前言

兒子的婚禮順利舉行，空氣里彌漫著溫馨與喜悅的氣息。母親靜靜地坐在賓客中，眼含熱淚，臉上卻洋溢著幸福的笑容。她的目光緊緊追隨著紅毯上的兒子，在心底為這對(duì)新人送上最真摯的祝福。

一年前的情景似乎還歷歷在目——那是一個(gè)寒冷而灰暗的日子，醫(yī)院的走廊里充斥著消毒水的味道，空氣中彌漫著不確定性和憂慮。這時(shí)，前一家醫(yī)院已委婉地告知治療希望渺茫，一紙?jiān)\斷和出院建議也為這個(gè)家庭蒙上了厚重陰霾。然而，這個(gè)沉重的消息并未擊垮她的兒子，他毅然決定為母親爭(zhēng)取一線生機(jī)。“請(qǐng)x號(hào)患者前往診室就診“，隨著熟悉的叫號(hào)聲響起，兒子攙扶著步履蹣跚的母親邁向了診療新歷程，意想不到的是，他們?cè)谶@里迎來(lái)了人生的重要轉(zhuǎn)折點(diǎn)，遇到了山西省腫瘤醫(yī)院魏淑青教授。

逆境中求生

高齡、危重SCLC患者治療成難題

被診斷為晚期肺癌的消息如同晴天霹靂，瞬間擊碎了這個(gè)家庭的平靜。患者自2024年3月起出現(xiàn)腹脹不適、食欲減退、乏力、惡心、嘔吐等癥狀，經(jīng)過(guò)他院的初步診斷，發(fā)現(xiàn)有肝臟彌漫性病變及慢性膽囊炎、膽結(jié)石、腹腔積液等問題。進(jìn)一步CT檢查顯示，右肺下葉惡性軟組織占位，且伴有淋巴結(jié)腫大。病理活檢確診為小細(xì)胞肺癌。但盡管接受了對(duì)癥的保肝治療，轉(zhuǎn)氨酶略有下降，膽紅素持續(xù)升高，且患者出現(xiàn)了明顯的黃疸癥狀，病情逐漸惡化。醫(yī)生建議出院回家休養(yǎng)時(shí)，讓這個(gè)家庭陷入了前所未有的絕望之中。在患者兒子的堅(jiān)持下，患者來(lái)到山西省腫瘤醫(yī)院，開啟了一段新的治療旅程。

這趟充滿未知的診療之路，承載著全家人最后的希望。然而，這位67歲患者于2024年4月住入山西省腫瘤醫(yī)院綜合內(nèi)科時(shí)，入院評(píng)估身體狀況極差，病情危重。2024年4月，胸部增強(qiáng)CT示：右肺下葉見不規(guī)則結(jié)節(jié)影（6-37、44），大小分別約2.7*2.0cm，2.1*1.6cm，可見分葉、毛刺征象，增強(qiáng)掃描不均勻強(qiáng)化，雙肺多發(fā)小結(jié)節(jié)，徑約0.2-0.3cm。肝臟彌漫性結(jié)節(jié)（圖1）。

圖1.胸部增強(qiáng)CT（確診時(shí)）

行MR、病理等檢查后，患者被診斷為：右肺小細(xì)胞癌（IV期 廣泛期）、骨繼發(fā)惡性腫瘤；肝臟彌漫性病變（MT不除外）。

家屬：盡管上一段治療之路的艱難逐漸瓦解了母親對(duì)抗疾病的心理防線，但我還是堅(jiān)持讓母親繼續(xù)治療下去。因?yàn)槲倚闹胁刂粋€(gè)愿望：我希望她能參加我的婚禮，見證我人生中的重要時(shí)刻。

魏淑青 教授

小細(xì)胞肺癌（SCLC）在肺癌中占15%-20%左右，發(fā)病呈逐年上升趨勢(shì)1。其惡性程度較高，病情發(fā)展迅速，60-70%的SCLC患者在確診時(shí)已處于廣泛期，往往提示預(yù)后不佳。目前，SCLC的治療已經(jīng)從單純化療階段變革為免疫聯(lián)合化療，足劑量足療程給藥成為獲得療效的關(guān)鍵因素。考慮到該例ES-SCLC患者入院時(shí)情況已相當(dāng)危急，高齡加腫瘤負(fù)荷較大，為患者制定治療策略時(shí)，綜合考慮整體治療的療效和安全性、確?；颊咦銊┝孔惘煶掏瓿煽鼓[瘤治療顯得尤為重要。

枯枝逢甘露

骨髓保護(hù)劑為化療保駕護(hù)航

盡管如此，醫(yī)院沒有放棄任何一絲希望，一支由腫瘤科、心理科、護(hù)理團(tuán)隊(duì)等組成的精英隊(duì)伍迅速集結(jié)，對(duì)患者進(jìn)行了全面評(píng)估。在多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（MDT）的建議下，患者于2024年4月至2024年6月接受阿替利珠單抗+安羅替尼+依托泊苷+卡鉑治療。根據(jù)骨髓抑制風(fēng)險(xiǎn)分層，該患者目前為中危，指南建議提前預(yù)防化療導(dǎo)致的骨髓抑制（CIM）?；颊哂捎诮?jīng)濟(jì)原因，并未選擇預(yù)防措施。然而不幸的是，患者在第3周期用藥后出現(xiàn)胸痛、胸憋，伴大汗淋漓，急查心梗指標(biāo)及心電圖檢查符合急性心肌梗死，立即予以轉(zhuǎn)院行支架置入術(shù)。雖然患者腫瘤控制效果良好（達(dá)到部分緩解），但因心臟毒性，第4周期患者停用免疫及安羅替尼。

同時(shí)，4個(gè)周期治療后復(fù)查血常規(guī)發(fā)現(xiàn)血小板減少癥（IV級(jí)），MDT會(huì)診考慮目前血小板減少，且患者再次出現(xiàn)肝區(qū)脹痛，伴皮膚粘膜、鞏膜黃染，綜合評(píng)估后考慮腫瘤進(jìn)展，不排除合并骨髓轉(zhuǎn)移，建議予以曲拉西利保護(hù)骨髓，行免疫+化療，觀察后可據(jù)病情加安羅替尼（圖2）。同時(shí)，心理治療團(tuán)隊(duì)也沒有缺席，科室組織了家庭會(huì)議幫助患者和家屬樹立了戰(zhàn)勝疾病的信心。

圖2.患者治療經(jīng)過(guò)

家屬：隨著治療方案的確定，化療成為母親治療之路上不可或缺的一環(huán)。沒想到母親在治療過(guò)程中出現(xiàn)了重度血小板減少，我擔(dān)心這會(huì)成為母親難以跨越的難關(guān)。

魏淑青 教授

SCLC治療領(lǐng)域，化療仍占據(jù)重要地位。但由于化療藥物沒有分辨“敵我”的能力，因此在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)會(huì)損害骨髓中的造血干/祖細(xì)胞，導(dǎo)致一系列的骨髓抑制發(fā)生。CIM的出現(xiàn)可增加內(nèi)臟出血、感染、休克等風(fēng)險(xiǎn)，使患者常因不能耐受而中止治療2。目前針對(duì)CIM的臨床治療措施為針對(duì)不同譜系的生長(zhǎng)因子來(lái)改善骨髓抑制，但這些對(duì)癥治療屬于“亡羊補(bǔ)牢”，且一般僅針對(duì)單一譜系血細(xì)胞，用藥持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、起效慢。反復(fù)動(dòng)員骨髓造血干細(xì)胞可導(dǎo)致骨髓耗竭，有發(fā)生藥物/輸血相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，臨床上亟需可提前預(yù)防CIM且更加安全有效的治療手段。

曲拉西利的出現(xiàn)為臨床填補(bǔ)了這一空白，這是一種高效、選擇性、可逆的CDK4/6抑制劑，在化療前給藥可將骨髓干/祖細(xì)胞暫時(shí)停滯在G1期，從而避免化療藥物的損傷，保護(hù)骨髓造血功能。G1T28系列02、03、05三項(xiàng)臨床研究的匯總分析3顯示，與對(duì)照組相比，曲拉西利的應(yīng)用顯著降低了SCLC患者嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少（11.4% vs 52.9%，P＜0.0001）、中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱（FN）（3.3% vs 9.2%，P=0.089）、3/4級(jí)貧血（20.3% vs 31.9%，P=0.028）、3/4級(jí)血小板減少（19.5% vs 36.1%，P=0.0067）的發(fā)生率，可有效保護(hù)全系骨髓，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。此外，在老年患者（年齡≥65歲）中，觀察到曲拉西利更多的治療獲益。另一項(xiàng)III期TRACES研究4顯示，曲拉西利可改善ES-SCLC患者化療耐受性，骨髓抑制發(fā)生率顯著降低，使第一周期嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少持續(xù)時(shí)間（DSN）明顯縮短，由2天縮短至0天（P=0.0003）。目前，曲拉西利已被納入NCCN、CSCO等多部國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南，受到了廣泛的認(rèn)可和推薦5-6。

開啟多彩人生

撥云見日，守護(hù)生命奇跡

在曲拉西利骨髓保護(hù)下，患者未出現(xiàn)任何白細(xì)胞或粒細(xì)胞減少，IV級(jí)血小板減少未再加重且緩慢回升，使得患者順利完成了后續(xù)治療（圖3-5）。

圖3.中性粒細(xì)胞變化情況

圖4.血紅蛋白變化情況

圖5.血小板變化情況

在抗腫瘤療效評(píng)估方面，患者治療3周期后，達(dá)部分緩解（PR），肝臟恢復(fù)正常大小；由于患者分期較晚，惡性程度較高，疾病控制有限，但治療過(guò)程患者反饋曲拉西利產(chǎn)生了正向作用。整體而言，曲拉西利發(fā)揮骨髓保護(hù)作用對(duì)保證抗腫瘤治療效果存在正向影響。（圖6-7）。

圖6-7.復(fù)查CT

在醫(yī)護(hù)人員無(wú)微不至的關(guān)懷與家屬的悉心照料下，奇跡悄然發(fā)生。轉(zhuǎn)眼間，兒子的婚禮如期舉行。在那個(gè)陽(yáng)光明媚的日子，兒子回望向坐在賓客之中精神矍鑠的母親，所有的艱難與不易都化作了無(wú)盡的感激與愛意，流淌在空氣中。

家屬：回想一下診療過(guò)程令人后怕！骨髓抑制來(lái)得如此迅猛，聯(lián)合曲拉西利治療后，抗腫瘤治療能順利地進(jìn)行下去，十分感謝醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)的精心安排！

魏淑青 教授

通過(guò)聯(lián)合創(chuàng)新藥曲拉西利安全保護(hù)全系骨髓，使得患者在治療期間發(fā)生IV級(jí)血小板減少癥后恢復(fù)正常，如期完成后續(xù)抗腫瘤治療方案，未出現(xiàn)化療劑量減少與延遲治療的情況。目前，曲拉西利已被納入2025年新版醫(yī)保目錄，提高了藥物可及性。期待在政策幫助和診療理念更新的推動(dòng)下，越來(lái)越多的患者能如期完成化療方案，曲拉西利為更多腫瘤患者帶來(lái)福音。

此外，后續(xù)安全完成抗腫瘤治療對(duì)患者及家屬的心理也產(chǎn)生了積極的影響，結(jié)合醫(yī)院的心理干預(yù)和人文關(guān)懷，極大提升了診療體驗(yàn)。通過(guò)專業(yè)的心理疏導(dǎo)，他們不僅加深了彼此的理解與情感聯(lián)結(jié)，更學(xué)會(huì)了如何在逆境中尋找光明，共同守護(hù)這份來(lái)之不易的幸福。故事至此，這已不僅僅是關(guān)于疾病的戰(zhàn)勝，更是關(guān)于愛、勇氣與希望的贊歌！

專家簡(jiǎn)歷

- 魏淑青 教授 -

• 山西省腫瘤醫(yī)院綜合內(nèi)科主任、主任醫(yī)師

• 國(guó)家二級(jí)心理咨詢師

• CSCO血管靶向治療專家委員會(huì)委員

• 中國(guó)老年協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)執(zhí)委

• 山西省醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤免疫治療專業(yè)委員會(huì)主任委員

• 山西省老年學(xué)和老年健康學(xué)會(huì)腫瘤專業(yè)委員會(huì)主任委員

• 山西省抗癌協(xié)會(huì)老年腫瘤專業(yè)委員會(huì)常委

• 山西省抗癌協(xié)會(huì)肺癌精準(zhǔn)治療委員會(huì)常委

• 山西省醫(yī)院協(xié)會(huì)腫瘤多學(xué)科專業(yè)委員會(huì)常委

• 山西省老年醫(yī)師協(xié)會(huì)分會(huì)委員

• 山西省醫(yī)學(xué)會(huì)疼痛學(xué)專業(yè)委員會(huì)委員

參考文獻(xiàn)：（向上滑動(dòng)閱覽）

1. Li D, Xu X, Liu J, et al. Small cell lung cancer (SCLC) incidence and trends vary by gender, geography, age, and subcategory based on population and hospital cancer registries in Hebei, China (2008-2017). Thorac Cancer. 2020;11(8):2087-2093.

2. Crawford J, Herndon D, Gmitter K, Weiss J. The impact of myelosuppression on quality of life of patients treated with chemotherapy. Future Oncol. 2024;20(21):1515-1530.

3. Weiss J, Goldschmidt J, Andric Z, et al. Effects of Trilaciclib on Chemotherapy-Induced Myelosuppression and Patient-Reported Outcomes in Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Pooled Results from Three Phase II Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Studies. Clin Lung Cancer. 2021;22(5):449-460.

4. Cheng Y, Wu L, Huang D, et al. Myeloprotection with trilaciclib in Chinese patients with extensive-stage small cell lung cancer receiving chemotherapy: Results from a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III study (TRACES). Lung Cancer. 2024;188:107455.

5. 2024 NCCN小細(xì)胞肺癌臨床實(shí)踐指南.

6. 2024版中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）小細(xì)胞肺癌指南.

編輯：Coco

審校：Coco

排版：Yian

執(zhí)行：Babel

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