一項新研究利用英國獨特的公共衛生政策發現，接種帶狀皰疹疫苗可將癡呆癥風險降低 20%。該研究結果支持了越來越多的研究，這些研究將疫苗與癡呆癥病例數量降低聯系起來。

帶狀皰疹是由引起水痘的水痘-帶狀皰疹病毒重新激活引起的，這種病毒會終生潛伏在神經細胞中，導致非常疼痛、起泡的皮疹。老年人患帶狀皰疹的風險更高，病情可能更嚴重，更有可能出現持續性神經疼痛和疼痛性眼部感染等并發癥。出于這些原因，通常建議 50 歲及以上的成年人接種帶狀皰疹疫苗。

現在，斯坦福醫學院領導的一項新研究為之前的研究結果提供了有力證據，表明帶狀皰疹疫苗與降低癡呆風險之間存在聯系。但由于英國威爾士的公共衛生政策實施方式，這項研究以一種獨特的方式取得了成果。

“這是一項非常驚人的發現，”斯坦福大學醫學助理教授、該研究的通訊作者Pasal Geldsetzer博士說。“無論你如何看待數據，都存在這種巨大的保護信號。”

帶狀皰疹（帶狀皰疹）的特征是疼痛的水泡性皮疹

越來越多的證據表明，帶狀皰疹是皰疹病毒的一種，在阿爾茨海默病的發展中發揮著作用。但到目前為止，研究帶狀皰疹疫苗接種與癡呆風險之間聯系的研究只比較了接種疫苗者和未接種疫苗者的癡呆發病率。沒錯，這些研究確實將接種帶狀皰疹疫苗與較低的癡呆發病率聯系起來。然而，它們帶來了一個嚴重的混雜偏差：接種疫苗的人往往更注重健康，但這種關注程度很難衡量。已知會影響癡呆風險的因素，例如飲食和運動，并不包括在健康記錄中。

“所有這些關聯研究都存在一個基本問題，即接種疫苗的人與未接種疫苗的人的健康行為不同，”蓋爾德塞澤說。“總的來說，它們被認為沒有足夠的確鑿證據來提出任何建議。”

威爾士于 2013 年 9 月 1 日開始推行帶狀皰疹疫苗接種計劃。該計劃規定，任何在當天年滿 79 歲的人（即 1933 年 9 月 2 日或之后出生的人）都有資格接種疫苗至少一年。可惜的是，在此日期之前出生的人永遠沒有資格接種疫苗。通過設定這些資格標準，威爾士無意中創造了一個獨特的準自然實驗。原因如下：研究人員可以比較在資格截止日期之前出生的個體和在此日期之后出生的符合條件的個體。重要的是，這兩組年齡僅相差幾周的人預計不會有顯著差異，這將降低混雜變量的可能性。

“我們知道，如果你隨機選取一千名出生在一周的人和一千名出生在一周后的人，平均而言，他們應該沒有什么不同，”蓋爾德塞澤說。“除了年齡上的微小差異外，他們彼此相似。這項研究之所以如此有力，是因為它本質上就像一項隨機試驗，對照組是年齡稍大而不適合接種疫苗的人，干預組是剛好符合接種條件的人。”

研究人員從居住在威爾士的 282541 名成年人那里獲得了詳細的電子健康記錄數據，這些成年人在該國帶狀皰疹疫苗接種計劃開始時沒有被診斷出患有癡呆癥。研究人員對參與者進行了為期七年的跟蹤調查，研究人員比較了年齡最接近且有資格接種疫苗的人的健康狀況。考慮到實際接種率，他們能夠確定接種疫苗的效果。

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒 (VZV) 重新激活引起的，該病毒可導致水痘

到 2020 年，八分之一的參與者（當時年齡為 86 歲和 87 歲）被診斷患有癡呆癥。然而，研究人員發現，接種帶狀皰疹疫苗可將新診斷癡呆癥的可能性降低 20%。

研究人員仔細研究了數據中可能影響癡呆風險的其他變量，發現接種疫苗和不接種疫苗的兩組人群幾乎沒有區別。教育水平沒有差異。接種疫苗的人群接種其他疫苗或預防性治療的可能性并不大，被診斷出患有糖尿病、心臟病和癌癥等其他常見疾病的可能性也不小。癡呆癥診斷率下降是他們之間唯一的區別。

蓋爾塞澤說：“由于疫苗推出的方式獨特，分析中出現偏見的可能性比通常情況要小得多。”

研究人員決心探索所有變量，他們使用替代方法來嚴格分析數據，例如使用不同的年齡范圍或僅查看因癡呆癥而死亡的病例。疫苗接種和較低的癡呆癥發病率之間的聯系仍然存在。他們還指出，疫苗對癡呆癥的效果在男女之間存在顯著差異，女性比男性受益更多。研究人員不確定這是為什么，但認為其中一個原因可能是女性對疫苗的反應往往比男性更強烈。

該研究的結果引起了未參與研究的專家的評論。

“一段時間以來，有證據表明，接種疫苗的老年人患癡呆癥的可能性普遍較小，”新南威爾士大學老齡化和心理健康科學教授、健康大腦衰老中心(CHeBA)聯席主任亨利·布羅達蒂博士說。“這是迄今為止證明這一點的最好證據。未來的研究將確定較新的非活性病毒 Shingrix 是否能提供相同的益處，以及在較年輕時接種疫苗是否同樣有效。”

最后一點很重要。老式疫苗 Zostavax 現已過時，自 2020 年以來在發達國家已無法使用，該疫苗使用減毒活病毒，一次性注射。它模仿了真正的帶狀皰疹感染，教會人體免疫系統如何對抗它。它的效果不如新疫苗，而且對帶狀皰疹的保護作用會隨著時間的推移而減弱。Zostavax 不能給免疫功能低下的人接種，因為它含有活病毒。

新式Shingrix 疫苗不含活病毒。相反，它使用帶狀皰疹病毒（一種蛋白質）加上一種稱為佐劑的增強成分來激發強烈的免疫反應。它教會身體識別和應對病毒，而不會冒實際感染的風險。它比 Zostavax 更有效，即使對老年人也是如此，可提供更持久的保護，并且可以用于免疫系統較弱的成年人。它分兩劑給藥，間隔 2 至 6 個月。

除了使用活病毒疫苗外，專家還指出了該研究的其他局限性。

莫納什大學傳染病學教授、澳大利亞傳染病學會(ASID) 主席Joseph Doyle 博士表示：“這項研究采用觀察性設計，因此我們需要謹慎地假設疫苗本身導致了癡呆癥診斷率的下降。”“感染事件、免疫系統變化或醫療保健參與可能是造成這種關聯的因素之一，但需要進一步研究來確定是否存在因果關系。”

但總體而言，對該研究的反響是積極的。“這是大腦健康和疾病預防領域的一項里程碑式發現，”世界神經病學聯合會世界腦日聯合創始人、神經病學家蒂薩·維杰拉特納教授表示。“它支持了新近出現的認識，即感染（尤其是水痘帶狀皰疹等神經性病毒）可能導致長期神經功能衰退……這些發現強化了我們世界腦日活動最重要的信息之一：預防最重要。”

這項研究尚不清楚帶狀皰疹疫苗如何發揮其明顯的保護作用。這是未來研究的問題。盡管如此，這項研究的結果似乎很有希望，該研究結果已在其他推出類似帶狀皰疹疫苗的國家得到復制，如英國、澳大利亞、新西蘭和加拿大。

研究人員表示：“我們顯著的療效，加上帶狀皰疹疫苗相對較低的成本，意味著如果這些發現確實存在因果關系，那么帶狀皰疹疫苗在預防或延緩癡呆癥方面將比現有的藥物干預更有效、更劃算。”

該研究發表在《自然》雜志上。