一款自20世紀70年代以來被廣泛用于治療兒童肺炎的注射劑炎琥寧，近日被國家藥監局發出黑框警告——“接受本品治療的患者有發生嚴重過敏反應的風險，包括過敏性休克，嚴重者可導致死亡。6歲及以下兒童禁用本品”。

黑框警告是藥品監管部門對藥品施加的最嚴重警示。

兒童肺炎包括細菌性肺炎、病毒性肺炎和支原體肺炎等，炎琥寧獲批的適應證是病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染，但在一些實際應用中，炎琥寧不僅僅被用于上述兩項適應證。

米內網數據顯示，2023年炎琥寧注射劑銷售額超12億元。

值得注意的是，在治療病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染上，炎琥寧相關療效數據存在缺失。

例如：較早獲得國家批文的重慶藥友制藥有限責任公司，其控股股東復星醫藥（600196.SH/02196.HK）在官網稱，炎琥寧是原研產品，市場占有率第一。不過無論是產品說明書還是公開研究，都未見這款藥的療效數據。

療效不明，安全性問題卻很突出。

早在2009年，國家藥監局就曾以專刊形式通告：炎琥寧注射劑嚴重不良反應/事件問題較為突出，主要以全身性損害為主。在嚴重不良反應病例中，53%的患者為14歲以下兒童。甚至有死亡病例出現，死亡的主要原因是藥品引起的過敏性休克。

不過當年國家藥監局只是向醫護人員、生產企業和公眾提示風險，并未采取進一步措施。

對于此次黑框警告相關決策，接近國家藥監局人士告訴經濟觀察報，這是藥監局的一項常規工作，是綜合評估了不良反應數據等材料后做出的風險控制措施。

目前國家藥監局尚未完整公開近幾年炎琥寧的不良反應情況。多個生產廠家稱，已接到修改產品說明書的通知，不過未獲知具體的不良反應數據。

一款療效數據缺失、用藥風險高的藥物，未來應該如何評定其對患者的效益比，將是對有關機構和企業的考驗。

兒童常用藥

“藥監的通告我是從新聞上看到的，不影響我們繼續使用這款藥。”西部某鄉鎮衛生院院長告訴經濟觀察報，炎琥寧是治療兒童感冒的常用藥，在他所在醫院未出現過不良反應病例，藥監的通告不會對未來的用藥決策產生影響。

這位院長之所以選用炎琥寧這款藥，是因為能治病毒性感冒的藥物很少，在他印象中，另一款注射劑利巴韋林的不良反應更多。

炎琥寧已被廣泛使用多年，是許多醫院兒科的常用藥，尤其是在重慶、四川、云南等西部地區。

云南大理的一位母親介紹，2024年底，她3歲的孩子因支原體肺炎在當地縣醫院住院一周，輸注的藥物中就有炎琥寧，不過未出現不良反應，只是治療效果不理想，她后來帶孩子轉了院。海南一位母親也介紹，2025年3月，她5歲的孩子因患支原體肺炎，在海南一家民營三甲醫院治療時曾被注射炎琥寧。

支原體肺炎并不屬于炎琥寧的適應證，而類似這樣的超適應證用藥在基層醫療機構并不少見。四川某診所一位助理醫師告訴經濟觀察報，其所在診所負責人很喜歡使用炎琥寧這款藥物，治療的病癥除了說明書上的病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染外，還包括一般感冒、胃炎等。他介紹，炎琥寧在該診所的售價是20元/支，進藥是與其他普藥一起進，沒見過藥代專門來推這款藥，不清楚是否有廠家補貼。

武漢某三甲醫院一位呼吸科主任醫師認為：“很多的病毒感染只要不是很重，可以自己好，不用藥。”在他看來，炎琥寧這款藥在臨床上不存在不可替代性，甚至可用可不用。

據經濟觀察報了解，北京、浙江等地的很多三甲醫院已有多年不使用炎琥寧這款藥。

一款特別的藥物

上述三甲醫院醫生不愿用炎琥寧，很大原因在于，他們將炎琥寧歸為中藥注射液，而中藥注射液常被詬病不良反應較多。

炎琥寧是中藥還是西藥？這是一個部分炎琥寧生產廠家都難以回答的問題。

在炎琥寧被國家藥監局發出黑框警告后，輿論廣泛地將它冠上中藥注射液的帽子。原因在于，炎琥寧的主要成分穿心蓮內酯是從中藥穿心蓮中提取出來的。

不過，中藥領域的部分研發人員和中醫卻認為炎琥寧屬于西藥。北京中醫藥大學東方醫院一位中醫告訴經濟觀察報，多成分、全成分的提取液才算是中藥，炎琥寧是從穿心蓮提取出來的單體，就屬于西藥，類似的藥物還有青蒿素。

另外，國家藥監局下發的化藥批號被視作炎琥寧屬于西藥的重要論據。

某中藥龍頭企業一位高管告訴經濟觀察報，炎琥寧大多是在2002年前批準的，多數是由當時的地方藥監局或衛生部門批準。2002年，剛成立4年的國家藥監局進行文號換發，當初對這類品種的認識是，只要屬于單一成份，就認為應按化藥管理，不管這類成分是從中藥提取還是后期成分提取修飾合成。如果是由兩個藥味或多個藥味提取的，注冊就按照中藥管理，給中藥文號。

在國家藥監局官網上，有157款炎琥寧獲得批準文號。從部分企業的批準文號仍能看出歷史的痕跡。重慶藥友炎琥寧的批準文號是H50021629，“H”意為化藥，“50”意為原批準文號由重慶市下發，“02”意為國家藥監局在2002年對該文號進行了換發，“1629”是批準文號的順序號。

經濟觀察報查詢發現，無論炎琥寧屬于中藥還是西藥，從研發主體來看，這確是一款由中國人原創的藥物。1977年，四川省中藥研究所研制出了炎琥寧，1980年該研究所與成都制藥三廠合作進行劑型改革，制成注射用炎琥寧凍干型適用于臨床，此后多家企業開始生產炎琥寧，通過省級主管部門獲得批準文號上市銷售。

缺失的療效數據

目前無法查詢到炎琥寧上市前的臨床試驗數據。重慶藥友、珍寶島（603567.SH）的藥品說明書也未載明臨床試驗數據，且藥代動力學為“尚不明確”。

經濟觀察報在3月底分別致電重慶藥友、珍寶島、珠海同源藥業三家頭部企業了解炎琥寧的療效數據，截至發稿未獲有效回復。

目前可查的第一項公開發布的炎琥寧療效研究是1980年四川省人民醫院小兒科開展的，他們對50名病毒性肺炎患兒使用該藥的療效進行了觀察，結論是療效較好。此項試驗為非隨機對照試驗。

此后，多家醫院對上市后的炎琥寧開展療效觀察，所治療的疾病包括兒童肺炎、呼吸道感染、腸炎、咽炎、腹瀉、老人帶狀皰疹等。這些研究納入的患者規模一般在幾十例到兩三百例之間。例如，某醫院對確診小兒急性上呼吸道感染的380例患兒隨機分為治療組（230例）和對照組（150例），治療組使用炎琥寧，對照組使用利巴韋林注射液，觀察兩組患兒退熱、止咳、咽痛消失與咽部充血好轉時間，其研究結論是炎琥寧療效更好。

天津某三甲醫院一位主任醫師對這類研究的可靠性持懷疑態度。她認為，一項臨床研究試驗的結論是否可靠，要看試驗設計的嚴謹性和試驗機構的級別，例如上述研究中兩組病例數懸殊太大，不像隨機試驗。

對炎琥寧這類療效數據缺乏的已上市注射劑，早在2017年，中共中央辦公廳和國務院辦公廳就聯合發布《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》，明確提出要對已上市藥品注射劑進行再評價，并同時力爭用5至10年左右時間基本完成。

目前為止，各大炎琥寧生產廠家沒有公開過療效再評價工作的進展。

上述中藥龍頭企業高管表示，現在有關部門對來源于中藥成份的注射劑，都要求再評價或者加強管理，主要原因是臨床出現很多不良反應，同時聯合用藥的研究和質量控制不太完善，故對此管理從嚴。

近年來已有多款中藥開展上市后療效和安全性再評價工作，這些研究中不乏大樣本隨機雙盲對照試驗。例如，以嶺藥業（002603.SZ）曾在2018年發起針對通心絡療效評價的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，共納入124家醫院3777例急性心肌梗死患者。

多名兒童過敏休克

關于炎琥寧嚴重不良反應病例的報道，最早至少可追溯至2005年，湖北黃石第四醫院一位兒科醫生報告，炎琥寧致1歲患兒過敏性休克。此后有關該藥物的不良反應報道逐漸增多，甚至包括導致老年患者精神異常。

到2009年，淄博市藥品檢驗所研究人員分析該市藥品不良反應監測中心收集到的136例炎琥寧不良反應報告后發現，炎琥寧不良反應以0—10歲兒童發生率最高，主要表現為皮膚及附件損害、全身性損害及循環系統損害，多數不良反應出現在用藥后30分鐘內。

淄博市藥品檢驗所研究人員認為，炎琥寧注射劑系中藥制劑，雖經提純精制，但多肽、蛋白質等大分子物質不可能被完全剔除，上述物質在靜脈給藥時可作為過敏原而引起過敏反應，影響藥品的安全性，在缺乏科學有效的質量控制標準下更易引起不良反應。

另一家中藥龍頭企業研發負責人也持類似觀點：“植物蛋白是人體主要的過敏原之一，在炎琥寧的制備工藝中，一旦有環節出現提純度不夠，就可能導致某些患者過敏。”

2009年，國家藥監局專門發布過炎琥寧相關的不良反應報告，提示用藥風險。同年，作為炎琥寧頭部生產商，重慶藥友開始聯合廣東省及重慶市藥品不良反應監測中心在2009年—2014年開展炎琥寧上市后安全性再評價。重慶藥友未公開此項安全性研究的全面數據，其控股股東復星醫藥官網信息顯示“3萬多例上市后安全性再評價工作印證產品（炎琥寧）高安全性”。

不過2015年國家藥監局發布的不良反應報告提示：2009年后，炎琥寧注射劑的不良反應報告數和嚴重報告數逐年上升，嚴重過敏反應仍然比較突出。據統計，6歲以下兒童的不良反應報告占總報告數的40%以上，不良反應表現以過敏性休克、過敏樣反應、呼吸困難等嚴重過敏反應為主。

2023年，河南省藥品評價中心夏旭東等人對2016—2021年河南省1824例注射用炎琥寧不良反應報告的分析結果顯示：報告主要來自基層醫療衛生機構，患者人群0—9歲兒童最多，占38.43%。

2025年3月13日，國家藥監局公告：根據藥品不良反應評估結果，決定對炎琥寧注射劑說明書內容進行統一修訂，增加黑框警告。同時，要求藥企在說明書中增加皮疹、腹瀉、寒戰、過敏性休克、視覺損害等超50項不良反應。

對于黑框警告對未來炎琥寧銷售的影響，多家頭部企業未有回應。一家東北上市藥企有關負責人表示，其生產的炎琥寧所占市場份額較小，黑框警告不會對其業績帶來明顯影響，未來，會更多針對6歲以上患者人群進行推廣。

張英經濟觀察報部門主任

大健康新聞部主任
重點報道大健康領域頭部企業，記錄行業變化，長期關注醫改、老齡化等重大公共議題。
馬爾克斯曾說，記者是世界上最好的職業。
微信：zhangy_1919；郵箱：zhangying@eeo.com.cn