【導讀】吉瑞替尼用于治療 FLT3 突變型急性髓系白血病患者。然而，吉瑞替尼在實體瘤中的抗腫瘤活性仍不清楚。

3月29日，贛南醫科大學研究團隊在期刊《Cell Death Discovery》上發表了研究論文，題為“Antitumor activity of gilteritinib, an inhibitor of AXL, in human solid tumors”，本研究中，研究人員探究了吉瑞替尼在表達 AXL 的食管癌（EC）、卵巢癌（OC）和胃癌（GC）中的抗腫瘤活性及其潛在分子機制。數據表明，吉瑞替尼通過誘導細胞凋亡和細胞周期停滯顯著抑制 AXL 陽性的 EC、OC 和 GC 細胞的增殖和球體形成。此外，研究人員發現吉瑞替尼治療可抑制 EC、OC 和 GC 細胞的遷移和侵襲。從機制上講，RNA 測序分析顯示，吉瑞替尼顯著下調了多個與癌癥相關的通路，包括與細胞凋亡、細胞周期、mTOR 通路、AMPK 通路、p53 通路、FOXO 通路、Hippo 通路和 Wnt 通路相關的通路。吉瑞替尼抑制了 EC、OC 和 GC 細胞中一組獨特的 E2F 和 MYC 目標相關基因。尤其是，對 EC、OC 和 GC 隊列的分析表明，這些基因過度表達且與不良預后相關。吉瑞替尼在體外對 AXL 陽性的 PDX 衍生的外植體（PDXEs）和 PDX 衍生的類器官（PDXOs）以及在體內對 PDX 均顯示出強大的抗腫瘤作用。這些研究結果共同表明，吉瑞替尼是治療 AXL 陽性實體瘤的一種強效治療藥物。

https://www.nature.com/articles/s41420-025-02417-9#Sec12

研究背景

01

癌癥是全球范圍內的重大公共衛生問題。其在早期階段通常無癥狀，往往在晚期或轉移階段才被診斷出來，這使得很難抓住最有效的治療時機。盡管隨著診斷和治療手段的進步，癌癥患者的生存率有所提高，但部分癌癥患者的預后仍然不佳。胃癌（GC）是全球第五大常見惡性腫瘤，也是癌癥相關死亡的第四大原因。晚期胃癌的 5 年生存率僅為 17.8%。食管癌（EC）是全球癌癥相關死亡的第六大原因，晚期食管癌的 5 年生存率僅為 20%。卵巢癌（OC）是女性生殖系統中最常見的惡性腫瘤之一。晚期卵巢癌的 5 年生存率僅為 49.1%。因此，靶向實體瘤的新治療策略存在未被滿足的臨床需求。

AXL 是 TAM 家族（Tyro3、Axl、Mer）的重要成員。AXL 的過表達或激活通過激活 PI3K/AKT 和/或 MAPK/ERK 通路促進腫瘤生長、分化、增殖和轉移。越來越多的證據表明，AXL 的過表達或激活與許多癌癥的轉移、耐藥性和較差的預后相關。因此，抑制 AXL 已成為開發針對多種癌癥的靶向抗癌藥物的一種有前景的策略。

吉瑞替尼顯著抑制 AXL 陽性實體瘤細胞活力

02

為了確定吉瑞替尼在AXL陽性實體瘤中的抗增殖活性，研究人員觀察了人食管癌細胞系KYSE30和TE-1、卵巢癌細胞系A2780和SK-OV-3以及胃癌細胞系HGC-27和MKN45中AXL的表達情況。通過蛋白質印跡法和免疫熒光法檢測發現，所有測試的癌細胞均表達AXL。接下來，研究人員試圖研究吉瑞替尼對食管癌、卵巢癌和胃癌細胞體外增殖和存活的影響。結果表明，吉瑞替尼以劑量依賴的方式顯著抑制了測試的人類實體瘤細胞的生長。此外，通過 IncuCyte 活細胞成像系統測量了劑量和時間依賴性效應。這兩種檢測方法表明，吉瑞替尼能劑量和時間依賴性地抑制細胞生長，這表明吉瑞替尼在 AXL 陽性腫瘤中具有很強的抗腫瘤潛力。

吉瑞替尼抑制 AXL 陽性實體瘤細胞的活力

結論

03

綜上，這些令人振奮的研究結果表明，吉瑞替尼在體外、體外和體內臨床前模型中顯著且有效地誘導了腫瘤殺傷活性。這些數據為吉瑞替尼后續用于治療 AXL 陽性實體瘤患者的臨床開發提供了有力依據。

參考資料：

https://www.nature.com/articles/s41420-025-02417-9#Sec12

【關于投稿】

轉化醫學網（360zhyx.com）是轉化醫學核心門戶，旨在推動基礎研究、臨床診療和產業的發展，核心內容涵蓋組學、檢驗、免疫、腫瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究內容發表，歡迎聯系我們進行免費報道（公眾號菜單欄-在線客服聯系），我們的理念：內容創造價值，轉化鑄就未來！

轉化醫學網（360zhyx.com）發布的文章旨在介紹前沿醫學研究進展，不能作為治療方案使用；如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。

責任聲明：本稿件如有錯誤之處，敬請聯系轉化醫學網客服進行修改事宜！

微信號：zhuanhuayixue

熱門推薦活動 點擊免費報名

線上｜2025年4月2日19:00-21:00

? 大咖領銜，共話攜篩 | 基因科技開拓攜帶者篩查新紀元

上海｜2025年6月12-15日

? 第七屆上海國際癌癥大會暨中國生物工程學會醫學生物技術專業委員會年會暨第六屆中德雙邊論壇

北京｜2025年09月19-20日

? 第六屆單細胞技術應用研討會暨空間組學前沿研討會

點擊對應文字 查看詳情