以第一/通訊作者（含共同）發表IF>20分文章15篇，代表性論文發表于Lancet, Lancet Oncol, Lancet Res Med, Cancer Cell, STTT, J Hematol Oncol, J Thorac Oncol等雜志

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審核專家：楊云鵬教授

責任編輯：Sheep

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