期待在不久的將來，BRP能夠成為肥胖癥患者手中的一把利劍，幫助肥胖人群重拾健康與自信。

來源 | 醫(yī)脈通減重智庫

作者 | zxm

肥胖已成為全球性的健康問題，影響著數(shù)百萬人的生活質(zhì)量和健康。盡管目前市場上有一些減肥藥物，但它們往往伴隨著各種副作用。

2025年3月5日，斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表了一項突破性研究成果，為減肥治療帶來了新的希望。

AI“分子探礦機”啟動：2683種未知多肽浮出水面

2025年3月5日，斯坦福大學(xué)Katrin Svensson教授團隊在《自然》發(fā)表顛覆性研究：他們開發(fā)的AI多肽預(yù)測器（Peptide Predictor），像一臺高精度“分子雷達(dá)”，首次系統(tǒng)性掃描人體前激素轉(zhuǎn)化酶的切割產(chǎn)物，一口氣捕獲2683種從未被表征的多肽！

這相當(dāng)于在人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一片新大陸！

傳統(tǒng)藥物開發(fā)依賴“試錯法”，耗時費力且成功率低。而該AI模型通過深度學(xué)習(xí)數(shù)萬組已知多肽的酶切位點、結(jié)構(gòu)特征與生物活性數(shù)據(jù)，精準(zhǔn)預(yù)測哪些前激素片段可能具備治療潛力。最終，12個氨基酸的BRP（BRINP2-related peptide）多肽從海量候選者中脫穎而出，成為對抗肥胖的“天選之子”。

圖1 肽預(yù)測器繪制新肽譜

BRP vs GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）受體激動劑：減重效果打平，副作用“斷崖式下降”

在動物實驗中，BRP展現(xiàn)出驚人潛力：

• 強效抑制食欲

研究團隊通過一系列實驗，對比了小鼠在接受 BRP、亂序 BRP 和 GLP-1 受體激動劑處理后的短期（3 小時）攝食情況。結(jié)果顯示，BRP 以劑量依賴性方式顯著抑制了小鼠的食物攝入，其效果與 GLP-1 類藥物相當(dāng)。這表明BRP 具有特異性和強效的抗食欲活性，為減重治療提供了新的靶點。

• 優(yōu)化代謝狀態(tài)
  

BRP 處理后，小鼠的整體代謝狀態(tài)發(fā)生了積極變化。呼吸交換比（RER）降低，暗示脂肪氧化增加，這意味著身體在消耗更多的脂肪作為能量來源。而耗氧量（VO?）和二氧化碳產(chǎn)生（VCO?）變化不明顯，說明BRP 主要調(diào)控食欲而非基礎(chǔ)代謝率，從而避免了因代謝率下降可能導(dǎo)致的其他問題。

圖2 BRP抑制食物攝入量并降低體重

副作用“減法革命”：為什么BRP更安全？

GLP-1類藥物雖有效，但惡心（40%）、便秘（20%）、肌肉流失（15%）等問題長期困擾患者。

BRP的作用機制與現(xiàn)有的GLP-1類藥物不同，它通過激活下丘腦中調(diào)控食欲和代謝的神經(jīng)元來發(fā)揮作用。這種獨特的通路使得BRP在減重治療中具有更高的針對性和安全性，有望為肥胖患者提供一種更理想的治療選擇。

BRP的獨特優(yōu)勢在于：

• 靶點特異性高：不刺激胃腸道神經(jīng)，從源頭避免惡心

• 代謝調(diào)控更溫和：不引發(fā)血糖驟降，減少頭暈、乏力

• 肌肉合成信號保留：通過AMPK通路維持蛋白質(zhì)平衡
  

圖3 BRP 激活 CREB-FOS 通路

圖4 BRP 激活下丘腦中的 FOS

未來展望：更安全、更有效的減重方案

斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院Svensson教授團隊的研究成果，不僅是對科學(xué)探索精神的最好詮釋，更是對人類健康福祉的深情承諾。BRP的發(fā)現(xiàn)，讓我們看到了減肥藥物研發(fā)的新方向，也為全球肥胖癥患者帶來了新的希望。

期待在不久的將來，BRP能夠成為肥胖癥患者手中的一把利劍，幫助肥胖人群重拾健康與自信。

參考文獻(xiàn)

[1]Coassolo L, B Danneskiold-Sams?e N, Nguyen Q, et al. Prohormone cleavage prediction uncovers a non-incretin anti-obesity peptide. Nature. 2025 Mar 5. doi: 10.1038/s41586-025-08683-y. Epub ahead of print. PMID: 40044869.

責(zé)編｜米子

封面圖來源｜視覺中國

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