4月2日,最新發表在Cell雜志上的一項研究中,來自南加州大學的一個科學家團隊開發了一種名為EchoBack-CAR T的突破性技術,這種充滿能量的免疫細胞能夠對頑固的實體瘤發起攻擊,連續幾天摧毀癌細胞,且不影響健康組織。科學家們認為,這一技術可能很快會改變癌癥免疫治療領域的游戲規則。
來源:Cell
CAR-T細胞療法在治療惡性血液腫瘤方面取得了巨大成功,但治療實體瘤仍面臨“on-target off-tumor”毒性、耗竭以及持久性有限等挑戰。
Yingxiao Wang教授(來源:南加州大學)
在這項新研究中,Yingxiao Wang教授帶領團隊開發的這類強大的新型EchoBack-CAR T細胞攻擊腫瘤細胞的時間是普通(標準)CAR-T細胞的五倍。EchoBack-CAR T可以通過聚焦超聲(focused ultrasound,FUS)進行遠程控制,從而有望使治療更安全、更有效。
論文共同一作及共同通訊作者Longwei Liu博士表示,雖然第一代超聲控制的CAR-T細胞相比普通CAR-T細胞顯著提升了安全性,但它們通常只能攻擊癌細胞24小時。相比之下,EchoBack-CAR T細胞通過在腫瘤位置被超聲激活后,可尋找并摧毀癌細胞至少5天,且不顯示“疲勞”。
“這絕對是一個突破。” Yingxiao Wang教授說道。
EchoBack-CAR T細胞攻擊一個大的腫瘤塊(綠色為腫瘤細胞)。(圖片來源: Longwei Liu)
具體來說,在這項研究中,科學家們使用從文庫中篩選的超靈敏熱休克啟動子來設計EchoBack-CAR T細胞,并與CAR信號的正反饋回路相結合,在聚焦超聲(FUS)刺激下實現CAR的持久表達。
在3D膠質母細胞瘤(GBM)模型中,靶向GD2的EchoBack-hGD2 CAR T細胞表現出強大的細胞毒性和持久性。在小鼠實驗中,EchoBack-hGD2 CAR T細胞能夠抑制GBM,且無脫瘤(off-tumor)毒性,且優于普通CAR-T細胞。
單細胞RNA測序顯示,與普通CAR-T細胞相比,EchoBack-CAR T細胞的細胞毒性增強,耗竭減少。
EchoBack-PSMA CAR T細胞治療前列腺腫瘤的體內研究(來源:Cell)
研究人員進一步設計了EchoBack-PSMA CAR T細胞以治療前列腺癌,結果顯示持久的腫瘤抑制和最小的脫瘤(off-tumor)毒性。
來源:Cell
這些結果表明,EchoBack-CAR T細胞有望成為一種高效、安全的實體瘤治療策略。該團隊現在希望這項新技術可以成為一種模塊化的工具,能夠成功地適用于其他類型的實體腫瘤進行免疫治療,如乳腺癌和視網膜母細胞瘤。
參考資料:
[1]https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00271-5
[2]https://viterbischool.usc.edu/news/2025/04/new-smart-immune-cells-a-breakthrough-for-long-lasting-tumor-destruction/
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